近日，英诺湖医药宣布其自主研发的以eribulin为有效载荷的注射用抗B7-H3抗体偶联药物（ADC ）(研发代号：ILB-3101)的临床试验申请已经获得中国国家药监局（NMPA）的临床试验默示许可。这意味着，这款创新ADC产品即将在中国开展用于治疗晚期实体瘤的临床试验。与此同时，英诺湖医药也正在同步准备向美国FDA提交该产品的临床试验申请（IND）。

图片来源：CDE官网截图

公开信息显示，ILB-3101在临床前研究中展示出显著的抗肿瘤活性，并在三阴性乳腺癌（TNBC）、肉瘤、卵巢癌、急性髓系白血病（AML）等多个肿瘤动物模型中显示出显著优于对照药物的肿瘤杀伤作用。同样地，在以Dxd类为有效载荷的ADC耐药的细胞源性异种移植（CDX）和人源肿瘤异种移植（PDX）肿瘤模型中，ILB-3101也显示出优秀的抗肿瘤活性。而且，在食蟹猴模型安全性和药物代谢研究中，ILB-3101展示出剂量依赖性暴露、符合设计目标的PK药代特征和良好耐受性。

英诺湖医药在新闻稿中指出，现有数据证明了ILB-3101的差异化特性及广阔的临床开发前景，公司已初步确定其未来临床开发策略，包括eribulin或微管抑制剂高敏感瘤种的ADC一线治疗，针对拓扑异构酶抑制剂和其他机理有效载荷ADC耐药后肿瘤患者的ADC后线治疗，以及利用微管抑制剂类ADC与肿瘤免疫药物的良好协同效应，大力拓展联合用药开发。

英诺湖医药由夏明德博士和陈如雷先生联合创立于2020年，专注肿瘤与自身免疫疾病领域的新药研发。该公司分别于2021年和2023年完成了近3亿元Pre-A轮融资和超亿元A1轮融资。目前该公司已有多个项目进入或即将进入临床阶段，ILB-3101正是其研发管线产品之一。

值得一提的是，根据英诺湖医药新闻稿和公开资料，ILB-3101可能是全球率先进入临床阶段的一款以eribulin为有效载荷且靶向B7-H3的ADC在研产品。

B7-H3是近年来颇受关注的抗癌新靶点。作为B7家族的一个跨膜蛋白，B7-H3在多种癌症中经常过度表达，包括肺癌、前列腺癌、乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌和食管鳞状细胞癌，并且其过度表达与不良预后相关。今年2月发表的一篇综述文章指出，靶向B7-H3的抑制剂包括抗体、ADC、放射免疫疗法等，是一类新的抗肿瘤药物。一些以B7-H3为靶点的在研药物已经展示出初步临床疗效，例如enoblituzumab开发用于治疗前列腺癌症、omburtamab开发用于治疗中枢神经系统恶性肿瘤，以及HS-20093开发用于治疗小细胞肺癌等，但这些药物的临床效果还需要进一步的研究。

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而作为一种靶向微管抑制剂，eribulin是当前全球ADC管线开发的有效载荷选择之一。ADC有效载荷在药物疗效中起着关键作用，产业界一直在探索开发更加高效、低毒性、稳定性强且能克服耐药的有效载荷。研究表明，eribulin能够通过干扰微管的动态平衡防止细胞分裂，从而起到杀伤癌细胞的作用。以eribulin为有效载荷的ADC具有较强的“旁观者效应”，临床效果较好。公开信息显示，全球有多款以eribulin为有效载荷的ADC产品已在临床阶段，例如卫材公司（Eisai）靶向FRα的ADC产品farletuzumab ecteribulin（MORAb-202），百力司康（Bliss Biopharmaceutical）正在开发的靶向HER2的ADC产品BB-1701和靶向EGFR的ADC产品BB-1705等。

参考资料：

[1] 英诺湖全球首款以Eribulin为有效载荷的抗B7H3 ADC获准开展临床试验 . Retrieved May 13, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/djvcD-I9pmx_d5ZH5-lnPQ

[2] B7-H3 Inhibitors in Oncology Clinical Trials: A Review. Retrieved May 15, 2024, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10846634/

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