今日（7月26日），艾伯维（AbbVie）宣布，欧盟委员会已批准Skyrizi（risankizumab）用于治疗对常规疗法或生物疗法反应不足、失去反应或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。Skyrizi是艾伯维在自身免疫疾病领域的重磅产品，已经在美国和欧洲获批多个适应症。

溃疡性结肠炎（UC）是一种炎症性肠病（IBD），会导致消化道炎症并可能损伤结肠黏膜。据估计，UC影响全球约500万人，且发病率正在不断上升。该疾病患者的常见体征和症状包括腹泻、腹痛、便血、排便急、直肠粘液排出以及直肠疼痛和出血。

Risankizumab是一种人源化、IgG1亚型的单克隆抗体，可以通过与IL-23的p19亚基结合而选择性地拮抗IL-23。IL-23是一种与炎症有关的细胞因子，被认为与许多慢性免疫疾病有关。此前，Skyrizi已在美国和欧盟获批多个适应症，包括克罗恩病、中重度斑块状银屑病，以及成人活跃银屑病关节炎。艾伯维新闻稿指出，此次UC适应症的获批，是Skyrizi在欧盟获批的第四个适应症。

Skyrizi的给药方案包括，在诱导治疗阶段，通过静脉注射（IV）给药每四周给予3次1200mg的剂量，共计12周。随后进入维持治疗阶段，从第12周开始，此后每8周通过皮下注射（SC）给予180mg或360mg的推荐维持剂量，取决于个体患者的表现。值得一提的是，艾伯维早前在其新闻稿中提到，在诱导治疗结束后，患者可在家中使用体内注射器（OBI）进行治疗。OBI是一种为患者设计的免提设备，可以粘附在身体上，按照指示进行准备后，大约需5分钟完成给药。

此次Skyrizi的批准基于两项3期临床试验，即INSPIRE诱导试验和COMMAND维持试验。其中，INSPIRE是一项3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，评估在第0、第4和第8周静脉注射（IV）1200mg risankizumab作为诱导治疗中度至重度活动性UC患者的疗效和安全性。COMMAND是一项3期、多中心、随机、双盲、对照、52周的维持试验，旨在评估180mg或360mg risankizumab 皮下注射(SC)对中度至重度活动性UC成年人的疗效和安全性。

在两项研究中，Skyrizi均达到了临床缓解的主要终点和关键次要终点。试验的主要和关键次要终点结果包括：

主要终点：临床缓解

在INSPIRE试验中，接受1200mg risankizumab静脉注射治疗的患者在第12周达到临床缓解主要终点的比例显著高于安慰剂组（20% vs 6%）。

在COMMAND试验中，接受180mg或360mg risankizumab 皮下注射（SC）治疗的患者在第52周达到临床缓解的比例显著高于对照组：分别为40%和38%，而对照组为25%。

关键次要终点：粘膜愈合

在INSPIRE试验中，37%的接受1200mg risankizumab 静脉注射（IV）治疗的患者在第12周观察到粘膜愈合，而安慰剂组只有12%。特别在之前生物疗法或JAK抑制剂治疗失败的患者中，48%的接受1200 mg risankizumab IV治疗的患者在第12周实现了粘膜愈合，而安慰剂组这一比例仅为14%。

在COMMAND试验中，51%的接受180mg risankizumab治疗的患者和48%的接受360mg risankizumab治疗的患者在第52周实现了粘膜愈合，对照组这一比例为32%。在之前生物疗法或JAK抑制剂治疗失败的患者中，接受180mg risankizumab治疗的患者中有60%和接受360mg risankhizumab治疗的76%实现了粘膜愈合，对照组中这一比例为36%。

关键次要终点：组织内窥镜粘膜愈合（HEMH）

在INSPIRE试验中，接受1200mg risankizumab静脉注射的患者中有24%在第12周达到HEMH，而安慰剂组只有8%。

在COMMAND试验中，接受180mg和360mg risankizumab治疗的患者在第52周达到HEMH的人数显著高于对照组：分别为43%和42%，vs 23%。

INSPIRE试验的研究者Edouard Louis教授表示：“溃疡性结肠炎是一种慢性、不可预测且有时会使人衰弱的疾病，患者需要持续的症状缓解。在INSPIRE试验和COMMAND试验中，接受Skyrizi治疗的患者在临床缓解和粘膜愈合方面取得了显著改善。这些都是重要的发现，因为粘膜愈合不仅限于症状管理，还涉及肠内壁恢复，且与改善长期结果有关。这一批准将引入一种新的治疗选择，以帮助UC患者实现其长期治疗目标。”

Risankizumab是勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）和艾伯维合作的一部分，艾伯维负责其全球开发和商业化。在中国，艾伯维已经于2023年7月提交了利生奇珠单抗（risankizumab）注射液及其皮下注射剂型的上市申请并获得中国国家药监局（NMPA）的受理。

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