7月1日消息，恒瑞源正宣布该公司的研发团队在Nature Communications杂志上发表研究论文，详细介绍了该公司首个进入临床阶段的TCR-T产品HRYZ-T101的研发过程、作用机制和临床前药效毒理等研究结果。

研究证实，95%以上的宫颈癌均与人乳头瘤病毒（HPV）相关，其中以16型和18型最为常见。此外，HPV感染还会导致多种头颈癌和肛门生殖器肿瘤。HPV感染后癌变的肿瘤细胞中会持续性高表达E7病毒蛋白，此蛋白在正常组织中不表达，是TCR-T等靶向治疗的潜在靶点。HRYZ-T101正是一款靶向HPV18阳性实体瘤的TCR-T产品。该产品正在开发用于HPV18阳性实体瘤的治疗，1期注册临床试验已完成首例患者回输。

在本研究中，科研团队基于TCR逆向基因工程（ReGET）平台技术，成功地从一位早期多抗原自体免疫细胞治疗（MASCT）获益患者体内克隆到靶向HPV18 E7肿瘤抗原的TCR分子（10F04 TCR）。该患者在2011年被诊断为HPV阳性晚期转移性宫颈鳞状细胞癌，经手术、化疗、放疗等常规治疗后复发。患者于2014年起，经过多疗程MASCT治疗后肿瘤逐渐消退并获得长期缓解，截至目前已无瘤生存超过九年。该患者体内针对HPV18 E7等多种肿瘤抗原特异性T细胞的长期存在是该患者临床获益的可能原因。

根据恒瑞源正新闻稿介绍，研究结果证实，10F04 TCR特异性识别中国人群高频的HLA-II分子HLA-DRB1*09:01呈递的HPV18 E7抗原肽，在体外和小鼠模型中均展现了强大的抗肿瘤活性。结果显示，10F04 TCR可同时介导CD4+和CD8+T细胞中实现对抗原阳性肿瘤细胞的识别和直接杀伤，并释放IFNγ、TNFα、IL2、Granzyme B等抗肿瘤细胞因子，进一步诱导肿瘤细胞凋亡并促进TCR-T细胞的扩增。同时，激活的TCR-T细胞分泌的IFNγ细胞因子也能诱导肿瘤表面HLA分子的表达上调，使其对TCR-T的识别更加敏感。

近年来，越来越多的临床研究结果表明，CD4+肿瘤识别T细胞在肿瘤治疗中起到关键性的作用，通过直接杀伤，辅助CD8+T细胞的杀伤和长期存续，以及分泌细胞因子等途径调动DC，巨噬细胞等固有免疫系统实现针对肿瘤的抗肿瘤作用。本研究报道的10F04 TCR分子可实现CD4+和CD8+T细胞的同时激活并能分泌多种细胞因子；同时，本研究也对人类蛋白质组和主要HLA分子进行了交叉识别验证，未发现10F04 TCR任何脱靶风险。

免责声明：

       本文仅供专业人士学术交流探讨，不作为诊疗及用药依据。

       如有侵权，请联系我们删除。