7 月 29 日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，第一三共登记了一项 B7-H3 靶向抗体偶联药物（ADC）DS-7300a 的 Ⅲ 期临床试验，该研究旨在复发性小细胞肺癌（SCLC）受试者中比较 DS-7300a 与医生所选治疗的安全性和有效性。根据 Insight 数据库，DS-7300a 此前已在海外进入 Ⅲ 期临床，是全球范围内首个进入 Ⅲ 期临床的 B7-H3 靶向 ADC。

截图来自：药物临床试验登记与信息公示平台

B7-H3 是一种跨膜蛋白，和 PD-L1 同属于 B7 家族。研究发现，B7-H3 在多种癌症类型的肿瘤细胞中都存在过度表达，包括肺癌、前列腺癌和食管癌等。而在小细胞肺癌中，大约 65% 的患者肿瘤中都呈现 B7-H3 高表达的现象。这使其成为了癌症领域一个有前景的治疗靶点。特别是在缺药的小细胞肺癌领域，B7-H3 已展现出了较为惊艳的治疗效果。  

DS-7300a（Ifinatamab Deruxtecan，I-DXd）是一款潜在 first-in-class 靶向 B7-H3 的 ADC。该药采用第一三共独有的 DXd ADC 技术设计，由人源化抗 B7-H3 IgG1 单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。

第一三共曾在 2023 年 9 月披露了 DS-7300a 在一项治疗晚期小细胞肺癌患者的 Ⅰ/Ⅱ 期临床研究的亚组分析结果，DS-7300a 表现出了持久的疗效。数据显示：

在这项 1/2 期临床研究剂量递增部分，在接受 DS-7300a（6.4～16.0 mg/kg）治疗的 21 例晚期 SCLC 患者中，确认的客观缓解率（ORR）为 52.4%。观察到 1 例患者达到完全缓解（CR）和 10 例患者达到部分缓解（PR）。观察到的中位缓解持续时间（DOR）为 5.9 个月。

截至 2023 年 01 月 31 日数据截止日期，中位无进展生存期（PFS）为 5.6 个月，中位总生存期（OS）为 12.2 个月。

在不同的 B7-H3 蛋白表达水平患者中观察到接受 DS-7300a 治疗导致的肿瘤缩小，未观察到临床有效性参数与 B7-H3 蛋白表达之间存在明显的相关性趋势。

截图来自：Insight 数据库网页版

本次在中国登记的是一项随机、开放、国际多中心 Ⅲ 期临床试验（IDeate Lung02，CTR20242805），旨在进一步评估比较 DS-7300a 与医生所选治疗在复发性 SCLC 受试者中的有效性和安全性。CTR20242805 是全球多中心研究 IDeate Lung02 的一部分，在全球范围内，这项研究在今年 1 月首次在 ClinicalTrials.gov  平台登记，7 月 29 日在国内首次登记并，国内预期纳入 70 名患者。

这项 Ⅲ 期临床研究的主要目的是评估 DS-7300a 治疗与医生所选疗法治疗相比，是否可改善复发性 SCLC 受试者的客观缓解率并延长总生存期。次要目的是进一步评价 DS-7300a 的有效性和安全性、卫生经济学和结果研究 (包括患者自报结果)、DS-7300a 的免疫原性、B7-H3 蛋白的表达和表征 DS-7300a 的 PK。

根据 Insight 数据库，全球范围内尚未有靶向 B7-H3 的药物获批用于治疗任何癌症，但已有 50 个靶向 B7-H3 的项目进入到临床阶段，这些药物类型包括 CAR-T、ADC、双特异性抗体、放射性药物等等。

具体到靶向 B7-H3 的 ADC 领域，全球已有 14 个项目进入到临床阶段。从研发进度来看，目前只有第一三共的 DS-7300a 和翰森制药的 HS-20093 进入到 Ⅲ 期临床试验。其中，第一三共的 DS-7300a 在海外和国内均已进入Ⅲ期临床，翰森制药的 HS-20093 目前仅在国内开展 Ⅲ 期临床（CTR20242440）。值得注意的是，DS-7300a 和 翰森 B7 H3 靶点 ADC 在国内登记 Ⅲ 期临床时间仅差 7 天，可见竞争之激烈。

 B7-H3 靶向 ADC 国内研进度

截图来自：Insight 数据库网页版

此外，在国内获批或进入临床的同类药物还有英诺湖医药的 ILB-3101、宜联生物的 YL201、信达生物的 IBI129、迈威生物的 7 MW3711、映恩生物的 DB-1311、明慧医药的 MHB 088C、百奥泰生物的 BAT 8009。

免责声明：

       本文仅供专业人士学术交流探讨，不作为诊疗及用药依据。

       如有侵权，请联系我们删除。