Lexeo Therapeutics今天宣布了用于治疗弗里德赖希共济失调（FA）心肌病在研基因疗法LX2006的积极中期数据。在SUNRISE-FA临床1/2期试验和另一项1A期试验中，患者的心脏生物标志物改善幅度达53.3%，具有临床意义。根据此积极结果，Lexeo计划加速该疗法开发，包含与监管单位讨论关键试验的设计与申请潜在的加速批准。

FA心肌病是一项由于FXN基因功能失去突变所造成的渐进性、衰弱性、致死的罕见疾病，目前没有获批疗法。该疾病患者通常以左心室肥大为特征，最终进展为心力衰竭，心脏功能障碍是多达80% FA患者的死亡原因。过去研究显示，患有FA心肌病成年患者的左心室质量指数（LVMI）升高，且LVMI随年龄增长保持稳定或增加，不会自然改善。升高的LVMI是左心室肥大的指标，并且与包括FA心肌病在内的多种心血管疾病的死亡率相关。

这次所公布的临床中期结果显示，在基线LVMI升高的患者中，75%在12个月时实现了超过10%的LVMI减少（n=4）。在所有患者中，50%在12个月时实现了超过10%的LVMI减少（n=6）。在基线时LVMI升高的参与者中，12个月时的平均LVMI减少为11.4%（n=4），18个月时为18.3%（n=2）。

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左心室侧壁厚度增加是左心室肥大的早期指标，在所有患者中，12个月时平均减少了13.6%（n=6）。所有患者的肌钙蛋白I（hsTnI）水平在12个月时平均减少了53.3%（n=5），hsTnI是心肌损伤的生物标志物。此外，在接受心肌活检评估的患者中发现，所有患者在接受LX2006治疗后，其心肌frataxin蛋白表达增加。

LX2006在两项研究中均展现良好的耐受性，迄今为止没有与治疗相关的严重不良事件。

LX2006是一种基于腺相关病毒（AAV）的在研基因疗法，旨在通过静脉注射递送功能性FXN基因来促进FXN蛋白的表达，并恢复心肌细胞中的线粒体功能。在临床前研究中，LX2006逆转了FA疾病模型中的心脏异常，显示出心脏功能和生存率的改善，同时表现出良好的安全性。FDA已授予LX2006治疗FA心肌病的罕见儿科疾病资格、快速通道资格和孤儿药资格。

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