安进（Amgen）和阿斯利康（AstraZeneca）公布其“first-in-class”单抗Tezspire（tezepelumab）在用于治疗中度至极重度慢性阻塞性肺病（COPD）患者的2a期临床试验的结果。该试验入组了无论是否存在肺气肿、慢性支气管炎或吸烟史的患者，他们在基线时的血嗜酸性粒细胞计数（BEC）具有广泛的范围。亚组分析结果显示，tezepelumab能够降低中度或重度COPD恶化的发生率。目前两家公司正在规划一项3期试验，用以评估tezepelumab对COPD患者的疗效。

初步结果表明，在第52周时，与安慰剂相比，tezepelumab治疗使中度或重度COPD急性发作的年发生率数值降低了17%，但统计学上并不显著（90% CI：-6，36；单侧p值=0.1042）。然而，重要的是，这项概念验证研究显示，在BEC ≥150细胞/µL的患者中，tezepelumab与安慰剂相比，中度或重度COPD恶化发生率在数值上减少了37%。研究显示，约65%COPD患者的BEC ≥150细胞/μL。在BEC ≥300细胞/μL的患者中，tezepelumab导致中度或重度COPD恶化的发生率数值上减少了46%。

▲Tezepelumab改善COPD恶化情形（图片来源：参考资料[1]）

此外，tezepelumab治疗还使得患者在使用支气管扩张剂前的用力呼气量（FEV1）和圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分总分上呈现改善趋势。与安慰剂相比，BEC ≥150和≥300细胞/μL组患者的FEV1分别改善63 mL和146 mL，并在SGRQ指标上分别改善了4.2分和9.5分。SGRQ问卷是一种测量患者报告健康相关生活质量改善的指标。

▲Tezepelumab改善患者肺活量与生活质量（图片来源：参考资料[1]）

安全性方面，tezepelumab的安全性和耐受性特征与其过往获批适应症一致；tezepelumab最常报告（>10%）的不良事件是COPD恶化（12.1%）和COVID-19感染事件（14.5%）。

Tezepelumab是一款“first-in-class”人源性、靶向抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的单克隆抗体。TSLP是位于许多炎症级联反应顶端的上皮细胞因子，能引发对过敏性、嗜酸性和其他类型气道炎症的过度免疫反应。该疗法在2021年12月获美国FDA批准用以作为附加维持疗法，治疗12岁以上儿童和成人严重哮喘患者。除了重度哮喘，tezepelumab还正被开发用以治疗其他潜在适应症，包括慢性阻塞性肺病、伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎、慢性自发性荨麻疹和嗜酸性食管炎。

▲TSLP对多种免疫细胞的免疫反应产生影响（图片来源：参考资料[2]）

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