罗氏（Roche）在即将来临的2024年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会的摘要当中，公布其在研、潜在“best-in-class”葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂CT-388用于治疗肥胖和2型糖尿病患者的临床1期试验的详细结果。分析显示，经每周一次22 mg的CT-388皮下注射达24周后，患者体重平均降低幅度达18.8%且尚未达平台期，显示患者体重下降幅度仍有增加的可能。此外，近半患者体重下降幅度超过20%。罗氏计划在今年晚些时候启动CT-388的2期临床试验，除了检视该药物的减重能力外，也对其改善心血管疾病与2型糖尿病的潜力进行评估。

肥胖症是全球最普遍的健康挑战之一，也是急需科学进步帮助应对的领域。该病与许多健康问题和共病相关，包括2型糖尿病、心血管疾病、脂肪肝和慢性肾病，它们共同给全球医疗系统带来了巨大压力。预计到2035年，全球超过40亿人将超重或肥胖，接近全球人口的50%。

所公布的CT-388-101试验是一项多队列的1期随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估CT-388对超重或肥胖的健康成年受试者以及肥胖和2型糖尿病受试者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特性。

研究发现，与安慰剂相比，每周皮下注射一次CT-388并持续24周可使肥胖健康成年人体重显著减轻。22 mg CT-388所取得的减重效果具有临床意义，经安慰剂调整后的平均减重效果为18.8%（p值<0.001）。在第24周，100%接受CT-388治疗的受试者实现了超过5%的体重减轻，85%实现了超过10%，70%实现了超过15%，45%实现了超过20%的体重减轻。此外，所有基线时处于糖尿病前期状态的受试者在接受CT-388治疗24周后血糖均恢复正常，而接受安慰剂治疗的受试者的血糖状态在此期间基本保持不变。

安全性方面，CT-388展现良好的耐受性，最常见的是轻度至中度胃肠道相关不良事件，这与CT-388所属的肠促胰岛素（incretins）类药物中所观察到的一致。目前为止，研究中没有报告与治疗相关的停止治疗的情况。预计在今年晚些时候会有接受更高剂量CT-388治疗患者的结果。

▲CT-388为罗氏潜在“best-in-class”减重疗法（图片来源：参考资料[3]）

CT-388是一款每周一次皮下注射GLP-1/GIP受体双重激动剂，这是一款多肽疗法，正在开发用于治疗肥胖症和2型糖尿病。CT-388旨在对GLP-1和GIP受体均具有强效活性，但最小化β-arrestin募集至任一受体。这种偏向信号可显著减少受体内化和随之而来的脱敏现象，预计可延长药物的药理活性。该疗法有望成为单药或与其他疗法结合使用，以改善体重减轻效果，并可能扩展至其他适应症。罗氏在2023年12月斥资约31亿美元收购Carmot Therapeutics，囊获多款包含CT-388在内处于临床开发阶段的皮下和口服肠促胰岛素疗法。

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