肺癌仍然是世界发病率第一的癌症，其中非小细胞肺癌约占所有肺癌病例的85%至90%。免疫检查点抑制剂的出现极大地改变了晚期NSCLC患者的治疗模式。目前，对于没有驱动突变的转移性NSCLC患者，标准治疗方案是ICIs联合或不联合化疗。

在这些ICIs中，纳武单抗是一种PD1抑制剂，是第一个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于晚期NSCLC的二线治疗药物。这一批准基于与二线药物多西他赛的对比，在大型双盲随机三期研究CheckMate 057和CheckMate 017中，纳武单抗展示了显著的生存获益。纳武单抗获批后，多个其他ICIs也获得了批准，包括帕博利珠单抗、阿替利珠单抗和度伐利尤单抗。目前，针对没有驱动突变的晚期NSCLC患者，各种策略结合使用ICIs，这些策略包括但不限于化疗-免疫疗法组合、单一的一线ICI以及联合或不联合化疗的双重检查点抑制。多项三期试验表明，这些方法在一线治疗中比铂类双药化疗有更好的结果。

尽管ICIs在晚期NSCLC中广泛使用，但这些药物在现实世界中究竟能多大程度改善患者的生存尚不明确。为此一项研究使用SEER 18数据库，评估免疫疗法引入前后晚期NSCLC患者的总体生存率。

研究使用美国国家癌症研究所的SEER数据库数据，覆盖全美48%的人口。研究纳入了从2010年开始诊断为转移性非小细胞肺癌的患者，并将患者分为ICIs前（2010-2014）和ICIs后（2015-2020）两组，并分层进行分析。

 总计191,802名患者：

ICIs前队列：90,807人

ICIs队列：100,995人

性别分布：

男性：104,410人（ICIs前队列50,167人，ICIs队列54,243人）

女性：87,392人（ICIs前队列40,640人，ICIs队列46,752人）

中位年龄：69岁（IQR，61–77岁）

平均随访时间：12.3 ± 18.2个月（中位数：5个月；范围：0–131个月）。

总体生存率（OS）：

ICIs队列的OS显著高于ICIs前队列：

1年OS：40.1% vs. 33.5%

3年OS：17.8% vs. 11.7%

5年OS：10.7% vs. 6.8%

中位OS：8个月 vs. 7个月（p < .001）。

真世界生存率显著延长

癌症特异性生存率：

ICIs队列的癌症特异性生存率也显著高于ICIs前队列：

1年生存率：44.0% vs. 36.8%

3年生存率：21.7% vs. 14.4%

5年生存率：14.3% vs. 9.0%

中位OS：10个月 vs. 8个月（p < .001）。

脑转移患者的生存率：

ICIs队列的癌症特异性生存率显著高于ICIs前队列：

中位OS：8个月 vs. 6个月（对数秩检验p < .001）。

多变量分析：

调整年龄、种族、性别、收入和地理区域后，ICIs队列的生存获益依然显著：

风险比（HR）：0.830（95%CI：0.821–0.840；p < .001）。

真世界生存数据和试验数据的差异

这项研究是迄今为止在免疫治疗时代展示转移性NSCLC患者生存获益的最大规模的人口水平研究。多项关键试验支持了免疫治疗在一线和二线治疗中对转移性NSCLC的生存获益，包括CheckMate 017、KEYNOTE-010和OAK研究等。ICIs队列的总体生存率和癌症特异性生存率显著高于ICIs前队列，尤其是在脑转移患者中，这与CheckMate 9LA和Atezo-Brain试验的结果一致。

本研究中报道的5年和中位生存率低于上述临床试验中报告的。这可能归因于临床试验的严格控制，参与者选择标准严格，无法完全代表在日常临床实践中遇到的更广泛、多样化的患者群体。

对于低收入人群的改善尚不明确

根据2022年数据，23.3%的美国家庭年收入低于$35,000，但研究中仅约1.5%的家庭处于这一收入水平。低收入和教育水平较低的地区通常存在生存差异。例如，尽管较低收入的非裔美国人在ICIs队列中获益，但总体生存率仍低于其他种族。

但总体来说，在免疫治疗时代，包括脑转移在内的肺癌患者的生存率显著提高。相比大型临床试验，这项基于人口的研究中观察到的适度收益可能归因于纳入了更具多样性的患者群体。

参考文献

Wang Y, Kondrat K, Adhikari J, Nguyen Q, Yu Q, Uprety D. Survival trends among patients with metastatic non-small cell lung cancer before and after the approval of immunotherapy in the United States: A Surveillance, Epidemiology, and End Results database-based study. Cancer. Published online July 10, 2024. doi:10.1002/cncr.35476

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