今日（7月23日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，双环肽偶联毒素抗癌症药物BT8009已经在中国申报临床。公开资料显示，这是这款药物首次在华申报临床。BT8009是Bicycle Therapeutics公司研发的第二代双环肽偶联毒素在研疗法，靶向Nectin-4。值得一提的是，该公司的双环肽技术曾获得罗氏（Roche）、拜耳（Bayer）、诺华（Novartis）等多家公司青睐，并与之达成高额合作。

图片来源：CDE官网截图

Bicycle Therapeutics公司成立于2009年，创始人之一为Gregory Winter爵士，他因在噬菌体展示技术方面的贡献而共同获得2018年诺贝尔化学奖。噬菌体展示技术不仅直接促成了第一个抗体药物阿达木单抗的成功开发，也促进了双环肽类药物的研发进展。Bicycle公司致力于利用Gregory Winter爵士的科研成果以及双环肽技术开发变革性药物。

双环肽是由9-20个氨基酸组成的多肽，能以高亲和性和选择性与靶标结合，具有高肿瘤渗透性特性并可通过健康器官快速排出。公开资料显示，双环肽分子集抗体、小分子药物及肽类的特性于一身，具有与抗体类似的亲和性和靶向特异性；同时由于分子量较小，其能够快速深入地渗透组织，实现从组织内部靶向病灶；而且其肽类的性质提供了“可调控”的药物动力学半衰期和肾脏清除途径，有望避免其他药物常见的肝脏和胃肠道毒性。

这种双环肽技术优势吸引了全球性药企的关注和青睐。例如：

2020年罗氏旗下基因泰克（Genentech）与Bicycle公司达成有望超17亿美元合作，以利用后者独特的双环肽技术开发新型免疫肿瘤疗法。

2023年3月，诺华也与Bicycle公司达成有望高达17亿美元的合作，共同开发、制造和商业化基于双环肽的放射性偶联药物，用于多个肿瘤学靶标。

2023年5月，拜耳和Bicycle公司达成有望高达17亿美元的合作，共同发现、开发、生产和商业化放射性偶联药物，在开发多个肿瘤学靶标的双环肽方面进行合作。

2023年2月，Bicycle Therapeutics公布的BT8009的1期剂量递增研究结果显示，在意向性治疗（ITT）人群——8例接受5 mg/㎡剂量BT8009的尿路上皮癌患者中，总缓解率（ORR）为50%，临床获益率为75%。截至2023年1月，在5 mg/㎡队列中，尿路上皮性癌症患者的中位缓解持续时间（mDOR）估计约为14个月。此外，在该研究中还有1例Nectin-4阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者和1例Nectin-4阳性的乳腺癌患者获得了经确认的PR。安全性方面，BT8009耐受性良好。

2024年5月，Bicycle Therapeutics发布第一季度业务进展时披露，BT8009已启动在转移性尿路上皮癌症中的2/3期Duravelo-2期注册试验，正在积极开展患者招募工作。

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