司美格鲁肽（semaglutide）已经在临床试验中显示出降低新血管事件和肾病风险的效果，而近日发表在《柳叶刀》旗下医学期刊eClinicalMedicine上的最新研究显示，司美格鲁肽（商品名Ozempic）的使用与痴呆症和尼古丁滥用风险降低相关。

在这项回顾性研究中，英国牛津大学（University of Oxford）科学家领衔的研究团队对美国TriNetX医疗系统中的患者电子健康病例进行了研究。他们筛选了在2017年12月1日至2021年5月31日之间接受Ozempic治疗的2型糖尿病（T2D）患者，跟踪他们在接受治疗后12个月里出现22种神经和心理学不良后果的风险。同时，研究人员将这些患者与接受其它T2D疗法的患者群体进行了比较。对照组患者接受的疗法分别为二肽基肽酶-4（DDP-4）抑制剂sitagliptin，2型钠葡萄糖共转运蛋白（SGLT2）抑制剂empagliflozin，和胰岛素分泌刺激药物glipizide。

试验结果显示，Ozempic的使用与痴呆症风险下降相关，与DDP-4抑制剂相比，接受Ozempic治疗的患者痴呆症风险降低48%（HR=0.52，95% CI，0.40-0.68）。在尼古丁滥用方面，接受Ozempic治疗的患者与接受胰岛素分泌刺激药物治疗的患者相比，风险降低28%（HR=0.72，95% CI，0.61-0.85）。

▲Ozempic和其它T2D疗法对患者认知缺陷和尼古丁滥用的影响（图片来源：参考资料[2]）

此前的临床前与临床研究已经显示，糖尿病患者的阿尔茨海默病患病风险升高。而接受司美格鲁肽治疗的患者患上痴呆症的比率比安慰剂患者更低。这项研究为司美格鲁肽降低痴呆症风险的潜力提供了更多证据。

虽然司美格鲁肽在回顾性研究中与痴呆症风险降低相关，但是确定它降低痴呆症风险的因果关系，还需要随机对照的前瞻性临床试验。诺和诺德（Novo Nordisk）公司已经启动两项3期临床试验，在早期阿尔茨海默病患者中评估司美格鲁肽与安慰剂相比的疗效和安全性。预计这两项试验在明年获得顶线结果。

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