近日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，施维雅在中国登记了一项 Ⅲ 期临床试验，旨在评估 Vorasidenib（S095032/AG881）治疗携带 IDH1 或 IDH2 突变的残留或复发性 2 级胶质瘤亚洲受试者的效果和安全性。今年年初，美国 FDA 和欧盟 EMA 已受理了该药的上市许可申请。根据 Insight 数据库，这也是全球范围内首个申报上市的 IDH1/2 双靶点抑制剂。

截图来自：药物临床试验登记与信息公示平台

脑胶质瘤是一种起源于神经胶质细胞的肿瘤，是最常见的原发性颅内肿瘤。在中国，脑胶质瘤年发病率为 5～8/10 万，5 年病死率在全身肿瘤中仅次于胰腺癌和肺癌。当前，脑胶质瘤治疗以手术切除为主，结合放疗、化疗等综合治疗方法，临床上的治疗目标是尽可能延长患者的无进展生存期和总生存期，同时提高患者的生活质量。

Vorasidenib 是施维雅在 2020 年通过收购 Agios 公司所得的一款口服、选择性、高度脑渗透性的双重抑制剂，针对突变型异柠檬酸脱氢酶 1 和 2（IDH1 和 IDH2），拟开发用于治疗携带 IDH 突变的低级别弥漫性脑胶质瘤。

2023 年 3 月，Vorasidenib 的全球、随机、双盲、Ⅲ期临床试验 INDIGO 研究（NCT04164901）达到了主要终点及关键次要终点，该试验旨在患有 IDH1 或 IDH2 突变的残留或复发性 2 级少突或星形胶质瘤且仅接受过手术治疗的患者中，比较 Vorasidenib 与安慰剂的疗效。试验数据显示：

在主要终点无进展生存期（PFS）方面，Vorasidenib 单药治疗组患者的中位 PFS 为 27.7 个月，而安慰剂组为 11.1 个月。

在关键次要终点下次干预的时间（TTNI）方面，Vorasidenib 组患者尚未达到中位 TTNI，而安慰剂组为 17.8 个月，两者具统计学显著性差异。

此外，Vorasidenib 单药治疗的耐受性良好。  

Ⅲ期临床试验 INDIGO 研究总览图

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2024 年 2 月，基于 INDIGO 关键Ⅲ期临床试验的数据，美国 FDA 已受理 Vorasidenib 的新药上市申请并授予其优先审评资格，用于治疗 IDH 突变神经胶质瘤患者，PDUFA 目标日期为 2024 年 8 月 20 日。同时，欧洲 EMA 也受理了 Vorasidenib 的上市许可申请。

施维雅本次在中国登记的是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照 III 期研究，研究的目的是在携带 IDH1 或 IDH2 突变的残留或复发性 2 级胶质瘤亚洲受试者中评估 Vorasidenib 的有效性、安全性和药代动力学（PK）特征。

值得注意的是，2024 年 6 月，施维雅已与分子诊断公司艾德生物达成战略合作伙伴关系，在中国共同开 Vorasidenib 的伴随诊断（CDx）试剂，用于 IDH 1 和 2 基因突变。

IDH 是抗肿瘤药物研发领域的重要靶点之一。全球范围内，已有 3 款 IDH 单靶点抑制剂获批上市，用于治疗不同各类型的癌症，但尚未有 IDH 双靶点抑制剂获批。

根据 Insight 数据库，施维雅的 Vorasidenib 是全球范围内首个申报上市的 IDH1/2 双靶点抑制剂。和黄医药的 HMPL306 是全球研究进度第二快的 IDH1/2 双靶点抑制剂，已进入 Ⅲ 期临床。值得一提的是，在国内，和黄医药的 HMPL306是同类药物中研究进度最快的，其启动 Ⅲ 期临床的时间比施维雅的还早了 4 个月。其它已进入临床阶段的同类在研药物还有贝达药业的 BPI-221351、礼来的 LY3410738、Nerviano Medical Sciences 的 NMS-173。

全球IDH1/2 双靶点抑制剂管线研究进度

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