尽管成人急性髓系白血病（AML）的治疗取得了进展，但5年总生存（OS）率仍<30%。尽管最初实现形态学缓解，但超过60%的患者最终复发，另有20%的成人患者为原发性难治性。复发性/难治性（R/R）AML与大多数患者的不良结局相关，估计3年OS率为10%。因此，R/R AML需要新的治疗方法。免疫疗法的出现拓宽了R/R AML患者的潜在治疗选择。AMG 330是一种CD33/CD3双特异性T细胞衔接器（BiTE）。一项首次人体、开放标签、剂量递增研究评价了AMG 330在成人R/R AML患者中的安全性、药代动力学、药效学和初步疗效，医脉通整理如下。

研究方法

该研究在美国、德国和荷兰的7个学术中心进行，包括20个剂量递增队列，采用3+3设计，每个目标剂量给药直至疾病进展、死亡、无法通过标准治疗管理的不良事件（AE）或撤回知情同意。根据队列的不同，AMG 330连续静脉（cIV）输注给药持续2-4周，然后在治疗周期之间进行无输注间隔。通过评估药物相关AE、DLT、体格检查和实验室安全性评价来评价安全性和耐受性。主要终点是确定AMG 330的安全性、耐受性、MTD和生物活性剂量，次要终点是评估肿瘤缓解、PK和抗AMG 330抗体的形成。

研究结果

77例患者接受AMG 330（0.5 µg/天-1.6 mg/天）14天或28天周期治疗。中位治疗持续时间为29天，中位（范围）年龄为59（18-80）岁，30例（39%）患者年龄≥65岁（基线特征详见表1）。

表1

MTD未达到。77例患者均报告了治疗期间出现的不良事件（TEAE），最常见的治疗相关不良事件为细胞因子释放综合征（CRS；78%）和皮疹（30%）；10%的患者发生3/4级CRS（表2）。通过逐步给药AMG 330、预防性地塞米松，以及早期使用托珠单抗早期治疗可缓解CRS。

表2

在60例可评价患者中，8例达到完全缓解或形态学无白血病状态（图1）。

图1

在52例无应答患者中，37%的患者AML骨髓原始细胞减少≥50%。

研究结论

总之，这项首次人体试验对AMG 330的评估表明，AMG 330可能在R/R AML患者中具有耐受性和有效性，是R/R AML的一种有前景的CD33靶向治疗策略。

参考来源：Ravandi F, Subklewe M, Walter RB, et al. Safety and tolerability of AMG 330 in adults with relapsed/refractory AML: a phase 1a dose-escalation study. Leuk Lymphoma. 2024 May 7:1-11. doi: 10.1080/10428194.2024.2346755.

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