今日（5月21日），中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，恒瑞医药新型口服PARP抑制剂氟唑帕利胶囊新适应症上市申请已获得批准。根据恒瑞医药早先新闻稿，该药本次获批的适应症为：用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

截图来源：NMPA官网

卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，包括输卵管癌及原发腹膜癌。上皮性卵巢癌起病隐匿，超过70%的患者在就诊时已为疾病晚期，治疗以手术及术后含铂方案的联合化疗为主。虽然多数患者经过初始的治疗可获得临床缓解，但晚期患者的5年生存率仍然不足30%。超过75%的晚期患者在完成了标准的初始治疗后仍会出现疾病的复发。研究显示，对于晚期卵巢癌患者，含铂治疗达到完全缓解或部分缓解后不接受任何维持治疗，中位无进展生存期仅8.2~13.8个月左右[2]。

氟唑帕利是恒瑞医药研发的一种新型口服PARP抑制剂，可特异性杀伤BRCA突变的肿瘤细胞。2020年12月，该药在中国获批用于治疗既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者；2021年6月，该产品又获批用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

此次氟唑帕利获批的新适应症上市申请是基于3期FZPL-III-302（FZOCUS-1）研究结果。该研究评价了氟唑帕利单药或氟唑帕利联合阿帕替尼（TKI）对比安慰剂用于晚期卵巢癌一线含铂化疗后维持治疗的有效性和安全性，由中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授担任主要研究者，中国54家中心共同参与。该研究的主要终点为由盲态独立影像评审委员会（BIRC）根据RECISTv1.1标准评估的无进展生存期（PFS）。

根据恒瑞医药于今年3月在美国妇科肿瘤学会（SGO）年会公布的数据，截至2023年3月31日，对297例事件（占预期总事件数的66.6%）进行预先设定的期中分析，报告了氟唑帕利治疗组对比安慰剂组的结果。氟唑帕利治疗组的中位随访时间为21个月，安慰剂组为20.8个月。BIRC根据RECIST v1.1评估的氟唑帕利组全人群PFS未达到（NR），安慰剂组PFS为11.1个月，氟唑帕利治疗组全人群PFS得到显著改善。

伴有gBRCA1/2基因突变亚组中，氟唑帕利治疗组对比安慰剂组的中位PFS分别为：NR vs. 14.9个月；gBRCA1/2野生型亚组中，氟唑帕利治疗组对比安慰剂组的中位PFS为：25.5个月 vs. 8.4个月。氟唑帕利组和安慰剂组的中位OS均尚未达到，但观察到有利于氟唑帕利组的趋势。安全性方面，在氟唑帕利和安慰剂治疗期间，未发生骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病或与治疗相关的死亡事件。

根据研究者得出的结论，无论生物标志物状态如何，与安慰剂相比，氟唑帕利维持治疗显著改善了新诊断晚期卵巢癌患者的PFS，且安全性可控，未发现新的安全性信号。本研究持续进行中，以进一步评估氟唑帕利联合阿帕替尼的维持治疗疗效。

除卵巢癌外，恒瑞医药还在乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等瘤种中开展氟唑帕利的相关研究。今年4月，氟唑帕利胶囊还被中国国家药监局药品审评中心（CDE）纳入优先审评，针对适应症为单药或联合甲磺酸阿帕替尼用于伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的HER2阴性乳腺癌患者的治疗。

参考资料：

[1]2024年05月21日药品批准证明文件送达信息. Retrieved May 21， 2024, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20240521135345169.html

[2] Li N, Zhu J, Yin R, et al. Treatment With Niraparib Maintenance Therapy in Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol 2023 doi: 10.1001/jamaoncol.2023.2283 [published Online First: 20230713].

[3]恒瑞医药创新药、PARP抑制剂氟唑帕利新适应症上市申请获受理. Retrieved Aug 22， 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/4hsnIM2Fva5KuDt-_2Qh-wx

[4]2024 SGO｜恒瑞创新药氟唑帕利再添晚期卵巢癌全人群一线维持治疗新证据. Retrieved Mar 20， 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/2NREhdpvmZ95KQfLjDeaQA

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