根据中国药物临床试验登记与信息公示平台最新公示，默沙东（MSD）用于治疗原发性血小板增多症的1类口服新药MK-3543（bomedemstat）启动3期临床研究。Bomedemstat是一款口服赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）抑制剂，默沙东于2022年以约13.5亿美元收购Imago BioSciences，从而获得了这款候选药物。

公示信息显示，此次启动的是一项国际多中心3期、随机、开放性、活性药物对照临床研究，将在羟基脲缓解不佳或不耐受的原发性血小板增多症受试者中评价bomedemstat与最佳可用治疗（BAT）相比的安全性和有效性。根据试验方案可知，该试验药物为胶囊剂型，每日口服治疗，起始剂量为50mg QD（每日一次），并按照血液学评估情况进行剂量调整，最多156周的每日治疗。患者招募的目标入组人数为中国40人，国际300人。

截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台官网

组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）是一种表观遗传调节蛋白。它在许多类型的癌症中普遍过表达，导致细胞水平的分化受阻和增殖、迁移和侵袭性增加。药理学研究表明，一些LSD1靶向小分子抑制剂显示出对癌症细胞分化、增殖、侵袭和迁移的抑制作用。由于LSD1在致癌作用中的重要作用，以及其干扰各种信号通路的多种方式，靶向LSD1被认为是一种有前景的癌症治方法。

Bomedemstat是LSD1靶向抑制剂领域研发进展较快的产品之一。该产品最初由Imago BioSciences研发，默沙东于2022年以约13.5亿美元收购了Imago公司，从而获得了这款候选药物。在非临床研究中，bomedemstat在一系列髓系恶性肿瘤中显示出较强大的抗肿瘤功效。而且，该产品此前已获美国FDA授予孤儿药资格和快速通道资格，分别用于治疗原发性血小板增多症（ET）和骨髓纤维化（MF）。

根据默沙东在2023年美国血液学学会（ASH）年会上公布的2b期研究数据，bomedemstat单独或联合JAK抑制剂ruxolitinib治疗骨髓增生性肿瘤（MPN）的疗效和安全性结果积极。研究人员指出，联合方案具良好耐受性，可以改善脾肿大和症状评分并稳定血红蛋白。骨髓增生性肿瘤是一类血癌，包括原发性血小板增多症、骨髓纤维化、真性红细胞增多症三种类型。

公开信息显示，默沙东正在开展bomedemstat关键性3期随机临床试验，以评估其治疗原发性血小板增多症（ET）患者的效果。而此次在中国启动的3期研究，意味着也将在中国患者群体中研究该药物的疗效和安全性。

公开资料显示，目前全球已经有多款LSD1抑制剂进入癌症治疗的临床试验。其中多个可与FAD辅因子共价结合的产品管线已处于临床开发阶段，例如iadademstat、bomedemstat、GSK-2879552、INCB059872、JBI-802等。一些非共价LSD1抑制剂也被研究和报道，例如pulrodemstat和seclidemstat等均已进入临床开发。此外，还有一款LSD1/MAO-B双靶向抑制剂vafidemstat正在进行针对阿尔茨海默病和性格障碍的临床试验。

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