7 月 19 日，CDE 官网显示，正大天晴递交了两款创新药的上市申请，分别为：1 类新药库莫西利胶囊，这是一款 CDK2/4/6 抑制剂；以及 2.4 类新药氟维司群注射液，这是一种雌激素受体（ER）下调剂。本次申报上市的适应症为：库莫西利胶联合氟维司群注射液用于既往内分泌经治的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌。

截图来自：CDE 官网

库莫西利是一种新型周期蛋白依赖性激酶 2、4 和 6（CDK2/4/6）抑制剂，对 CDK2、CDK4、CDK6 激酶有不同程度的抑制效果，并且对 CDK4 激酶具有较强的抑制能力。2020 年 8 月，正大天晴的氟维司群注射液（商品名：晴可依）已获得中国 NMPA 批准上市，用于抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。

2024 年 5 月，正大天晴曾在 Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 上发文，介绍了库莫西利的分子设计的思路和研发历程。根据论文介绍，目前有些已获批的小分子 CDK4/6 抑制剂在临床上的不良反应较小，归因于其对 CDK4 激酶的抑制活性优于对 CDK6 的抑制。正大天晴研究团队致力于发现偏向抑制 CDK4 激酶并对 CDK2 和 CDK6 具有一定抑制活性的嘧啶-吲唑分子，库莫西利是此类小分子中经 SAR 筛选获得的优选分子。

截图来自：正大天晴新闻稿

研究发现，对比哌柏西利和阿贝西利，库莫西利展现了对 CDK2、CDK4、CDK6 激酶具有不同程度的抑制效果，并且对 CDK4 激酶具有较高的抑制能力。肿瘤细胞增殖抑制情况以及多个小鼠移植瘤模型研究结果均验证其具有抗肿瘤活性。此外，研究结果显示，与阿贝西利相比，库莫西利对 CDK2 的抑制作用进一步提升，其增强的 CDK2 和 CDK4 抑制活性可能有助于在临床上克服目前 CDK4/6 抑制剂的耐药性问题。

根据 Insight 数据库显示，正大天晴已在中国内地开展了多项库莫西利联合氟维司群治疗乳腺癌的临床试验，包括：

一项 II 期临床试验，旨在评估库莫西利联合氟维司群治疗 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌受试者的有效性、安全性和药代动力学特征（CTR20210334）；

一项随机、双盲、平行对照的 III 期临床试验，旨在评价库莫西利联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群在经治的 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌中有效性和安全性（CTR20213271）；

以及一项随机、双盲、平行对照的 III 期临床试验，旨在评价库莫西利联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群在既往未经治疗的 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌中有效性和安全性（CTR20221138）。

根据中国生物制药 7 月 18 日发布的公告，库莫西利胶囊联合氟维司群注射液用于既往内分泌经治的 HR+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌的 III 期临床试验（NCT05375461）已完成期中分析。经独立数据监查委员会（IDMC）审核，该试验已达到预设的主要终点。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，全球每年新发病例数高达 230 万，中国每年新发病例数达 36 万。近年来，中国乳腺癌发病率和死亡率均呈上升趋势，其中约 60%~70% 的乳腺癌患者为 HR 阳性、 HER2 阴性。

根据 Insight 数据库显示，目前已有4款 CDK4/6 抑制剂在中国获批上市治疗乳腺癌，分别为辉瑞的哌柏西利、诺华的瑞波西利、礼来的阿贝西利、恒瑞医药的达尔西利。此外，还有多款在研的 CDK4/6 抑制剂新药已在中国申报上市，或正在开展针对乳腺癌的临床试验（详见下图）。

截图来源：Insight 数据库网页版

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