2024年07月24日（加州圣拉斐尔）BioMarin Pharmaceutical Inc.宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准该公司的补充生物制品许可申请 (sBLA)，用于 BRINEURA ® (cerliponase alfa)，以减缓患有CLN2 疾病 (2型神经元蜡样脂褐质沉积症 )（也称为三肽基肽酶 1 (TPP1) 缺乏症）的所有年龄段儿童的行走能力丧失。

此前，BRINEURA 适用于 3 岁及以上患有晚期婴儿 CLN2 疾病的有症状儿童。此扩大的适应症现在包括患有 CLN2 疾病的所有年龄段的儿童，无论他们是否有症状或症状前期。

sBLA 得到了 190-203 研究数据的支持，该研究是一项 II 期开放标签多中心试验，评估了 BRINEURA 在约三年内对基线年龄为 1-6 岁的儿童（其中包括 8 名 3 岁以下儿童）的治疗效果。190-203 研究的结果于 2 月在第 20 届“我们正在组织溶酶体疾病研究”年会 (WORLD Symposium ) 上公布，结果显示，脑室内 (intracerebroventricular, ICV) 注射 BRINEURA 可减缓 CLN2 疾病儿童（包括 3 岁以下儿童）的运动功能衰退并延迟疾病发作。BRINEURA 的安全性已得到充分研究，其在 3 岁以下儿童中的安全性结果与已知的药物安全性相似。除了证实 3 岁后开始治疗可显著减缓 CLN2 疾病的进展之外，这些数据还首次证明 3 岁之前开始早期治疗可能延缓疾病的发作。

在研究 190-203 中，评估了儿童在 CLN2 临床评分量表的运动领域中的衰退情况。该领域衡量步行能力，正常功能得分为 3 分，无功能得分为 0 分。衰退定义为持续下降 2 分或得分为 0 分且未逆转。在试验中接受 BRINEURA 治疗的 3 岁以下儿童中，没有 (0%) 在最终评估 (第 169 周) 时运动评分下降 2 分或得分为 0 分。在 8 名接受治疗的儿童中，有 7 名与自然史队列中的 18 名未接受治疗的儿童相匹配。在匹配的自然史对照者中，11 名儿童 (61%) 在最终评估时经历了未逆转的下降 2 分或得分为 0 分。从基线到最终评估，所有 7 名接受 BRINEURA 治疗的 3 岁以下儿童的运动评分均保持在 3 分，这代表步态基本正常，表明疾病发作延迟。

BRINEURA (Cerliponase alfa) 是一种酶替代疗法，BRINEURA 是人类 TPP1 的重组形式，这种酶是 CLN2 病患儿所缺乏的，旨在恢复 TPP1 酶活性并分解导致 CLN2 病的储存物质。为了到达大脑和中枢神经系统的细胞，治疗药物使用 BioMarin 的专利技术直接输送到大脑周围的液体（脑脊液）中。

BRINEURA 是首个也是唯一1个获批治疗 CLN2 疾病儿童的药物，于 2017 年首次获得美国食品药品监督管理局和欧盟委员会的批准。和其它罕见病药物类似，Brineura价格惊人，每年打折前为70.2万美元，为美国最昂贵药物之一。Brineura的使用，需要每2周在无菌环境输入1次药物到脑脊液。每次要4、5个小时。

CLN2 疾病 【神经元蜡样脂褐质沉积症2型（Neuronal ceroid lipofuscinosis type 2，CLN2) 】又称三肽基肽酶 1缺乏症 (Tripeptidyl peptidase 1，TPP1) ，（有时也被称为“希舞综合征”）是Batten Disease的一种形式，通常在2至4岁之间开始出现癫痫发作，大多数病例在发作之前会伴有语言发育迟缓。该病进展迅速，大多数患儿在大约 6 岁时就失去了行走和说话的能力。最初症状之后是运动障碍、运动能力下降、痴呆、失明和死亡，通常发生在 8 至 12 岁之间。在疾病的后期，喂养和照顾日常需求变得非常困难。BioMarin 估计 CLN2 病的发病率约为二十万分之一，在 BioMarin 运营的全球地区，有多达 1,200 至 1,600 名儿童患有该病，其中许多人尚未得到诊断。

神经元蜡样脂褐质沉积症 (The neuronal ceroid lipofuscinoses ，NCLs) 是一组异质性溶酶体贮积症，包括常染色体隐性神经退行性疾病 CLN2 病。CLN2 病是由TPP1基因突变引起的，导致酶 TPP1 活性不足。在缺乏 TPP1 的情况下，通常由该酶代谢的溶酶体储存物质会积聚在许多器官中，尤其是大脑和视网膜中。这些储存物质在神经系统细胞中的积累会导致渐进性和持续性的神经退行性，表现为认知、运动和视觉功能的丧失。

欧洲曾批准一个治疗外周酯酶缺乏症的基因疗法Glybera，但上市3年只卖出一支，目前已经从市场退出。

免责声明：

       本文仅供专业人士学术交流探讨，不作为诊疗及用药依据。

       如有侵权，请联系我们删除。