今日（5月21日），中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，礼来公司（Eli Lilly and Company）递交的替尔泊肽注射液上市申请已获得批准。根据礼来此前新闻稿，替尔泊肽（tirzepatide）是一款GIP/GLP-1受体双重激动剂，本次获批用于治疗成人2型糖尿病患者血糖控制。该产品此前于2023年已经入选了素有“医药界的诺贝尔奖”之称的盖伦奖（Prix Galien USA Awards）“最佳医药产品奖”。

截图来源：NMPA官网

葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是调控血糖的激素。GIP是一种肠促胰素，能够补充GLP-1受体激动剂的作用。研究已证明GIP可减少摄食量并增加能量消耗，从而减轻体重，当联合GLP-1受体激动剂时，可能对葡萄糖水平和体重产生更大的影响。

替尔泊肽由礼来公司开发，是一种GIP和GLP-1的双受体激动剂。它将两种肠促胰素的作用整合到一个分子中，每周注射一次。2022年5月，美国FDA宣布批准该产品上市，用于与控制饮食和锻炼联用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。2023年11月，该药又获得FDA的批准用以使肥胖或超重成年患者减轻体重并保持体重稳定。在中国，除了治疗2型糖尿病，替尔泊肽用于成人肥胖和超重患者长期体重管理的新适应症上市申请也已经于2023年8月获得NMPA受理。

根据礼来此前发布的新闻稿，替尔泊肽已在针对2型糖尿病患者的SURPASS-AP临床试验中达到主要和所有关键性次要终点。SURPASS-AP是一项国际多中心3期临床试验，用于支持替尔泊肽在中国等亚太地区2型糖尿病适应症申请。该研究旨在接受稳定剂量的二甲双胍治疗（联合或不联合磺脲类药物）血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者中，比较接受三种不同剂量的替尔泊肽（5mg、10mg和15mg）和剂量滴定的甘精胰岛素治疗的有效性和安全性。这些患者平均有7.7年的糖尿病史，基线糖化血红蛋白为8.71%，基线体重为76.6kg。

试验数据显示，与对照组相比，不同剂量的替尔泊肽均实现糖化血红蛋白和体重的显著降低。在这三个剂量组中，高达86％的患者达到糖化血红蛋白（HbA1c）低于7%（中华医学会糖尿病学分会建议的控制目标）。

在该研究中，替尔泊肽的总体安全性与先前报道的SURPASS系列试验相似，胃肠道反应是最常见的不良反应，并随着持续给药而降低。此外，替尔泊肽三个剂量组中低于3.9 mmol/L（70mg/dL）的低血糖发生率均显著低于甘精胰岛素组。最常见的不良反应是轻、中度胃肠道反应，通常发生在剂量递增期间，随着持续给药而不断减少。

2型糖尿病之外，礼来此前已公布了替尔泊肽针对肥胖或伴有至少一种合并症的超重中国成人受试者的最新数据（SURMOUNT-CN研究）。结果显示，第52周时，替尔泊肽10mg组、15mg组平均体重自基线分别降低14.4%、19.9%；替尔泊肽10mg组、15mg组达到体重减轻≥5%的受试者比例分别为91.4%、92.7%。

除了2型糖尿病和减重适应症，礼来还在临床研究中探索替尔泊肽治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、阻塞性睡眠呼吸暂停和射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）等的潜力。根据礼来此前公布的财报，替尔泊肽针对阻塞性睡眠呼吸暂停和HFpEF的两项3期临床研究有望在2024年获得结果，并支持递交监管申请。

参考资料：

[1]2024年05月21日药品批准证明文件送达信息。Retrieved May 21, 2024, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20240521135345169.html

[2] Tirzepatide注射液用于成人长期体重管理适应症在中国递交注册申请. Retrieved Aug 21, 2023 from https://mp.weixin.qq.com/s/HzcMNcPfoxObN1_HBkQ_cA

[3] 礼来宣布Tirzepatide III期试验SURPASS-AP达到主要终点和所有关键次要终点. Retrieved Jan 06, 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/z5Jy8I6RsBfTDlUUQNaQ-A

[4] Lilly's tirzepatide achieved up to 15.7% weight loss in adults with obesity or overweight and type 2 diabetes in SURMOUNT-2. Retrieved April 27, 2023 from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-tirzepatide-achieved-157-weight-loss-adults-obesity-or

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