【一分钟秒懂要点】

1) 急性移植物抗宿主病(aGVHD)是异体造血干细胞移植后主要合并症，亟需特异、高效、新型的一线治疗策略，探索有效的一线治疗方案的新方法具有重要临床意义。

2) 本项多中心、开放标签、随机3期研究共纳入157例患者，随机分配接受甲氨蝶呤联合皮质类固醇治疗(n=78；MTX组)或单独使用皮质类固醇(n=79；对照组) 。

3) 研究对比微小剂量甲氨蝶呤联合皮质醇激素和皮质醇激素单药用于aGVHD的一线治疗，研究发现微小剂量MTX联合皮质类固醇可以显著改善aGVHD患者第10天的总缓解率(ORR)，MTX组和对照组第10天ORR分别为97%和81%。

4) 研究结果近日发表于《BMC Medicine》，通讯作者为黄晓军院士，共同第一作者为王昱教授和刘启发教授。

通讯作者

黄晓军 院士

中国工程院院士，教授，主任医师，博士生导师

国家血液系统疾病临床医学研究中心主任

北京大学血液病研究所所长

北京大学人民医院血液科主任

简历请点击：国家中心PI：黄晓军

共同第一作者

王昱 主任医师

主任医师，教授，博士生导师

国家血液系统疾病临床医学研究中心

北京大学血液病研究所

北京大学人民医院血液科副主任、骨髓移植部病区主任

简历请点击：国家中心PI：王昱

共同第一作者

刘启发 主任医师

教授、主任医师、博士生导师

国家血液系统疾病临床医学研究中心(北京) 副主任

南方医科大学血液病研究所所长、南方医院血液科主任

南方血液病研究院院长

中华医学会血液学分会十一届副主任委员、感染学组组长

aGVHD是allo-HSCT严重合并症

急性GVHD起病急，进展快，甚至危及生命，尤其是重度急性GVHD依然是移植后早期重要的死亡原因。目前临床上对于急性GVHD的一线治疗是在基础免疫抑制剂的基础上加用糖皮质激素甲基强的松龙2mg/kg/d，但仅约50%的患者能够获得持续的反应。因此，急性GvHD亟需特异、高效、新型的一线治疗策略，探索有效的一线治疗方案的新方法具有重要意义。

多中心、开放标签、随机3期研究探索aGVHD一线治疗新方案

该研究纳入15岁-65岁、因血液系统恶性肿瘤接受allo-HSCT、发生aGVHD且未接受过aGVHD治疗的患者，按aGVHD级别分层（≥III级和≤II级）并按1:1随机分配，MTX组接受5mg/m2 MTX（第1、3、8、15天，后续每周给药），MTX组和对照组均给予甲泼尼龙（MP，1 mg/kg/d，每日静脉注射）或口服泼尼松等效当量（建议随机1周后类固醇降阶梯治疗，但不强制）。研究主要终点为第10天的总缓解率(ORR)。共纳入157例患者，随机分配接受甲氨蝶呤联合皮质类固醇治疗(n=78；MTX组)或单独使用皮质类固醇(n=79；对照组)（图1）。对照组中1例患者在随机化后撤回知情同意，但纳入疗效终点的意向治疗（ITT）分析。

图1 研究概况

分析与结论

该3期研究研究对比微小剂量甲氨蝶呤联合皮质醇激素和皮质醇激素单药用于aGVHD的一线治疗。MTX组第10天的ORR为97%，对照组为81% ((P=0.005)；在轻度aGVHD患者中，MTX组第10天的ORR为100%，对照组为86% ((P=0.001)。MTX组的1年估计无失败生存率为69%，对照组为41% (P=0.002)。两组在治疗相关不良事件方面没有差异。

综上所述，微小剂量MTX联合皮质类固醇可以显著改善aGVHD患者的ORR，并且耐受性良好，但没有达到预先规定的加入MTX后改善ORR 20%。微小剂量MTX在aGVHD的一线治疗中耐受性良好，在FFS方面可能具有优势。

【研究者解析】

本研究为一项多中心、开放标签、随机3期研究，研究表明微小剂量甲氨蝶呤联合皮质醇激素和皮质醇激素单药用于aGVHD的一线治疗。由于涉及MTX对T细胞代谢影响的联合策略，本研究在深层次可能为aGVHD患者提供以发病机制为导向的治疗策略。

原文链接：

Wang Y, Liu QF, Wu DP, Xu ZL, Han TT, Sun YQ, Huang F, Fan ZP, Xu N, Chen F, Zhao Y, Kong Y, Mo XD, Xu LP, Zhang XH, Liu KY, Huang XJ. Mini-dose methotrexate combined with methylprednisolone for the initial treatment of acute GVHD: a multicentre, randomized trial. BMC Med. 2024 Apr 25;22(1):176. doi: 10.1186/s12916-024-03395-y. PMID: 38664766; PMCID: PMC11044329.

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