7月29日，NewAmsterdam Pharma宣布，Obicetrapib用于杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）成年患者的III期BROOKLYN研究（NCT05425745）达到了主要终点。

结果显示，与安慰剂相比，第84天时Obicetrapib组患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低了36.3%（p<0.0001），一年后（365天）降幅持续扩大至41.5%（p<0.0001）。在该研究中，所有患者都接受过最大耐受剂量的他汀类类药物治疗。

此外，Obicetrapib组患者的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、脂蛋白（a）——Lp（a）以及载脂蛋白B（ApoB）等生物标志物均有具有统计学意义的降低，与既往研究数据一致。

安全性方面，Obicetrapib组不良事件发生率低于安慰剂组，且治疗组未出现与药物相关的严重副作用。

首席执行官Michael Davidson将该研究的成功视为HeFH、CVD领域的一个重要里程碑。尽管降脂疗法已经广泛普及，但CVD相关死亡率却不断上升，且患者的LDL-C水平仍高于目标值，亟需更好的疗法。BROOKLYN研究的成功预示着，每日一次、低剂量的口服方案Obicetrapib有改变这一治疗格局的潜力。

目前，NewAmsterdam针对Obicetrapib已经启动了四项关键III期临床研究，计划在12250例患者进一步评估Obicetrapib的疗效和安全性，其中3项临床试验意在评估Obicetrapib单药治疗的疗效、另一项旨在评估Obicetrapib联合依折麦布的治疗效果。

Obicetrapib是一款胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂。CETP主要由肝脏分泌，进入循环系统后可以结合HDL颗粒，能够介导胆固醇酯由HDL向LDL以及VLDL转移，从而影响不同脂蛋白中胆固醇的含量。抑制CETP被认为可以提高HDL-C水平，降低LDL-C水平，实现血脂的双向调节，因此CETP一度被称作最理想的降脂靶点。

不过多年来，这类药物因安全性问题或疗效不佳等因素一直未被成功开发，辉瑞、罗氏、礼来、默沙东等制药巨头都曾投入重金开发，最终均以失败告终，也让这个靶点的前景更加扑朔迷离。

值得一提的是，Obicetrapib此前就是安进的弃子。安进于2015年以15.5亿美元收购Dezima Pharma获得Obicetrapib，受默沙东anacetrapib失利影响，安进也于2017年宣布放弃这款CETP抑制剂Obicetrapib的开发；2020年4月，New Amsterdam又从安进手中收购了Dezima Pharma，获得了Obicetrapib的所有权利。

如果本次积极结果在后续研究得到进一步证实，或许能够改变业界对CETP抑制剂的看法。未来6个月内，预计还会有两项关键III期研究结果公布。而这些数据可能会决定NewAmsterdam的未来。

Davidson已经证实，在数据公布之前NewAmsterdam已经与大型制药企业进行过谈判。据悉，Davidson曾参与过两次Biotech收购案。他说：“我们相信，一旦获得III期数据，我们将受到高度追捧。该药物将会为我们或者其他大型制药公司创造巨大的价值。”

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