PRODIGY 研究是一项来自韩国、开放标签、Ⅲ期随机试验，旨在探索新辅助多西他赛+奥沙利铂+S-1（DOS）联合手术及辅助 S-1 治疗 vs. 手术及辅助 S-1 治疗在可切除局部晚期胃癌患者的疗效与安全性（NCT01515748）[1]。

入组患者条件包括：年龄为 20～75 岁，东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分 0～1，并经组织学确诊为原发性胃或胃食管连接部腺癌（临床 TNM 分期：T2-3N+ 或 T4Nany）。患者被随机分配至：

① 接受  D2 手术及辅助治疗 S-1（40-60 mg 口服，每日两次，每 6 周第 1-28 天，共 8 个周期；SC 组）；

② 接受新辅助治疗 DOS（多西他赛 50 mg/m2、奥沙利铂 100 mg/m2 静脉注射，第 1 天，S-1 40 mg/m2 口服，每日两次，每 3 周第 1-14 天，共 3 个周期），随后接受辅助治疗 S-1（CSC 组）。

主要终点是 CSC 组与 SC 组的无进展生存期（PFS）。次要终点为比较两组的总生存期（OS）、术后病理分期、R0 切除率和安全性。

2012 年 1 月 18 日至 2017 年 1 月 2 日期间，该研究共筛选了来自韩国的 18 家医院 693 例患者，其中 163 例入组失败；意向治疗人群包括 530 例患者。其中，266 例被随机分配到 CSC 组，264 例被分配到 SC 组。最终，全分析集（FAS）包括 484 例患者，其中 238 例在 CSC 组，246 例在 SC 组。

图 1. 研究设计

2021 年 6 月份，该研究公布了部分数据[2]。截至 2019 年 1 月 21 日，中位随访时间为 38.6 个月（范围：23.5-62.1 个月），176 例患者仍在接受随访。与 SC 组相比，CSC 组的患者 PFS 显著改善（校正 HR：0.70；95% CI：0.52-0.95；分层指数秩 P = 0.023）。同时，CSC 治疗耐受性良好，在新辅助治疗期间仅观察到两例 5 级不良事件（发热性中性粒细胞减少症和呼吸困难）。

图 2. 全分析集的 PFS、初步 OS 数据（来自 2021 年数据）

时隔 3 年，今年 7 月 12 日，该研究公布了其中位随访时间超 8 年的长期生存结局数据[3]。

结果显示，截至 2022 年 9 月，中位随访时间为 99.5 个月。与 SC 组相比，CSC 组患者的 OS 显著延长（校正 HR：0.72；分层对数秩 P = 0.027），CSC 组和 SC 组的 8 年 OS 率分别为 63.0% 和 55.1%。CSC 组仍保持 PFS 的显著改善（HR = 0.70；分层对数秩  P = 0.016）。

总之，作为围手术期化疗的重要组成部分，添加新辅助 DOS 化疗显著延长了局部进展期胃癌（LAGC）亚洲患者的 OS。研究者认为，新辅助 DOS+手术+辅助 S-1 治疗应被视为亚洲 LAGC 患者的标准治疗方案之一。

参考文献

[1] Kang, Y.-K. et al. PRODIGY: A Phase III Study of Neoadjuvant Docetaxel, Oxaliplatin, and S-1 Plus Surgery and Adjuvant S-1 Versus Surgery and Adjuvant S-1 for Resectable Advanced Gastric Cancer. Journal of Clinical Oncology (2021) doi:10.1200/JCO.20.02914.

[2] Kang, Y.-K. et al. PRODIGY: A Phase III Study of Neoadjuvant Docetaxel, Oxaliplatin, and S-1 Plus Surgery and Adjuvant S-1 Versus Surgery and Adjuvant S-1 for Resectable Advanced Gastric Cancer. JCO 39, 2903–2913 (2021).

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