近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。百时美施贵宝嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法Breyanzi再获FDA加速批准，治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）。Rocket Pharmaceuticals公司公布了3项在研基因疗法的积极数据，其中两款疗法已分别在美国和欧洲递交上市许可申请。PTC Therapeutics的基因疗法Upstaza获得了FDA授予的优先审评资格。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

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———✦研发进展✦———

◇ 美国FDA宣布，加速批准百时美施贵宝的CD19靶向自体CAR-T细胞疗法Breyanzi扩展适应症，用于治疗复发/难治性FL成人患者，这些患者已经接受过两种及以上前期系统治疗。这是Breyanzi在今年3月获得FDA加速批准治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者后，再度获批扩展适用范围。

这一加速批准是基于2期临床试验TRANSCEND-FL的积极结果。在这项单臂，开放标签临床试验中，接受Breyanzi治疗的患者在中位随访时间为16.8个月时，总缓解率（ORR）达到95.7%，中位缓解持续时间尚未达到。

◇ PTC Therapeutics宣布，美国FDA已接受该公司为Upstaza（eladocagene exuparvovec）递交的生物制品许可申请（BLA），并授予其优先审评资格，用于治疗芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCD）患者。FDA预计在今年11月13日之前完成审评。

Upstaza的疗效和安全性特征在多个临床试验和同情用药项目中得到验证，首例患者在2010年接受治疗。在临床研究中，无法达到预期运动发育里程碑的患者早在接受治疗3个月后就能观察到具有临床意义的运动功能改善，这一转变持续到接受治疗后5年以上。此外，所有接受治疗患者的认知能力得到改善。临床试验的结果已经在《细胞》旗下的Molecular Therapy上发表。2022年，它首次获得欧盟委员会批准上市，成为直接注入大脑的首款获批基因疗法，也是改变AADCD疾病进程的首款获批疗法。

Upstaza是一款基于腺相关病毒2（AAV2）载体的基因疗法，携带正常的人类DDC基因。它旨在通过一次性治疗，将功能正常的DDC基因直接递送到大脑的壳核中，提高AADC酶的水平并恢复多巴胺的生产。

◇ Rocket Pharmaceuticals公司在美国基因和细胞治疗学会（ASGCT）年会中，公布了数款慢病毒（LV）载体基因疗法的最新数据。分析显示，其用以治疗严重白细胞粘附缺陷-I（LAD-I）的基因疗法Kresladi（marnetegragene autotemcel），与用以治疗范可尼贫血（FA）的RP-L102皆在1/2期关键研究中展现良好的有效性与安全性。其另一款用以治疗丙酮酸激酶缺乏症（PKD）的在研基因疗法RP-L301也在1期试验中展现积极结果。目前，美国FDA正在对Kresladi用以治疗LAD-I的BLA申请进行审评，PDUFA目标日期为2024年6月30日。同时，欧洲药品管理局（EMA）也已接收RP-L102的上市许可申请（MAA），Rocket预计将在2024年上半年向美国FDA提交相关BLA。

▲接受Kresladi治疗的LAD-I患者发生严重感染而需要住院的发生率大幅下降（图片来源：参考资料[14]）

▲接受RP-L102治疗的FA患者的疾病表型获得校正（图片来源：参考资料[14]）

▲接受RP-L301治疗的PKD患者的血红蛋白水平获得改善（图片来源：参考资料[14]）

◇ Immix Biopharma公司公布了其子公司Nexcella公司开发的靶向BCMA的自体CAR-T细胞疗法NXC-201的1b/2a期临床试验的新数据。数据显示，复发/难治性轻链（AL）淀粉样变性患者的ORR为92%（12/13），12例既往未接受过BCMA靶向双特异性治疗的患者均对NXC-201有应答，69.2%（9/13）的患者获得了完全缓解（CR）。1例既往接受过BCMA靶向双特异性治疗的患者对NXC-201没有应答。截至2024年5月10日，最佳缓解者的缓解持续时间已达28.0个月，并且缓解仍在持续。

安全性方面，未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）事件，细胞因子释放综合征（CRS）的中位持续时间为2天（范围：1-5）。此前，NXC-201已被FDA授予孤儿药资格，用于治疗AL淀粉样变性和多发性骨髓瘤。

◇ Immatics公司在2024年第一季度的财务报告上公布了其在研T细胞受体T细胞（TCR-T）疗法IMA203用以治疗经治转移性黑色素瘤患者的最新数据。分析显示，87%的患者实现肿瘤缩小，患者的确认ORR达55%。Immatics计划在2024年下半年的医学会议上，提供IMA203的下一次临床数据更新。同时，该公司亦计划在与美国FDA进一步讨论后，于今年启动IMA203作为二线及以上疗法，治疗黑色素瘤患者的注册性2/3期临床试验。

▲IMA203的疗效结果（图片来源：参考资料[5]）

IMA203是由Immatics专有ACTengine平台所开发的TCR-T细胞，靶向由HLA-A*02呈递的黑素瘤抗原PRAME。PRAME是一种在各种实体瘤中经常表达的蛋白质，因此IMA203具潜力治疗广泛的癌症患者群体。

◇ CellProthera日前宣布，其主打在研产品ProtheraCytes在一项针对严重心肌梗死（AMI）患者的1/2b期研究中获得积极结果。数据显示，接受治疗6个月后，包括梗死面积、左心室尺寸和NT-proBNP水平在内的预后生物标志物的积极变化支持ProtheraCytes在心肌梗死后有心力衰竭风险患者中的疗效。

ProtheraCytes来源于从患者外周血中采集的CD34阳性干细胞，这些细胞能促进血管再生，调节炎症、细胞凋亡和心肌细胞再生，并有望诱导受损心肌组织的修复过程。

◇ Genprex公司宣布，其候选基因疗法Reqorsa联用PD-L1抑制剂Tecentriq治疗广泛期小细胞肺癌（SCLC）的1期临床试验已完成首例患者给药。近100%的SCLC的TUSC2蛋白（一种抑癌蛋白）表达会降低或根本不表达，41%的SCLC完全缺乏TUSC2蛋白表达。Reqorsa由包裹在带有正电荷脂质分子纳米颗粒中的抑癌基因TUSC2组成，而肿瘤细胞一般带有负电荷。Reqorsa经静脉注射，能特异性靶向肿瘤细胞，并在癌细胞中重新表达抑癌基因。

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