2024年5月15日至17日，备受瞩目的2024欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会（2024 ESMO BC）在德国柏林隆重召开。作为在欧洲举办的一项跨学科国际盛会，ESMO BC是一个展示最新科研成果和临床治疗进展的平台，更是促进全球专家间深入交流与合作的重要场所。预计将有超过800名来自不同领域的专业人士参加，共同探讨乳腺癌的创新治疗方法与患者护理策略，推动肿瘤学的转化研究和实践发展，为全球乳腺癌治疗和管理开辟新的前景。乳腺癌领域，人表皮生长因子受体2（HER2）靶点研究依然火热，医脉通将精彩内容整理如下。
117P - 吡咯替尼联合曲妥珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇作为HER2+早期或局部晚期乳腺癌新辅助治疗的II期研究的3年无侵袭性疾病生存期（iDFS）结果
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研究背景
既往II期研究（NCT04152057）显示，吡咯替尼联合白蛋白结合型紫杉醇和曲妥珠单抗的三联用药方案显著提高了早期和局部晚期HER2+乳腺癌患者的病理完全缓解（pCR）率。本研究进一步评估了在新辅助治疗中，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇对早期和局部晚期HER2+乳腺癌患者3年iDFS的影响。
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研究方法
试验设计和研究人群的详细信息已在既往的报告中介绍。符合条件的患者接受4个周期的吡咯替尼、曲妥珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇新辅助治疗。手术后，患者计划接受4个周期的蒽环类药物联合环磷酰胺辅助治疗，随后根据医生的判断进行HER2靶向治疗、辅助放疗以及（如适用）内分泌治疗。本次会议报告了3年iDFS这一次要终点，其定义为从治疗开始到iDFS事件发生的时间，包括任何原因的死亡、侵袭性同侧乳腺肿瘤复发或进展。
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研究结果
截至2023年6月20日，中位随访期为45.0个月（四分位距[IQR]：23.1,47.6），3年iDFS率为93.8%。在随访期间，共有两例患者出现iDFS事件。1例达到pCR的激素受体（HR）阴性患者在随访42.02个月时发生肺转移，另1例未达到pCR的HR阳性患者在随访22.62个月时发生脑转移。两例患者均接受了4个周期的蒽环类辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗。虽然统计学上未显示显著差异，但可观察到在达到pCR的患者中iDFS获益的趋势。
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研究结论
与单纯的双HER2阻断治疗相比，在化疗联合曲妥珠单抗方案中加入吡咯替尼进一步提高了pCR率，进而转化为非转移性乳腺癌患者的iDFS获益。从而证明了小分子酪氨酸激酶抑制剂、曲妥珠单抗和化疗联合方案的合理性。
182MO – 德曲妥珠单抗(T-DXd)与医师选择的治疗方法(TPC)在既往接受恩美曲妥珠单抗(T-DM1)治疗的HER2+转移性乳腺癌患者中的比较：随机III期DESTINY-Breast(DB-02)研究的总生存(OS)更新结果
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研究背景
DB-02是一项随机、开放标签的III期试验，旨在比较T-DXd与TPC在既往接受过T-DM1治疗的HER2+转移性乳腺癌患者中的疗效。在主要研究分析中，T-DXd在无进展生存期（PFS）和OS方面相对于TPC显示出显著的统计学改善。本次会议报告了包括OS在内的疗效和安全性结果。
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研究方法
研究将HER2+转移性乳腺癌患者随机分配至T-DXd组或TPC组（曲妥珠单抗+卡培他滨[cap]或拉帕替尼+cap）。本次分析包括由调查者评估的OS、PFS、从随机化到下一线治疗进展或死亡的PFS2，以及安全性数据。
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研究结果
共纳入608例患者（T-DXd组406例，TPC组202例）。至数据截止日期（DCO）时，T-DXd组的中位随访时间为30.2个月（0.8-60.7个月），TPC组为20.5个月（0.0-60.6个月）。在T-DXd组和TPC组中，分别有86.4%和100%的患者停止治疗，主要原因是疾病进展（分别为47.8%和73.8%）。中位OS方面，T-DXd组为35.7个月（95% CI: 30.9-40.8），TPC组为25.0个月（95% CI: 20.4-31.5）。中位PFS2分别为33.0个月（T-DXd组）和15.0个月（TPC组）。在T-DXd组中，12.9%的患者（32/248）在研究后接受了T-DXd作为后续治疗，而在TPC组中，这一比例为46.6%（69/148）。治疗后出现的不良事件（TEAEs）导致的停药发生率分别为21.5%（T-DXd组）和9.7%（TPC组）。在T-DXd组中，有46例（11.4%）被鉴定为药物相关的间质性肺疾病/肺炎；自主要DCO以来有4例（2例1级，2例2级）。
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研究结论
结果进一步证实了T-DXd在既往接受T-DM1治疗的HER2+转移性乳腺癌患者中的显著疗效，表现为OS、PFS和PFS2的临床意义上的改善。T-DXd的安全性可控，且在更长的随访时间内未观察到长期毒性。
186P - DESTINY-Breast试验中T-DXd用于HER2+或HER2低表达不可切除和/或转移性乳腺癌(mBC)患者的探索性合并安全性分析
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研究背景
根据DESTINY-Breast(DB)系列试验（DB-01/02/03/04）的疗效数据，T-DXd已被批准用于HER2+或HER2低表达（IHC 1+/IHC 2+/ISH−）的mBC患者的二线及后线治疗。目前，尚无关于T-DXd治疗mBC患者的综合安全性数据。
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研究方法
这项分析纳入了HER2+（DB-01/02/03）或HER2低表达（DB-04）的mBC患者。具体研究如下：
DB-01：在T-DM1治疗后，给予T-DXd治疗的单臂研究。
DB-02：在T-DM1治疗后，比较T-DXd与TPC的疗效。
DB-03：在接受曲妥珠单抗（±帕妥珠单抗）+紫杉烷后，比较给予T-DXd与T-DM1治疗的差异。
DB-04：在1或2线化疗后，比较T-DXd和TPC的疗效与安全性。
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研究结果
在DB-01/02/03/04研究中，T-DXd的TEAE发生率相似。由于TEAE导致T-DXd停药的中位时间分别为187.0（8-783）天、248.5（2-759）天、337.0（104-1163）天和149.0（3-740）天。综合分析显示，T-DXd药物相关的间质性肺病发生率为12.7%；其中大部分为1级或2级（11%）；发病的中位时间为176（26-960）天；中位持续时间为56.5（1-542）天。在既往治疗线＜3和≥3亚组中，DB-01的任何级别间质性肺病发生率分别为14.3%和15.9%；DB-02为7.1%和11.3%；DB-03为17.9%和13.1%；DB-04为5.7%和13.2%。总体而言，T-DXd的中位治疗时间约为13.9个月（0.2-45.1），显著长于对照组。≥3级TEAE的暴露剂量调整发生率分别为T-DXd组0.48，TPC组（DB-02）0.77，T-DM1组0.65，TPC组（DB-04）1.81人/年。与TPC（DB-02）、T-DM1（DB-03）及TPC（DB-04）组相比，T-DXd组药物相关恶心（72.4% vs 30.8%、27.6%、23.8%）、呕吐（37.3% vs 11.8%、5.7%、9.9%）和疲劳（51.2% vs 31.3%、29.1%、42.4%）的发生率更高。
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研究结论
在DB-01/02/03/04试验期间，T-DXd对HER2+和HER2低表达mBC患者的安全性表现一致。除DB-03外，在≥3既往治疗线后，T-DXd的间质性肺病发生率相似或更高。
202P - SONABRE研究：帕妥珠单抗一线治疗HER2+晚期乳腺癌患者（ABC）的完全缓解（CR）率、治疗模式和生存结果
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研究背景
在HER2+ ABC患者中，一线帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合化疗方案（PTC）的CR率尚不明确。本研究旨在描述真实世界中的CR率、CR的预测因素、治疗模式和一线PTC治疗HER2+ ABC患者的结果。
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研究方法
从SONABRE研究（NCT-03577197）中纳入2013年至2019年在10家荷兰医院接受一线PTC治疗的HER2+ ABC患者。CR被定义为影像学检查、手术切除和/或放疗后无疾病证据。通过多变量逻辑回归分析确定CR的预测因子。报告了达到CR患者的治疗模式，并采用Kaplan-Meier法计算从一线PTC开始的PFS和OS。
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研究结果
共纳入159例接受一线PTC治疗的患者，其中84%年龄在65岁以下，48%为HR+，51%为新发疾病，75%存在内脏转移，11%有中枢神经系统转移。化疗方案主要为紫杉烷类药物（93%）。中位随访时间为62个月。40例患者（25%）达到了CR。新发ABC（优势比[OR]=2.35，95% CI：1.05-5.28，p=0.04）和单器官转移（OR=3.44，95% CI：1.58-7.49，p=0.002）患者更容易达到CR。在达到CR的患者中，21例（53%）停止了帕妥珠单抗和曲妥珠单抗治疗，11例（27%）停止了帕妥珠单抗但继续曲妥珠单抗治疗，8例（20%）持续治疗至疾病进展或最后一次随访。在达到CR的患者中，5年PFS率为59%（95%CI：39%-74%），而未达到CR的患者5年PFS率为9%（95%CI：4%-17%）。5年OS率分别为83%（95%CI：63%-93%）和30%（95%CI：21%-40%）。
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研究结论
在本项真实世界的研究队列中，25%接受一线PTC治疗的患者达到了CR。在达到CR的患者中，80%在早期停止了帕妥珠单抗治疗。达到CR的患者比未达到CR的患者预后更好。因此，有必要进行前瞻性研究以评估对达CR的HER2+ ABC患者停止HER2靶向治疗的安全性。
参考文献：
1. Dan Zheng, et al. 2024 ESMO BC 117P.
2. Sung-Bae Kim, et al. 2024 ESMO BC 182MO.
3. Yeon Hee Park, et al. 2024 ESMO BC 186P.
4. Nan Ding, et al. 2024 ESMO BC 202P.
编辑：Ryland
审校：Uni
排版：Ryland
执行：Babel
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