R/M HNSCC一线治疗新方案！

整理丨羊羊

据统计，2022年中国头颈鳞状细胞癌（HNSCC）发病人数约为14万例，在所有肿瘤死亡率中排名第七。超65%的局部晚期HNSCC患者会发生复发转移（R/M），由于不能通过手术或放疗进行治疗，患者预后不良。

6月28日，Nature Medicine（IF=58.7）在线发表文章：Finotonlimab with chemotherapy in recurrent or metastatic head and neck cancer: a randomized phase 3 trial，该随机、双盲III期试验评估了一种PD-1单抗菲诺利单抗（Finotonlimab，SCT-I10A）联合顺铂+5-氟尿嘧啶（C5F）一线治疗R/M型HNSCC的有效性和安全性。

医学界特邀该临床试验的主要研究者中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院石远凯教授，为我们解读试验设计与结果，并分享免疫联合化疗方案在R/M型HNSCC患者中的未来前景。

图1 研究截图

免疫治疗新方案，填补亚洲R/M型HNSCC治疗空缺

近年来，随着免疫治疗日新月异的发展，免疫联合化疗方案已被证明对R/M型HNSCC有效。作为HNSCC领域具有里程碑意义的临床研究，KEYNOTE-048研究结果表明，对于 R/M 型 HNSCC 患者，帕博利珠单抗联合化疗对比西妥昔单抗联合化疗一线治疗具有更好的疗效和安全性。但由于该研究入组的亚洲患者较少，没有中国大陆患者入组，所以该方案在亚洲患者人群的疗效和安全性存在争议，特别是没有中国大陆患者人群的疗效和安全性数据

铂类和5-氟尿嘧啶（C5F）的联合治疗是R/M HNSCC最常用的一线治疗方案。PD-1抑制剂菲诺利单抗已初步证明可抑制肿瘤生长，因此研究人员评估了菲诺利单抗+顺铂+5-氟尿嘧啶作为R/M HNSCC患者的一线治疗的疗效和安全性。

该研究纳入了中国64家医院370例年龄≥18岁、ECOG PS评分为0-1、既往未接受过全身化疗、原发于口腔、口咽、下咽或喉的 R/M HNSCC患者，以2：1的比例随机分配接受菲诺利单抗（n=247，200mg，第1天）或安慰剂（n=123）联合顺铂（75mg/m2，第1天）+5-氟尿嘧啶（750mg/m2，第1-5天）。主要终点为总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DoR）。

➤ 主要终点中位OS达14.1个月

两组中位随访时间分别为25.7个月（95%CI，23.1个月-28.0个月）和26.4个月（95%CI，22.6个月-34.2个月）。在菲诺利单抗组中，中位OS为14.1个月（95%CI，11.1个月-16.4个月），而安慰剂组为10.5个月（95% CI，8.1个月-11.8个月）。风险比（HR）为0.73（95% CI 0.57-0.95, P = 0.0165）。结果表明，与单独使用C5F相比，菲诺利单抗联合C5F具有显著的OS优势。

图2 主要终点OS结果

➤ 次要终点PFS、ORR、DoR均有提升

菲诺利单抗组和安慰剂组的中位PFS分别为5.8个月（95%CI，5.5个月-7.1个月）和5.6个月（95%CI，4.9个月-5.8个月）（HR，0.77），菲诺利单抗组的3个月、6个月和9个月PFS率均高于安慰剂组。

菲诺利单抗组的ORR为39.9%（95%CI，33.71%-46.37%），其中26例患者达到完全缓解（CR），71例患者达到部分缓解（PR）。安慰剂组的ORR为29.4%（95%CI，21.42%-38.46%），其中8例患者达到CR，27例患者达到PR。菲诺利单抗组和安慰剂组的中位DoR分别为19.3个月（95%CI，8.2个月-NE）和5.0个月（95%CI，4.2个月-7.1个月）（HR，0.52），DCR分别为79.8%（95%CI，74.23%-84.69%）和76.5%（95%CI，67.82%-83.76%）。

图2 次要终点结果

➤ 安全性可控

共98.9%（366例）患者发生了治疗期间不良事件（TEAE），菲诺利单抗组和安慰剂组的治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为67.2%和54.5%，3-5级TRAE的发生率分别为25.1%和17.1%，严重不良事件（SAE）的发生率分别为13.0%和6.5%。

图3 安全性结果

总的说来，这项随机、双盲III期试验的结果表明，与安慰剂联合C5F相比，菲诺利单抗联合C5F方案在亚洲R/M型HNSCC患者中显示出显著的OS优势，并具有可接受的安全性，支持其作为R/M型HNSCC的一线治疗选择。

专家观点

Q:

在该III期研究中，我们看到菲诺利单抗联合C5F方案在亚洲R/M型HNSCC患者中的显著获益，您认为其对临床实践具有何种意义与指导价值？

A:

石远凯教授：R/M型HNSCC患者预后差，传统化疗治疗效果不理想，急需新的治疗方法，以改善患者治疗效果。近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了突破性进展。KEYNOTE-048研究结果表明，对于R/M型 HNSCC患者，帕博利珠单抗联合化疗对比西妥昔单抗联合化疗一线治疗具有更好的疗效和安全性。但由于该研究入组的亚洲患者较少，没有中国大陆患者入组，所以该方案在亚洲患者人群的疗效和安全性存在争议，特别是没有中国大陆患者人群的疗效和安全性数据。本项研究的结果证明，与传统C5F方案化疗相比，菲诺利单抗联合C5F方案可以显著延长患者的OS，这是全球第一项基于中国患者应用PD-1/PD-L1单抗联合传统化疗一线治疗R/M型HNSCC的大型III期临床试验，基于这项研究结果，2023年11月30日中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理了菲诺利单抗首个适应症头颈部鳞状细胞癌的上市申请。菲诺利单抗上市后将为中国头颈部鳞状细胞癌患者提供新的一线治疗方案，具有里程碑意义。

Q:

针对该研究结果，您与团队下一步还将进行哪些方向的探索？

A:

石远凯教授：这项临床研究是针对HNSCC患者免疫治疗的开创性研究，未来我们还要在包括PD-1/PD-L1单抗在内的免疫治疗在HNSCC患者中进行更广泛的临床研究，包括新辅助治疗、辅助治疗、联合不同化疗方案的临床研究，以及疗效和安全性相关的分子标志物研究等，不断为患者提供更新、更好的治疗选择。

专家简介

石远凯 教授

中国医学科学院肿瘤医院

肿瘤学博士、肿瘤内科主任医师、博士研究生导师

中国医学科学院北京协和医学院长聘教授

雄安新区医学会会长，雄安新区癌症中心主任，中国医师协会肿瘤医师分会第一届、第二届会长，中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会第三届、第四届主任委员，中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会第五届主任委员，中国药学会抗肿瘤药物专业委员会第一届、第二届主任委员，中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会第一届主任委员，中国癌症基金会第八届理事长，国家药监局药品审评专家咨询委员会委员，上海证券交易所科技创新咨询委员会第一届、第二届委员，《Cancer Pathogenesis and Therapy》创刊主编等职务。

进行抗癌药物及相关临床研究400余项；作为主要研究者完成了12个国产新药和生物类似药的关键注册临床试验，使这些药物上市；以第一和/或通讯作者发表文章400余篇；主编主译著作20余部；牵头制定国家诊疗规范、指南和专家共识20余部。

获得国家科技进步奖一等奖和二等奖各一项，省部级科研成果奖9项、国家级学术组织科研成果奖7项、国家发明专利13项，首届全国创新争先奖章，全国优秀科技工作者，中国医师奖等奖励。入选百千万人才工程国家级人选、享受国务院政府特殊津贴。

审核专家：石远凯教授

责任编辑：Sheep

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