本期看点

1. 用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者的CAR-T细胞疗法CART-ddBCMA的1期临床研究结果积极，所有受试者的总缓解率（ORR）达100%，估计的无进展生存期（PFS）为28个月。

2. 在自体CAR-T细胞疗法MB-106针对复发或难治性惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的1/2期临床试验中，滤泡性淋巴瘤（FL）和华氏巨球蛋白血症（WM）患者的ORR为100%，100%的FL患者（n=5）实现了完全缓解（CR）。

3. 在自体CAR-T细胞疗法NXC-201用于治疗复发/难治性轻链（AL）淀粉样变性的1b/2a期临床试验中，患者的ORR为100%，CR率为70%。

4. 在同种异体γ-δ T细胞疗法INB-100用于治疗接受异体造血干细胞移植的高危白血病患者的1期试验中，100%接受治疗的患者实现了持久的CR，包括高危和复发性急性髓系白血病（AML）患者以及既往多线治疗（包括CAR-T）失败的患者。

5. 可在护理点制造的CAR-T细胞疗法GLPG5201和GLPG5101的1期临床试验结果积极，且从制备到回输到患者体内的中位时间仅需7天。

药明康德内容团队整理

CART-ddBCMA（anito-cel）：公布1期扩展试验数据
 

Arcellx公司公布了旗下细胞治疗产品CART-ddBCMA（现名为anitocabtagene autoleucel，anito-cel）的1期扩展研究的最新临床数据。Anito-cel是一款BCMA特异性CAR修饰T细胞疗法，旨在治疗复发性或难治性MM患者。此前，该疗法已被美国FDA授予快速通道资格、孤儿药资格和再生医学先进疗法认定。

截至2023年10月15日的数据，中位随访时间为26.5个月，共有38名患者可进行疗效和安全性分析评估。根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准，所有受试者的ORR达100%，并且带有预后不良因素的患者出现了深入而持久的缓解。中位PFS和OS尚未达到，Kaplan-Meier模型估计的PFS为28个月。

▲根据Kaplan-Meier法估算的PFS率（图片来源：参考资料[6]）

MB-106：公布1/2期临床试验数据

Mustang Bio公司公布了其靶向CD20的自体CAR-T细胞疗法MB-106在针对复发或难治性惰性B细胞NHL患者的1/2期临床试验的数据。结果显示，MB-106在此类患者中的安全性良好，尽管未使用预防性药物，也没有发生1级以上的细胞因子释放综合征（CRS）和任何级别的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），且门诊给药是可行的。

所有9名患者在接受MB-106治疗后均有缓解。FL和WM患者的ORR为100%。100%的FL患者（n=5）实现了CR。在WM患者中观察到1例非常好的部分缓解（PR）和2例PR。1名毛细胞白血病变异型患者此前一直严重依赖输血，治疗后病情持续稳定，不再需要输血。

NXC-201（HBI0101）：公布1b/2a期临床试验的新数据

Nexcella公司公布了其靶向BCMA的自体CAR-T细胞疗法NXC-201的1b/2a期临床试验的新数据。该研究旨在评估NXC-201用于治疗复发/难治性AL淀粉样变性的安全性和有效性。此前，NXC-201已被FDA授予孤儿药资格，用于治疗AL淀粉样变性和MM。

截至2023年12月10日的数据，既往接受过大量治疗（中位治疗线数为6线）的患者的ORR为100%（10/10），CR率为70%（7/10）。患者的最佳缓解持续时间为23.7个月，并且缓解仍在持续。Nexcella公司计划在40名患者接受NXC-201治疗后，向FDA递交NXC-201的生物制品许可申请（BLA），用于治疗AL淀粉样变性。

INB-100：公布1期临床试验的新数据

IN8bio公司公布了其同种异体γ-δ T细胞疗法INB-100在接受异体造血干细胞移植的高危白血病患者中的1期试验的新数据。结果显示，INB-100在这类患者中具有提供持久无复发治疗的潜力。

截至2023年11月3日的数据，100%接受治疗的患者（n=10）实现了持久的CR，包括高危和复发性AML患者以及既往多线治疗（包括CAR-T）失败的患者。截至上次评估，所有受试者均存活，且没有复发，6名患者已经一年多没有复发。此外，在单次施用INB-100后365天，同种异体γ-δ T细胞依然保持着长期的体内扩增和持久性。该研究目前正在扩大患者招募，以进一步评估2期推荐剂量的疗效。

GLPG5201、GLPG5101：公布1期临床试验数据

Galapagos公司公布了其可在护理点制造的CAR-T细胞疗法GLPG5201和GLPG5101的1期临床试验结果。GLPG5201旨在治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，这些患者伴或不伴Richter转化（RT）。GLPG5101旨在治疗复发/难治性NHL患者。

截至2023年9月6日的数据，接受GLPG5201治疗的14名疗效可评估的CLL患者的ORR为93%（13/14），CR率为57%（8/14）。9名RT患者的ORR为89%（8/9），CR率为67%（6/9）。接受较高剂量水平（DL2）的患者的ORR为100%（8/8），CR率为63%（6/8），6名RT患者的ORR为100%。在最初获得缓解后进展的3名患者中有2名已证实为CD19阴性疾病。

截至2023年9月1日的数据，在研究的第一部分，接受GLPG5101治疗的14例可评估的NHL患者的ORR为86%（12/14），CR率为79%（11/14）。接受较高剂量水平（DL2）治疗的患者的ORR为86%（6/7），CR率也为86%。中位随访时间为8.6个月时，12名有缓解的患者中有8例（67%）保持持续缓解，持续时间长达15个月。在最初获得缓解后进展的4名患者中，有2例为CD19阳性复发，1例已证实为CD19阴性疾病。在研究的第二部分，7例可评估患者的ORR为86%（6/7），CR率为57%（4/7）。中位随访时间为3.2个月时，所有6名有缓解的患者均保持缓解。

安全性方面，GLPG5201和GLPG5101均显示出令人鼓舞的安全性，大多数治疗伴发不良事件为1级或2级。此外，数据表明，这两种疗法从制备到回输到患者体内的中位时间仅需7天。

P-BCMA-ALLO1：公布1期临床试验数据

Poseida Therapeutics公司公布了其与罗氏（Roche）共同开发的在研BCMA靶向同种异体CAR-T疗法P-BCMA-ALLO1的1期临床试验的早期疗效和安全性积极结果，该疗法用于治疗复发/难治性MM患者。

在该试验中，可评估患者（n=33）的随访时间至少4周，且皆接受了大量预治疗，中位既往治疗线数为7线。分析显示，在接受充分淋巴细胞耗竭的强化预治疗患者中，接受CAR-T疗法P-BCMA-ALLO1治疗患者的ORR为82%（9/11），并具有深度临床缓解。在既往未接受过BCMA靶向双特异性T细胞衔接抗体治疗的患者中，其ORR为100%。

该疗法展现良好的安全性和可靠性特征，所有意向治疗（ITT）患者均未观察到移植物抗宿主病（GvHD）或剂量限制性毒性，且观察到的CRS和神经毒性发生率较低（均≤2级）。

Revumenib：公布1/2期临床试验数据

Syndax Pharmaceuticals公司公布了其选择性小分子menin抑制剂revumenib联合氟达拉滨及阿糖胞苷用于携带NPM1突变或KMT2A重排的复发/难治性AML患者的积极结果。

截至2023年11月1日的数据，所有9名患者均获得了形态学缓解，ORR为100%，其中78%的患者获得了复合完全缓解（CRc），其中44%的患者获得CR或是完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）。试验中67%（6/9）的患者达到最小残留病（MRD）阴性状态。5名患者在获得缓解后接受了造血干细胞移植。两名患者开始接受revumenib的移植后维持治疗，并已持续缓解超过11个月。该组合疗法在复发和难治性患者人群中的耐受性良好，没有观察到新的安全信号。

Acimtamig（AFM13）：公布1/2期临床试验数据

Affimed公司公布了其潜在“first-in-class"的先天细胞衔接蛋白（ICE）acimtamig与同种异体自然杀伤（NK）细胞联用治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤（HL）的1/2期临床试验的最新数据。

此次公布的数据显示，在所有剂量水平中，治疗方案的ORR为93%，CR率为67%；在接受推荐的2期剂量（RP2D）治疗的32例HL患者中，治疗方案的ORR为97%，CR率为78%。在所有剂量水平，中位无事件生存期（EFS）为8.8个月，中位总生存期尚未达到。对于接受RP2D治疗的HL患者，中位EFS为9.8个月，84%的患者在12个月时存活。接受RP2D治疗的HL患者的中位缓解持续时间为8.8个月。此外，治疗方案显示了良好的安全性和耐受性特征，无任何级别的CRS、ICANS或GvHD。

WU-CART-007：公布1/2期临床试验数据

Wugen公司公布了其同种异体现货型CAR-T细胞疗法WU-CART-007用于治疗复发/难治性T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）或淋巴细胞淋巴瘤（LBL）的全球1/2期临床试验数据。WU-CART-007靶向CD7，并能够防止CAR-T细胞自相残杀，降低发生GvHD的风险。

此次公布的结果显示，WU-CART-007表现出可控的安全性，未观察到GvHD。在剂量水平≥2的18例疗效可评估的患者中，CRc为67%，接受RP2D治疗的患者的CRc为73%。没有患者产生针对供体的新型抗HLA抗体，在接受检测的18名患者中，未检测到针对CAR的抗药抗体。

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