自 EGFR-TKI 问世以来，晚期 EGFR 突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存状况得到了极大改善。近期，FLAURA2 研究的突破性成果再次推动了这一领域的前进，三代 EGFR-TKI 奥希替尼与化疗的联合应用，为晚期 EGFR 突变 NSCLC 治疗带来了进一步的疗效突破。尤为振奋人心的是，这一创新联合治疗模式已在国内获批，为临床一线治疗增添了强有力的新选择。

7 月 6 日，「改变的力量：东方肿瘤学术新进展交流大会」在上海重磅召开。值此契机，「丁香园肿瘤时间」特邀河南省肿瘤医院吴红波教授，就 FLAURA2 研究结果及其在 L858R 突变肺癌诊疗中的临床意义进行深入分享。

PART 01

生存获益显著！FLAURA2 研究改写 EGFR 突变 NSCLC 临床实践

随着 EGFR-TKI 的出现，EGFR 突变晚期 NSCLC 患者进入了靶向治疗时代。尤其是三代 EGFR-TKI 奥希替尼，因其在 FLAURA 研究中取得无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双重显著获益，已成为国内外公认的晚期 EGFR 敏感突变 NSCLC 一线优选方案[1]。然而，部分患者接受 EGFR-TKI 单药治疗的效果并不理想，且三代 EGFR-TKI 一线治疗的中位 PFS 未能突破 18~20 个月的「疗效瓶颈」，临床上亟需更加高效的治疗方案。

吴红波教授指出，既往有研究探索了一代 EGFR-TKI 的联合治疗方案，但疗效依然无法令人满意。基于奥希替尼的低毒性，FLAURA2 研究探索了三代 EGFR-TKI 联合治疗的可行性。结果发现，奥希替尼联合化疗一线治疗能够带来显著的 PFS 获益，无论是研究者还是盲态独立评审委员会（BICR）评估，奥希替尼联合化疗组的中位 PFS 均比奥希替尼单药组显著延长约 9 个月（研究者评估：25.5 个月 vs 16.7 个月，HR=0.62，95%CI 0.49-0.79；BICR 评估：29.4 个月 vs 19.9 个月，HR=0.62，95%CI 0.48-0.80）[2]。尽管 OS 数据尚未成熟，但已显示出明显的获益趋势[3]。因此，在三代 EGFR-TKI 的基础上联合化疗，可能是未来临床工作探索的新方向。实际上，基于 FLAURA2 研究的积极结果，奥希替尼联合化疗一线治疗晚期 EGFR 突变 NSCLC 已获得了美国国家综合癌症网络（NCCN）指南和中国临床肿瘤学会（CSCO）指南的一致推荐，这无疑将改变该疾病的临床实践。

PART 02

精益求精！筛选优势人群，一线联合获益更大

谈及奥希替尼联合化疗一线治疗的适用人群，吴红波教授指出，根据 FLAURA2 研究的患者用药情况，联合治疗组 76% 的患者完成 4 个周期的含铂双药化疗，且很多患者能够维持 7 个周期的治疗[2]。这一数据表明，在临床实践中，联合治疗是切实可行的。然而，由于联合治疗可能会增加毒副反应的风险，因此临床上需进一步探索优势人群。

FLAURA2 研究亚组结果揭示，对于预后较差的 L858R 突变患者和脑转移患者，奥希替尼联合化疗的疗效获益显著，表明这些患者可能是联合治疗的优势人群。特别是对于脑转移患者，联合治疗后的颅内完全缓解（CR）率接近 60%，这可能预示着患者未来将享有更好的生活质量和更长的生存期[4]。

此外，在 2024 年美国癌症研究协会年会（AACR）上公布的 FLAURA2 研究探索性分析结果显示，基线时血浆循环肿瘤 DNA（ctDNA）检测到 EGFR 突变的患者中，奥希替尼联合化疗相较于奥希替尼单药治疗的中位 PFS 更长（24.8 个月 vs 13.9 个月；HR=0.60，95%CI 0.45-0.80）[5]。这表明通过基线 ctDNA 检测 EGFR 突变，有助于识别出从奥希替尼联合化疗治疗中获益更大的潜在人群。

由此可见，对于存在 L858R 突变、脑转移、肿瘤负荷较大，以及基线 ctDNA 检测阳性的患者，使用奥希替尼联合化疗作为一线治疗，可能会带来更大的临床获益。

PART 03

分型而治！奥希替尼联合化疗或成 L858R 突变患者的至优之选

在靶向治疗的早期阶段，19del 和 L858R 突变肺癌在临床实践中常常被视为同一类情况处理。然而，随着研究的深入，逐渐发现两类突变对 EGFR-TKI 的药物敏感性并不完全一致。在多项 EGFR-TKI 临床研究中，L858R 突变患者的治疗获益通常不及 19del 突变患者。因此，两者逐渐被认为是两种不同的亚型，需要「分型而治」。在临床决策中，精准地细分 EGFR 突变患者群体，对于选择最合适的一线治疗方案至关重要。

FLAURA2 研究数据显示，在 L858R 突变亚组中，奥希替尼联合化疗组相比奥希替尼单药组的中位 PFS 延长了 10.8 个月，分别为 24.7 个月vs 13.9 个月（HR=0.63，95%CI 0.44-0.90）[2]。此外，第二次期中分析的 OS 数据显示，L858R 突变亚组观察到明显的 OS 获益趋势（HR=0.72, 95%CI 0.49-1.06），提示 PFS 获益有望转化为 OS 获益[3]。综合以上数据表明，奥希替尼联合化疗作为一线治疗对 L858R 突变患者具有显著的疗效。

吴红波教授强调，从疗效角度来看，奥希替尼联合化疗无疑是 L858R 突变患者的一线优选方案。但在临床实践中，临床医生应综合考虑患者的具体状况，包括身体状况、基因突变的特点、患者的个人意愿等，以制定最合适的一线治疗方案。对于同时存在脑转移、伴有复合突变、PS 评分良好的 L858R 突变患者，联合治疗方案应被视为优选。相反，如果患者的 PS 评分较差，可能更适合选择三代 EGFR-TKI 单药治疗作为一线治疗。

总体而言，FLAURA2 研究的成功不仅为晚期 EGFR 突变 NSCLC 患者带来了新的临床治疗选择，同时引领了一线联合治疗的新时代。这一进展显著提升了患者的临床获益，并为当前的临床实践带来了革新。展望未来，希望临床医生持续深化研究，力求更精准地筛选出联合治疗的优势人群，从而推动临床治疗模式向更加个体化的方向发展，为每位患者量身定制最优治疗策略。

专家简介

吴红波教授

河南省肿瘤医院

● 主任医师、肿瘤学博士

● 河南省肿瘤医院呼吸介入科科主任

● 河南省肿瘤医院健康管理中心副主任

● 中国医学教育协会肿瘤转移专业委员会常委

● 中国医学教育协会肿瘤化疗治疗专业委员会委员

● 中国抗癌协会光动力专业委员会委员

● 河南省大气道狭窄救治联盟常委

● 北京肿瘤病理精准诊断研究会青委会副主任委员

● 河南省抗癌协会青年理事会理事

● 河南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会常委兼青委副主任委员

● 河南省生命关怀协会肺癌专业委员会副主委

● 河南省呼吸与危重症学会肺癌分会青委副主委

● 美国哈佛医学院达纳法伯癌症中心访问学者

● 《Cancer》中文版、《肿瘤研究与临床》、《河南医学研究》等杂志编委

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