三阴性乳腺癌（TNBC）作为乳腺癌治疗中最难以对付的一种，具有发病年龄早、异质性高、恶性程度高、预后差等特点[1]，迫切需要更有效的治疗手段，改善患者临床预后。TROP2 是重要的肿瘤发生因子，被发现在 TNBC 中高度表达，被认为是 TNBC 的理想治疗靶点。近年来，抗体偶联药物（ADC）已成为抗肿瘤领域的研究热点，芦康沙妥珠单抗（SKB264）作为我国自主研发的新一代 TROP2 ADC，表现出色。

在2024年ASCO大会中，芦康沙妥珠单抗（SKB264）更是惊艳亮相国际舞台，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士公布了芦康沙妥珠单抗（SKB264）用于局部晚期或转移性 TNBC 的 Ⅲ 期 OptiTROP-Breast01 研究的重磅结果，引起了广泛关注。值此契机，丁香园肿瘤时间特邀该研究的主要研究者之一——大连医科大学附属第二医院李曼教授，为我们深入剖析 OptiTROP-Breast01 研究数据，并展望芦康沙妥珠单抗（SKB264）在乳腺癌领域的应用前景。

中位 PFS 获益显著，芦康沙妥珠单抗为晚期 TNBC 患者带来卓越疗效!

作为中国首个原研抗 TROP2 ADC，芦康沙妥珠单抗由靶向 TROP2 的具有高亲和力和靶向效应的人源化单克隆抗体，通过稳定性经过优化的 CL2A 连接子与自研全新拓扑异构酶 Ⅰ 抑制剂 T030 结合而成，药物抗体比平均高达 7.4。采取了独一无二的技术创新，通过创新且经过优化的 CL2A 连接子，在抗体端采用新一代偶联技术与抗体不可逆偶联，全新毒素 T030 含甲基砜，提高了芦康沙妥珠单抗在血液循环中的稳定性，确保更多毒素在肿瘤部位快速、大量释放。

“总的来说，芦康沙妥珠单抗可以通过靶向杀伤、旁观者效应、微环境杀伤三重机制精准强效杀伤肿瘤细胞。”李曼教授总结道。

谈及在本次 ASCO 亮相的 OptiTROP-Breast01 研究，李曼教授介绍到该研究[2]是一项由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头的多中心、 随机、开放标签临床 III 期试验，将芦康沙妥珠单抗（130 名患者）与医生选择的化疗（艾立布林、长春瑞滨、卡培他滨或吉西他滨）（133 名患者）进行了比较，研究对象为接受过两种或更多先前治疗（包括至少一种用于转移性病变的治疗）的局部复发或转移性 TNBC 患者（图 1），其中实验组中有 88.5% 的患者存在内脏转移，24.6% 的患者之前接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂的治疗，52.3% 的患者曾接受过三线或以上化疗治疗晚期疾病（表 1）。主要终点是由盲法独立中心审查（BICR）确定的无进展生存期（PFS）。为了评估 TROP2 的表达水平，研究中采用了半定量的 H 评分法进行免疫组化（IHC）分析。

图 1 OptiTROP-Breast01 研究设计

表 1. OptiTROP-Breast01 研究患者基线特征

截止至2023年6月21日的中期分析数据，芦康沙妥珠单抗已达到主要终点中位 PFS。最终分析结果显示，芦康沙妥珠单抗和化疗组 BICR 评估的中位 PFS 分别为 6.7 个月和 2.5 个月，疾病进展或死亡风险降低 68%（HR=0.32，95% CI：0.22～0.44；P<0.001）（图 2），客观缓解率（ORR）为 45.4%，而化疗组为 12%。

图 2 OptiTROP-Breast01 研究的中位 PFS 数据

虽然 OS 数据尚未完全成熟，但已呈现出明显获益趋势，结果显示与化疗相比，芦康沙妥珠单抗显著改善了 OS（HR 0.53，95% CI: 0.36～0.78，P=0.0005），死亡风险降低了 47%（图 3）。李曼教授强调，该研究结果还显示，无论 TROP2 表达如何，芦康沙妥珠单抗均能为患者带来显著获益，且高 TROP2 表达（TROP2 H 评分 >200）患者的 PFS 趋势更好（HR 0.29；mPFS：8.3 个月 vs. 2.3 个月）。

图 3 OptiTROP-Breast01 研究已呈现出明显 OS 获益趋势

李曼教授指出，在对晚期 TNBC 患者群体的临床研究中，尤其是那些已经接受过大量治疗且治疗选择有限的患者，芦康沙妥珠单抗作为一种单药治疗方案，与化疗相比，不仅在统计学上显示出显著的 PFS 和 OS 的改善，而且在临床上也具有重要意义。

安全性可控，芦康沙妥珠单抗在乳腺癌中的应用未来可期

在安全性方面，两组患者最常见的 3 级或以上治疗相关不良事件包括中性粒细胞计数降低（芦康沙妥珠单抗组 32.3%，化疗组 47.0%）、贫血（芦康沙妥珠单抗组 27.7%，化疗组 6.1%）和白细胞计数降低（芦康沙妥珠单抗组 25.4%，化疗组 36.4%），整体安全性与化疗相似。另外，李曼教授还指出，其团队在参与芦康沙妥珠单抗的临床研究过程中还发现，患者整体的胃肠道不良反应相对较轻，血小板降低也明显减少，可以说芦康沙妥珠单抗整体安全性临床易于管控，适合作为晚期 TNBC 患者的治疗选择。

对于晚期 TNBC 患者来说，目前临床上仍然缺少更多、更好的治疗选择。李曼教授指出，芦康沙妥珠单抗作为首个中国原创 TROP2 ADC，对中国患者具有较高针对性，贴近中国临床实践。而 OptiTROP-Breast01 研究结果更是进一步证实了其在晚期 TNBC 中卓越的临床疗效和应用价值，同时，芦康沙妥珠单抗整体安全性临床易于管控，与化疗相似。

2023 年 12 月 9 日， 芦康沙妥珠单抗（SKB264）用于既往至少接受过 2 种系统治疗（其中至少 1 种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性 TNBC 成人患者的新药上市申请获国家药品监督管理局受理，并获得优先审评，有望成为中国首个获批上市的国产创新 TROP2 ADC。相信芦康沙妥珠单抗在不久的将来上市后，能够为中国晚期 TNBC 患者带来更优的治疗选择，填补我国自主创新 TROP2 ADC 的空白。

除此之外，目前芦康沙妥珠单抗也正积极向前线拓展，其中针对晚期一线 TNBC（CPS＜10）的 III 期注册试验正在进行中，同时合作伙伴默沙东已经启动的全球 III 期临床 MK-2870-012，PD-1 抑制剂+芦康沙妥珠单抗联合辅助治疗既往经 PD-1 抑制剂+化疗新辅助治疗术后未达到 pCR 的 TNBC患者。期待这 III 期注册临床试验尽快可以取得积极阳性的结果，造福更多 TNBC 患者。

另外在 2023 年 ESMO 年会上，还报道了芦康沙妥珠单抗用于经过多线治疗的HR+/HER2- 晚期乳腺癌的 I/II 期篮子研究（KL264-01 研究）的结果，疗效突出。该研究所纳入的患者均为需后线治疗的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌，ORR 高达 36.8%，中位 PFS 为 11.1 个月，与其他 TROP2 ADC 药物相比，芦康沙妥珠单抗取得了目前较长的中位 PFS。所以，芦康沙妥珠单抗非常有希望在 HR+/HER2- 晚期乳腺癌中也取得非常好的结果。

小结：

作为中国首个原研抗 TROP2 ADC，芦康沙妥珠单抗在晚期 TNBC 患者中展示出了优异的疗效和可控的安全性，为晚期 TNBC 患者提供了新的治疗选择。期待芦康沙妥珠单抗尽早获批，为我国乳腺癌患者带来更多治疗获益。也希望芦康沙妥珠单抗继续在各亚型乳腺癌中进行单药、联合治疗等探索，优化治疗方案，拓展治疗格局。期待芦康沙妥珠单抗未来进一步丰富循证医学证据，为更多乳腺癌患者带来获益。

专家简介

李曼 教授

医学博士，教授，博士研究生导师

大连医科大学附属二院肿瘤学科主任、教研室主任

辽宁省特聘教授

辽宁省百千万人才百人层次

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常委

中国抗癌协会化疗专业委员会常委

辽宁省医学会肿瘤分会副主任委员

辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员

大连市医学会肿瘤分会主任委员

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

内容策划：羽绒

内容审核：于轩

参考文献

[1]Foulkes WD, Smith IE, Reis-Filho JS. Triple-Negative Breast Cancer［J］. N Engl J Med, 2010, 363: 1938-1948

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