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13款预防及治疗移植物抗宿主病(GVHD)的药物

发布时间:2024年08月15日 18:02:04

移植物抗宿主病 (Graft versus host disease,GVHD) 是异体(基因)移植后可能发生的免疫反应疾病。在 GvHD 中,捐赠的骨髓或外周血干细胞 将接受者的身体视为异物,捐赠的细胞/骨髓/T淋巴细胞攻击宿主身体。

 

作为同种异体移植受者,可能会遇到2种类型的GvHD:

 

 

治疗药物

 

急性移植物抗宿主病 (aGvHD)

 

为了降低发生急性GVHD的风险,患者通常在移植前一两天开始服用药物,例如:

 

1、环孢素(Cyclosporine)&甲氨蝶呤(Methotrexate)

 

2、他克莫司(Tacrolimus)&甲氨蝶呤(Methotrexate)

 

3、环孢素(cyclosporine)&吗替麦考酚酯 (Mycophenolate mofetil,MMF)

 

4、他克莫司(Tacrolimus)&西罗莫司(Sirolimus)

 

5、抗人胸腺细胞球蛋白(Antithymocyte globulin,ATG)

 

如果发生aGvHD,主要用类固醇药物增加免疫抑制治疗,例如:6、甲基强的松龙 (Methylprednisolone) 静脉注射

 

或者使用:

 

慢性移植物抗宿主病 (cGvHD)

 

如果发生cGvHD,通常长期使用免疫抑制药物,真菌、细菌和病毒感染是这种治疗方案的主要风险,cGvHD 的治疗可能需要数月至数年的时间。使用那些药物管理cGVHD取决于哪些器官和组织受到影响、症状的严重程度以及对日常生活的影响。比如,如果cGVHD仅影响一两个器官或组织,可能会选择局部疗法,如皮肤软膏,来控制疾病。

 

如果症状严重并且无法通过局部治疗控制,可能需要抑制免疫系统的药物,例如:

 

7、低剂量白细胞介素2(Interleukin-2,IL-2,白介素2)

 

如果cGvHD对这些药物没有反应,可能要尝试其他较新的药物和疗法,例如:

 

8、补骨脂素(Psoralen):体外光分离置换术(Extracorporeal photopheresis,ECP)

 

体外光分离术是从患者体内取出白细胞,将它们与一种叫做补骨脂素的药物混合,然后将它们暴露在紫外线A下照射的程序。然后将细胞重新注入患者体内。常用于难治型慢性移植物抗宿主病的治疗。

 

9、Imbruvica(Ibrutinib)伊布替尼

 

伊布替尼(ibrutinib)又译为依鲁替尼,2017年8月,美国FDA批准伊布替尼作为移植物抗宿主疾病(GvHD)的二线治疗。伊布替尼是美国FDA批准用于GVHD的第1种靶向药物。

 

10、Jakafi(Ruxolitinib)芦可替尼

 

芦可替尼(Ruxolitinib)又译为鲁索替尼,是一种口服JAK1/2抑制剂,是首个获美国FDA批准治疗12岁及以上儿童及成人患者,类固醇难治性急性移植物抗宿主病(GvHD)的药物。

 

11、Rezurock(Belumosudil)甲磺酸贝舒地尔片 

 

Belumosudil 是首款选择性ROCK2抑制剂(Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶2),2021年07月,美国FDA批准Rezurock(Belumosudil)用于三线治疗12岁以上的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者。

 

12、Orencia(abatacept)恩瑞舒阿巴西普)

 

2021年12月15日,美国FDA宣布批准Orencia(abatacept)阿巴西普与某些免疫抑制剂联用,预防2岁以上儿童或成人患者的急性移植物抗宿主病(aGVHD)

 

13、Niktimvo(axatilimab)是一种靶向集落刺激因子-1受体(CSF-1R)的单克隆抗体。该受体是一种细胞表面蛋白,被认为在控制单核细胞和巨噬细胞的存活和功能方面发挥作用。在临床前模型中,通过抑制CSF-1受体信号传导,已显示可减少与疾病相关的巨噬细胞及其单核细胞前体细胞的数量,而这些细胞在cGVHD和特发性肺纤维化(IPF)等疾病的纤维化过程中发挥着关键作用。

 

 

 

 

 

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