Vertex Pharmaceuticals今天宣布，美国FDA已接受其每日一次vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor三联疗法（vanza三联疗法）治疗6岁及以上的囊性纤维化（CF）患者的新药申请（NDA），这些患者至少带有F508del突变或囊性纤维化跨膜传导调节器（CFTR）基因中的另一个应答性突变。带有这些突变的患者对vanza三联疗法产生应答。Vertex对此申请使用了优先审评券，PDUFA的目标日期为2025年1月2日。此外，欧洲药品管理局（EMA）也完成Vertex在欧盟提交该疗法针对6岁及以上CF患者的上市许可申请（MAA）的验证。该公司也已在加拿大、澳大利亚、瑞士和英国提交了监管申请。

分析显示，vanza三联疗法在三项3期临床试验中获得积极结果。在名为SKYLINE 102和SKYLINE 103的随机双盲，含活性对照的3期临床试验中，在随机分组前，患者接受了4周获批疗法Trikafta初始治疗，以建立预测的一秒用力呼气量百分比（ppFEV1）、汗液氯化物（SwCl）及其他疗效参数的基线值。然后患者随机接受Trikafta或vanza三联疗法的治疗。

试验结果显示，接受治疗24周后，基于ppFEV1数值的评估，vanza三联疗法的疗效与活性对照药物相当，达到试验的主要终点。

▲Vanza三联疗法在SKYLINE 102和SKYLINE 103中达到主要终点（图片来源：Vertex公司官网）

SKYLINE 102和SKYLINE 103中的关键次要终点包括与活性对照药物相比，第24周与基线相比的SwCl绝对变化，SwCl低于60 mmol/L的患者比例，以及SwCl低于30 mmol/L的患者比例。

试验结果显示，vanza三联疗法在SKYLINE 102和SKYLINE 103的第一个关键次要终点上，在降低SwCl水平方面表现出优效性。

▲Vanza三联疗法与活性对照药物相比，在降低SwCl水平方面表现出优效性（图片来源：Vertex官网）

在第二和第三个关键次要终点上，vanza三联疗法也表现出优效性。其他次要终点的结果与主要终点和关键次要终点的结果一致。此外，52周的结果与24周的结果一致。

在RIDGELINE 105研究中，6-11岁儿童也遵循了相同的方案，先接受至少4周的Trikafta治疗以建立基线值，然后再接受vanza三联疗法治疗。这项研究主要关注的是安全性。在所有三项研究中，vanza三联疗法耐受性良好，与活性对照药物治疗组的安全性特征相似。此外，vanza三联疗法在6至11岁的儿童中的安全性与12岁及以上人群中的安全性类似。

在CF患者中，CFTR基因的突变导致细胞表面CFTR蛋白通道的数量和/或功能减少。Vanzacaftor和tezacaftor旨在通过促进CFTR蛋白的加工和运输，增加细胞表面CFTR蛋白数量的校正剂。Deutivacaftor是一种增效剂，旨在增加送达细胞表面的CFTR蛋白的通道开放概率，以改善细胞膜上盐和水的流动。这款三联疗法已经获得美国FDA授予的快速通道资格和孤儿药资格。

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