今日，罗氏（Roche）公布其在研减重口服小分子CT-996于1期临床试验的积极结果。数据显示，肥胖且无2型糖尿病的受试者在接受CT-996治疗4周后，其经安慰剂校正的平均体重减轻达6.1%（p<0.001），具有临床意义。完整的研究数据预计在即将召开的医学会议上公布。

这次所公布的CT-996-201试验是一项多部分、多队列、随机双盲、安慰剂对照、单次和多次给药的剂量递增1期研究，旨在评估CT-996在超重或肥胖、伴或不伴2型糖尿病成人中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特性。

分析显示，经过4周，CT-996组患者体重减轻达7.3%，安慰剂组患者则减轻1.2%，两组差异具临床意义（差异值6.1%，p<0.001）。药代动力学数据支持CT-996每日一次口服给药方案。此外，研究结果还表明，在禁食期间或标准化高脂餐后，受试者血液中CT-996的水平未受到大幅影响。因此，CT-996的给药可能不需考虑进餐时间，故该药物具有潜在更大的给药灵活性。基于该研究数据，罗氏预计CT-996不仅可用于血糖控制和体重减轻的治疗，还可能作为患者在接受注射型减重疗法后的口服体重维持治疗。

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CT-996的安全性和耐受性与其他口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂一致，大部分为轻度或中度胃肠道相关不良事件，未发生与研究药物相关的治疗中止事件。

CT-996是一种在研每日一次、口服小分子GLP-1受体激动剂，正在开发用于治疗2型糖尿病和肥胖。与内源性GLP-1激素不同的是，CT-996被特别设计为一种具偏倚性的GLP-1受体激动剂，即其可在激活cAMP信号转导的同时，最小化β-抑制蛋白的募集。预计此信号传导特性可产生较强的血糖控制、显著体重减轻和良好的耐受性，为2型糖尿病和慢性体重管理的潜在”best-in-class“口服疗法。

罗氏在去年12月斥资约31亿美元收购Carmot Therapeutics，囊获多款处于临床开发阶段的皮下和口服肠促胰岛素疗法。肠促胰岛素是人体在食物摄入后所分泌的肠道激素，通过刺激胰岛素分泌和抑制食欲，起到调节血糖的作用。近期科学数据显示，肠促胰岛素在多个器官（包括肝脏、心脏和大脑）中具有广泛的生物学效应，表明其在体内的作用可能不仅限于血糖调节。在过去几年中，肠促胰岛素已获临床验证为肥胖治疗的新兴靶点，但其也具潜力被应用于其他代谢适应症以及心血管和慢性肾病的治疗。

除了CT-996，罗氏旗下的肠促胰岛素管线还包括：

CT-388，这是一种在研、潜在“best-in-class”的每周皮下注射一次GLP-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）双重受体激动剂，用于治疗伴或不伴2型糖尿病的肥胖患者，目前处于临床2期阶段。该疗法正在开发作为单药或联合疗法，用于慢性体重管理、2型糖尿病治疗，具潜力扩展至其他适应症的应用。日前所公布的1期试验结果显示，肥胖和2型糖尿病患者经每周一次22 mg的CT-388皮下注射达24周后，患者体重平均降低幅度达18.8%且尚未达平台期，近半患者体重下降幅度超过20%。

CT-868，这一种在研、每日一次皮下注射的GLP-1/GIP双重受体激动剂，目前处于2期临床阶段，有可能成为1型糖尿病患者作为胰岛素辅助治疗的潜在“first-in-class"血糖控制疗法。

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近年来肠促胰岛素类药物用于减重领域已成为一显著趋势，近期行业媒体Evaluate所公布的十大潜在重磅研发管线当中，减肥疗法占了四席，均为GLP-1相关靶向药物。其中包含诺和诺德（Novo Nordisk）的CagriSema，这是一款GLP-1受体激动剂司美格鲁肽与长效胰淀素类似物cagrilintide的固定剂量组合。去年8月公布的2期临床试验结果显示，CagriSema组患者经过32周的治疗后体重下降了15.6%，糖化血红蛋白（HbA1c）水平下降了2.18个百分点。CagriSema治疗超重或肥胖患者的关键3期临床试验已于2022年展开，预计在2025年获得结果。而安进（Amgen）所开发的MariTide则是一款潜在“first-in-class”的在研抗体多肽偶联药物，在胃抑制肽受体（GIPR）靶向单抗的特定位点上偶联了两个GLP-1类似物，可在激活GLP-1受体的同时抑制GIPR。临床1期试验结果显示，肥胖患者只需每月一针，接受高剂量MariTide治疗85天后，体重可降低14.5%（约26斤），且这些患者在停药后150天，仍可维持体重降低11.2%。安进目前正在计划推进MariTide进入3期临床试验。

参考阅读：2024年十大潜在重磅项研发管线！减肥疗法占4席

礼来（Eli Lilly and Company）旗下上榜的共有两款潜在重磅减重疗法。其中之一为每日一次口服、非肽类GLP-1受体小分子激动剂orforglipron，该疗法的2期临床试验结果显示，在接受不同剂量治疗的超重、肥胖且伴有至少一种体重相关合并症的患者（未伴有糖尿病）中，有46-75%患者在第36周时体重至少减轻10%，此数值在安慰剂组中仅为9%。另一款潜在重磅疗法则是靶向葡萄糖依赖性促胰岛素多肽、GLP-1和胰高血糖素受体的三重激动剂retatrutide，开发用以治疗2型糖尿病与肥胖患者。在去年6月所公布的2期临床试验结果显示，83%接受12 mg剂量retatrutide治疗的肥胖或超重成人患者在经过24周的治疗后，达成至少15%的体重下降。礼来这两款疗法的3期临床试验结果预计于2025年起陆续公布。

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