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维泰瑞隆又一款创新药申报临床!这个前沿靶点研发进展如何了?

发布时间:2024年07月12日 16:09:44

今日(7月11日),中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,维泰瑞隆申报的1类化药新药SIR9900片临床研究申请获得受理。根据维泰瑞隆官网管线信息,SIR9900的靶点为受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)。维泰瑞隆还在开发另一款靶向RIPK1的产品(研发代号SIR2446),并已经在开展1a期健康受试者临床试验。

 

 

 

 

截图来源:CDE官网

 

 

维泰瑞隆创立于2017年,该公司官网显示其创始人、董事长为王晓东院士。该公司采用围绕关键致病信号通路进行产品开发的管线策略,自成立以来已经建立起了多元化的研发管线,聚焦于衰老相关退行性疾病的致病机理,包括细胞程序性死亡,神经保护性通路、神经炎症等。

 

 

 

 

 

 

RIPK1是细胞死亡和炎症的关键介质。RIPK1变构调控结构域中独特的疏水口袋,使得针对这一靶点的高选择性小分子激酶抑制剂的开发成为可能。当前,一些RIPK1抑制剂的安全性已在临床前模型和临床试验中得到验证,它们正在被挖掘用于治疗自身免疫疾病、炎症、神经退行性、缺血性和急性疾病等疾病领域的潜力

 

 

 

RIPK1靶点近年来被广泛关注。它曾创造过一些重磅合作交易。例如赛诺菲(Sanofi)曾与专注于RIPK1抑制剂研发的Denali公司达成总额超11亿美元的合作;礼来公司(Eli Lilly and Company)曾与Rigel Pharmaceuticals达成9.6亿美元合作,共同开发RIPK1抑制剂R552;而在2022年1月,拥有主打产品RIPK1抑制剂的爱科诺生物也完成超5000万美元的B轮融资。

 

 

 

根据公开信息,目前全球RIPK1靶向药物研发管线总数量超过60个,但进入临床研发阶段且研发状态保持活跃的有9款,最高研发状态处于2期临床。以下列举部分处于临床阶段且研发状态活跃的产品管线:

 

 

 

礼来与Rigel Pharmaceuticals正在研发的ocadusertib(R552)是一款靶向RIPK1的小分子药物,目前正在2期临床研究中被开发用于治疗类风湿性关节炎。

 

劲方医药的GFH312目前处于2期临床,是该公司首个进入临床阶段的自免产品,也是劲方医药首个获批美国2期临床的项目。

 

艾伯维正在研发的ABBV-668是一款靶向RIPK1的小分子药物,正在2期临床研究中被开发用于治疗溃疡性结肠炎。

 

赛诺菲/Denali公司正在合作开发两款两款RIPK1抑制剂,oditrasertib(SAR443820)是一款中枢神经系统(CNS)渗透性RIPK1小分子抑制剂;eclitasertib(SAR443122)是一款RIPK1的外围选择性小分子抑制剂。根据赛诺菲官网管线信息,这两款产品目前均处于2期临床研究阶段,前者拟开发治疗多发性硬化和ALS,后者拟开发治疗溃疡性结肠炎。两款产品目前也均已在中国开展2期临床。

 

葛兰素史克的GSK2982772:RIPK1抑制剂GSK2982772处于一些自身免疫适应症的2期临床试验中。

 

爱科诺生物在研的AC-003胶囊是一款新型、口服RIPK1抑制剂,正在开发治疗急性移植物抗宿主病(aGvHD)。据悉,AC-003治疗aGVHD是一种非免疫抑制的新疗法。2023年12月,该产品用于治疗aGvHD适应症获得了美国FDA授予孤儿药资格。2022年8月,爱科诺生物的AC-003胶囊在中国获批临床,开发用于治疗特发性肺纤维化。

 

 

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