维生素C是人体必需的水溶性维生素，作为抗氧化剂和多种酶的辅因子在各种生理过程中起重要作用。

维生素C可用于预防和治疗多种疾病，包括维生素C缺乏症、缺铁性贫血、动脉粥样硬化、新型冠状病毒感染等。

维生素C在动物体内的生物合成路径

由于人类缺乏维生素C生物合成反应的关键酶，L-古洛糖酸-1， 4-内酯氧化酶 (GLO)的缺乏，失去了合成内源性维生素C的能力，因而需要从食物中摄取维生素 C。同时，肿瘤患者重度营养不良的发病率为58. 2%，常常摄入不足。

关于维生素C是否可以预防和治疗肿瘤，自从1976 年 Cameron E 和 Pauling L报道大剂量维生素C(HVC)治疗延长肿瘤患者生存期以来，关于HVC治疗肿瘤的争论不断。

作为一种相对安全和廉价的肿瘤治疗方法，大剂量维生素 C(HVC)抗肿瘤一直是研究热点之一。

近日，《肿瘤代谢与营养电子杂志》发布了两篇文章：“肿瘤大剂量维生素 C 精准强化治疗”和“肿瘤大剂量维生素C精准强化治疗”，对维生素C抗肿瘤进行了全面的描述。

今天，医世象就跟大家聊聊维生素C抗肿瘤的哪些事儿。

一、大剂量维生素 C（HVC ）治疗肿瘤的临床优势方案

HVC 治疗肿瘤效果依赖于细胞内维生素C浓度和滞留时间。生理剂量维生素C血浆浓度为 26 ~ 84 μmol / L，发挥抗氧化作用;；100 μmol / L ~ 0. 5 mmol / L 维生素C调控表观遗传失调；而超过 0. 5 mmol / L 主要通过促氧化反应抑制肿瘤。

口服 200 mg 后血浆浓度可达到 80 μmol / L，口服剂量超过 200 mg 时，吸收率下降、尿排泄增加，维生素C血药浓度仍无法达到毫摩尔级，只有通过静脉注射才能达到促氧化血药浓度。如在剂量达到 75 g 时表现出一级药物动力学特征，在100 g 时血浆最大浓度趋于稳定。由于维生素C半衰期仅 为 2 h，较为科学的静脉给药方案是75 g，2 次/ d。

经静脉注射 HVC治疗后继续口服10 g / d 的维生素C可预防突然停药后发生的急性维生素C缺乏症，口服维生素C使患者维生素C血浆浓度能达到 100 μmol / L ~ 0. 5 mmol / L 发挥表观遗传调控作用进而加强维生素C的抗肿瘤作用。  

二、大剂量维生素 C（HVC ）治疗肿瘤的多项研究成果

1. 静脉输注大剂量 VitC（1g/kg）联合射频局部深部热疗（mEHT）治疗晚期非小细胞肺癌

2020年3月，Journal of Advanced Research（影响因子：5.05）发表了暨南大学附属祈福医院区俊文团队的临床研究论文“A Randomized phase II trial of best supportive care with or without hyperthermia and vitamin C for heavily pretreated, advanced, refractory non-small cell lung cancer”。

该II期临床研究共纳入97例IIIB-IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，既往接受多种治疗方法，对化疗、靶向治疗、免疫治疗无反应或耐药。

上述患者接受静脉输注大剂量VitC（1g/kg）与射频局部深部热疗（modulated electrohyperthermia,mEHT）同步治疗25次后，相比单纯最佳支持治疗组，显著改善其生活质量，能显著延长该类患者的无疾病进展生存期（PFS）与总生存期（OS）（PFS: 3个月 vs. 1.85个月; OS: 9.4个月vs. 5.6个月）（图1），3个月疾病控制率达42.9%（单纯最佳支持治疗组为16.7%）。

大剂量VitC（1.0g/kg）对97例IIIB-IV期NSCLC患者治疗效果的影响

2. 大剂量维生素 C（HVC）增强胃癌化疗敏感性

2018年2月，Theranostics（影响因子2016:8.712）发表了中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授团队的一项研究“Pharmacological Ascorbate SuppressesGrowth of Gastric Cancer Cells with GLUT1 Overexpression and Enhances theEfficacy of Oxaliplatin Through Redox Modulation”。

研究证明：大剂量维生素C可以选择性杀死GLUT1高表达胃癌细胞，并提高传统化疗敏感性，其机制与诱导肿瘤细胞氧化应激和DNA损伤相关；并且肿瘤组织中GLUT1表达水平很可能作为其敏感性的预测标记之一。

这项研究结果为大剂量维生素C成为肿瘤治疗临床辅助用药奠定了基础。

3.口服维生素C可恢复血液恶性肿瘤患者的血浆维生素C的水平

在丹麦骨髓癌患者中进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的试验（NCT02877277），在DNMTi治疗的3个周期（5-氮杂环丁，100mg/m2/d，5天，28天周期）中进行，在最后2个周期中每天口服500mg维生素C（n=10）或安慰剂（n=10）补充剂。

结果显示，14名患者(70%)血浆维生素C不足(<23μM)，其余6名患者中有4名在纳入时正在服用维生素补充剂。严重缺乏维生素C的患者的整体DNA甲基化显著较高（<11.4μM；相对于脱氧鸟苷，4.997 vs 4.656% 5mC，95% CI [0.126，0.556]，P = 0.004）。口服补充剂使维生素C组的所有患者的血浆维生素C水平恢复到正常范围（平均增加34.85±7.94μM，P = 0.0004）。

研究显示，与安慰剂相比，接受口服维生素C的患者单核骨髓细胞中的总体5hmC/5mC水平显著增加（0.037% vs - 0.029%，95% CI [- 0.129，- 0.003]，P = 0.041），通过口服补充维生素C使血浆维生素C的水平正常化，导致5hmC/5mC比值增加，可能会增强DNMTis的生物效应。

虽然维生素C是我们人体不可或缺的，但也不可以贪多。

根据中国营养学会推荐：成人每天应摄入100毫克维生素C；若想达到预防慢性病的效果，推荐摄入200毫克。

维生素C分解代谢的最终重要产物是草酸，若长期过量摄入维生素C，可出现草酸尿，长年累月便会形成泌尿道结石，也容易对胃肠道产生刺激，诱发腹泻、胃痉挛现象；同时还可能会导致皮肤发红发亮、头痛、尿频、恶心、呕吐等症状。

虽然多项临床已经证明，静脉输注大剂量维生素C在抗肿瘤治疗过程中确有疗效，但在国内外尚未获，不可盲目私自进行大剂量维生素C静脉输注，具体的治疗方案仍需与医生沟通，遵医嘱。

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本文作者：医世象 佐罗，转载请联系授权。

参考文献：

1. 王欣,饶本强. 肿瘤大剂量维生素 C 精准强化治疗[J/CD]. 肿瘤代谢与营养电子杂志, 2023, 10(3): 307-312.

2. 刘苗苗,戴静,周福祥. 大剂量维生素 C 抗肿瘤治疗的研究进展[J]. 肿瘤代谢与营养电子杂志, 2023, 10(3): 313-318.

3. Ou JW, Zhu XY, Chen PF, et al. A Randomized phase II trial of best supportive care with or without hyperthermia and vitamin C for heavily pretreated, advanced, refractory non-small-cell lung cancer[J]. J Adv Res. 2020,4:175-182.

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