在优化乙型肝炎病毒相关的肝细胞癌治疗方案的探索中，一项新研究聚焦于抗病毒治疗的时机和效果。这项研究在西安交通大学第一附属医院进行，特别比较了长期术前抗病毒治疗与手术前紧急补救性抗病毒干预的结果。

在中国乙型肝炎病毒相关的肝细胞癌占大多数。在这种情况下，抗病毒治疗的作用是双重的：它不仅降低了慢性乙型肝炎患者发展为肝细胞癌的风险，还减少了HBV相关肝细胞癌患者在进行根治性手术后病毒复发和肝功能衰竭的风险。

大量研究，包括前瞻性研究和meta分析，支持对尚未接受抗病毒治疗的HBV相关肝细胞癌患者进行术前抗病毒治疗的益处，强调其对减少肿瘤复发和提高根治术后长期生存率的积极影响。尽管有这些进展，术前长期抗病毒治疗与术中补救性短期抗病毒治疗在预后方面的差异仍不清楚。

研究设计

本研究纳入了2016年1月至2019年6月在西安交通大学第一附属医院接受肝细胞癌根治性切除且符合特定标准的患者。通过电子医疗记录系统收集了患者的人口统计学特征、围手术期实验室值、手术信息和病理数据。

所有患者在手术前均进行了HBV感染指标的检查，并据此确定是否接受抗病毒治疗。术前长期抗病毒治疗组的患者在根治性切除前至少接受了24周的抗病毒治疗，而补救性抗病毒治疗组的患者在围手术期才开始抗病毒治疗。手术后，所有患者均继续接受抗病毒治疗并定期随访，通过影像学检查和实验室指标监控肿瘤复发和生存情况。研究通过倾向性评分匹配（PSM）方法减少混杂因素的影响，并采用Kaplan-Meier方法和Cox比例风险模型进行生存分析。

主要研究结果如下

总体样本情况：

共有494名患者在研究期间接受了肝细胞癌根治性切除。

排除无HBV感染、丙型肝炎病毒感染、治疗时间不足半年、未按规定服药或住院前停止服药、术后接受肝移植、并发其他肿瘤及术前接受过其他治疗的患者后，最终纳入了275名符合纳入标准的患者。

倾向性评分匹配分析：

最终纳入了216对患者，分为术前长期抗病毒治疗组（n = 108）和围手术期补救性抗病毒治疗组（n = 108）。

基线临床病理特征：

补救性抗病毒治疗组的患者在丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素和HBV-DNA水平方面显著高于术前长期抗病毒治疗组。

总生存期（OS）和无病生存期（DFS）：

补救性抗病毒治疗组的中位OS为19.7个月，DFS为14.9个月。

术前长期抗病毒治疗组的中位OS为27.2个月，DFS为20.1个月。

Kaplan-Meier分析显示，OS（P < 0.0001）和DFS（P = 0.035）在两组之间有显著差异。

术前长期抗病毒治疗组1年、2年和3年的OS率分别为89.7%、82.3%和68.5%，DFS率分别为62.8%、51.4%和46.8%。

补救性抗病毒治疗组1年、2年和3年的OS率分别为73.7%、56.0%和45.5%，DFS率分别为52.7%、39.7%和28.9%。

预后因素：

多变量分析显示，术前长期抗病毒治疗是改善总生存期的独立因素（HR = 0.27；95% CI：0.08-0.88；P = 0.030）。

手术类型、包膜侵犯、肿瘤数量、肿瘤分化、门静脉侵犯也是影响OS的独立因素。

微血管侵犯（MVI）和卫星病灶是影响DFS的独立因素，但术前长期抗病毒治疗与DFS无显著关联。

HBV-DNA水平对生存期的影响：

在围手术期补救性抗病毒治疗组中，HBV-DNA水平高于或低于4 Log10 copies/mL的患者之间的OS有显著差异（P = 0.0011）。

在术前长期抗病毒治疗组中，HBV-DNA水平不同的患者之间的OS和DFS无显著差异。

手术类型对生存期的影响：

采用更大范围的根治性切除且接受术前长期抗病毒治疗的患者，其OS显著优于接受补救性抗病毒治疗的患者（P = 0.017）。

楔形根治性切除且接受术前长期抗病毒治疗的患者，其OS显著优于接受补救性抗病毒治疗的患者（P = 0.0011）。

不同手术类型的患者在DFS方面没有显著差异。

研究者指出，当前肝细胞癌患者的肝切除术仍不能有效保证术前的长期生存率。根治性手术后五年的复发率高达70%。抗病毒治疗（包括干扰素和核苷类药物）能够降低肝硬化和肝细胞癌的发生风险。本研究首次评估了术前长期抗病毒治疗与围手术期补救性抗病毒治疗对HBV相关肝细胞癌患者术后预后的影响。结果显示，与围手术期补救性抗病毒治疗相比，术前至少24周的长期抗病毒治疗显著改善了患者的生存率，这可能是因为降低了HBV-DNA水平，从而改善了术后预后。

此外，研究还发现，在围手术期补救性抗病毒治疗组中，HBV-DNA水平低于4 Log copies/mL的患者其总体生存率显著优于那些HBV-DNA水平较高的患者。然而，在术前长期抗病毒治疗组中，无论患者术前HBV-DNA状态是阳性还是阴性，生存率均无显著差异。

免责声明：

       本文仅供专业人士学术交流探讨，不作为诊疗及用药依据。

       如有侵权，请联系我们删除。