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1 适应症及用途

1.1 辅助治疗

阿那曲唑片适用于患有激素受体阳性早期乳腺癌的绝经后妇女的辅助治疗。

1.2 一线治疗

阿那曲唑片适用于激素受体阳性或激素受体未知的局部晚期或转移性乳腺癌绝经后妇女的一线治疗。

1.3 二线治疗

阿那曲唑片适用于治疗他莫昔芬治疗后疾病进展的绝经后妇女的晚期乳腺癌。ER 阴性疾病患者和对先前他莫昔芬治疗无反应的患者很少对阿那曲唑片剂有反应。

2 剂量和给药方法

2.1 推荐剂量

阿那曲唑片剂的剂量为一片 1 mg 片剂，每天服用一次。对于晚期乳腺癌患者，阿那曲唑片应持续服用直至肿瘤进展。阿那曲唑片可以随餐或单独服用。

对于绝经后妇女早期乳腺癌的辅助治疗，最佳治疗持续时间尚不清楚。在 ATAC 试验中，阿那曲唑给药五年 [见临床研究（ 14.1）]。

对于肾功能不全患者或老年患者无需调整剂量 [见特殊人群中使用( 8.6 )]。

2.2 肝损伤患者

对于轻度至中度肝功能不全的患者，建议不改变剂量。 尚未在有严重肝受损患者中研究 阿那曲唑[见特殊人群中的使用( 8.7 )]。

3 剂型和规格

这些片剂为白色至灰白色、圆形双凸薄膜包衣片剂，一侧有“AHI”凹纹，另一侧有普通图案。

4 禁忌症

超敏反应

任何对药物或任何赋形剂表现出过敏反应的患者禁用阿那曲唑。观察到的反应包括过敏反应、血管性水肿和荨麻疹 [见不良反应( 6.2 )]。

5 警告和注意事项

5.1 缺血性心血管事件

在 ATAC 试验中，在患有缺血性心脏病的女性中，阿那曲唑观察到缺血性心血管事件的发生率增加（使用阿那曲唑的患者为 17% ，使用他莫昔芬的患者为 10%）。考虑对已有缺血性心脏病患者进行 阿那曲唑治疗的风险和益处[见不良反应( 6.1 )]。

5.2 骨骼效应

ATAC 骨亚组研究 12 个月和 24 个月时的结果表明，与基线相比，接受阿那曲唑治疗的患者腰椎骨矿物质密度和髋部总骨矿物质密度 (BMD) 平均下降。与基线相比，接受他莫昔芬治疗的患者腰椎和总髋部 BMD 平均增加。考虑对用阿那曲唑 治疗的患者进行骨矿物质密度监测[见不良反应( 6.1 )] 。

5.3 胆固醇

在 ATAC 试验期间，与接受他莫昔芬的患者相比，据报道更多接受阿那曲唑的患者血清胆固醇升高（分别为 9% 和 3.5%） [见不良反应（ 6.1）]。

5.4 胚胎-胎儿毒性

根据动物研究的结果及其作用机制，阿那曲唑给孕妇服用可能会对胎儿造成伤害。根据曲线下面积 (AUC)，阿那曲唑在母体暴露时对大鼠造成胚胎-胎儿毒性，该毒性是人类临床暴露的 9 倍。在兔子中，阿那曲唑的剂量等于或大于人类推荐剂量的 16 倍（以 mg/m 2为基础）会导致妊娠失败。告知孕妇和具有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在阿那曲唑治疗期间使用有效的避孕措施最后一次给药后至少3周 [参见特殊 人群中的使用( 8.1，8.3 )和临床药理学( 12.1 )]。

6 不良反应

阿那曲唑的严重不良反应发生率不到万分之一，包括： 1) 皮肤反应，如病变、溃疡或水疱；2) 过敏反应，伴有面部、嘴唇、舌头和/或喉咙肿胀。这可能会导致吞咽和/或呼吸困难；3) 肝功能血液检查的变化，包括肝脏炎症，症状可能包括一般感觉不舒服，伴或不伴黄疸、肝痛或肝肿胀 [见不良反应( 6.2 )]。

服用阿那曲唑的女性常见不良反应（发生率≥10%）包括：潮热、乏力、关节炎、疼痛、关节痛、高血压、抑郁、恶心和呕吐、皮疹、骨质疏松、骨折、背痛、失眠、头痛、骨痛、周围水肿、咳嗽加重、呼吸困难、咽炎和淋巴水肿。

在 ATAC 试验中，导致两个治疗组停止治疗的最常见不良反应（>0.1%）是潮热，尽管阿那曲唑组因潮热而停止治疗的患者较少。

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，一种药物临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物临床试验中的发生率进行比较，并且可能无法反映实践中观察到的发生率。

6.1 临床试验经验

辅助治疗

辅助治疗的不良反应数据基于ATAC试验 [见临床研究(14.1)]。接受阿那曲唑1 mg 和他莫昔芬 20 mg的患者用于安全性评估的辅助治疗中位持续时间分别为 59.8 个月和 59.6 个月。

表1列出了任一治疗组在治疗期间或治疗结束后14天内发生的不良反应，发生率至少为5%。

表 1 - ATAC 试验中任一治疗组在治疗期间或治疗结束后 14 天内发生的不良反应发生率至少为 5% 

根据两种药物已知的药理学特性和副作用特征，前瞻性地指定某些不良反应和不良反应组合进行分析（见表 2）。

表 2 — ATAC 试验中出现预先指定不良反应的患者人数 *

缺血性心血管事件

在 6186 名患者的总人群中，治疗组之间的缺血性心血管事件没有统计学差异（4%阿那曲唑vs. 3% 他莫昔芬）。在总人群中，阿那曲唑组有 71/3092 (2.3%) 例患者报告心绞痛，他莫昔芬组有 51/3094 (1.6%) 例患者报告有心绞痛；据报道，阿那曲唑组有 37/3092 (1.2%) 例患者发生心肌梗塞，他莫昔芬组有 34/3094 (1.1%) 例患者发生心肌梗塞。

在既往患有缺血性心脏病的女性 465/6186 (7.5%) 中，服用阿那曲唑的患者缺血性心血管事件的发生率为 17% ，服用他莫昔芬的患者为 10%。在该患者群体中，25/216（11.6%）名接受阿那曲唑治疗的患者和 13/249（5.2%）名接受他莫昔芬治疗的患者报告出现心绞痛；据报道，接受阿那曲唑治疗的患者中有 2/216 (0.9%) 发生心肌梗塞，接受他莫昔芬治疗的患者有 8/249 (3.2%) 发生心肌梗死。

骨矿物质密度检查结果

ATAC 骨亚组研究 12 个月和 24 个月时的结果表明，与基线相比，接受阿那曲唑治疗的患者腰椎骨矿物质密度和髋部总骨矿物质密度 (BMD) 平均下降。与基线相比，接受他莫昔芬治疗的患者腰椎和总髋部 BMD 平均增加。

由于阿那曲唑会降低循环雌激素水平，因此可能会导致骨矿物质密度降低。

一项上市后试验评估了阿那曲唑和双膦酸盐利塞膦酸盐对患有激素受体阳性早期乳腺癌的绝经后妇女的 BMD 以及骨吸收和形成标志物相对于基线的变化的综合影响。所有患者均接受钙和维生素 D 补充剂。12 个月时，未接受双磷酸盐治疗的患者腰椎骨矿物质密度略有下降。双膦酸盐治疗可以保持大多数有骨折风险的患者的骨密度。

计划接受阿那曲唑治疗的患有早期乳腺癌的绝经后妇女应根据针对具有类似脆性骨折风险的绝经后妇女现有的治疗指南来管理其骨状态。

胆固醇

在 ATAC 试验期间，据报道，与接受他莫昔芬的患者相比，更多接受阿那曲唑的患者血清胆固醇升高（分别为 9% 和 3.5%）。

一项上市后试验还评估了阿那曲唑对血脂的任何潜在影响。在脂质主要分析人群（仅阿那曲唑）中，LDL-C 从基线到 12 个月以及 HDL-C 从基线到 12 个月没有临床显着变化。

在脂质（阿那曲唑+利塞膦酸盐）的次要人群中，从基线到 12 个月，LDL-C 和 HDL-C 也没有出现临床显着变化。

在两个人群的血脂方面，12 个月时总胆固醇 (TC) 或血清甘油三酯 (TG) 与基线相比没有临床显着差异。

在这项试验中，单独使用阿那曲唑治疗 12 个月对血脂状况产生中性影响。阿那曲唑和利塞膦酸盐的联合治疗对血脂状况也有中性影响。

该试验提供的证据表明，计划接受阿那曲唑治疗的患有早期乳腺癌的绝经后妇女应使用当前的国家胆固醇教育计划指南，对 LDL 升高的个体患者进行基于心血管风险的管理。

其他不良反应

与接受他莫昔芬的患者相比，接受阿那曲唑的患者关节疾病（包括关节炎、关节炎和关节痛）有所增加。与接受他莫昔芬的患者相比，接受阿那曲唑的患者所有骨折（特别是脊柱、髋部和腕部骨折）的发生率增加[315 (10%)] [209 (7%)]。

与接受他莫昔芬的患者[22 (0.7%)]相比，接受阿那曲唑的患者腕管综合征的发生率较高[78 (2.5%)]。

他莫昔芬治疗的患者与阿那曲唑治疗的患者相比，阴道出血发生的频率更高，分别为 317 例 (10%) 和 167 例 (5%)。

与接受他莫昔芬的患者相比，接受阿那曲唑的患者潮热、阴道出血、阴道分泌物、子宫内膜癌、静脉血栓栓塞事件和缺血性脑血管事件的发生率较低。

ATAC 试验的 10 年中位随访安全性结果

• 结果与之前的分析一致。
• 阿那曲唑(50%) 和他莫昔芬 (51%)的严重不良反应相似。
• 心血管事件与阿那曲唑和他莫昔芬的已知安全性一致。
• 与他莫昔芬组 (11%) 相比，阿那曲唑组 (15%)的所有首次骨折（严重和非严重，发生在治疗期间或治疗后）的累积发生率较高。治疗期间首次骨折率的增加在治疗后随访期间并未持续。
• 阿那曲唑组（13.7%）的新原发性癌症累积发病率与他莫昔芬组（13.9%）相似。与之前的分析一致，他莫昔芬组 (0.8%) 的子宫内膜癌发病率高于阿那曲唑组 (0.2%)。
• 治疗组之间的死亡总数（治疗期间或试验外）相似。他莫昔芬治疗组中与乳腺癌相关的死亡人数多于阿那曲唑治疗组。

一线治疗

试验 0030 和 0027 的任一治疗组在治疗期间或治疗结束后 2 周内发生的不良反应发生率至少为 5%，如表 3 所示。

表 3 — 试验 0030 和 0027 中发生率至少为 5% 的不良反

在试验 0030 或试验 0027 中，接受阿那曲唑1 mg的患者报告的不良反应频率较低，与二线治疗报告的不良反应相似。

根据二线治疗的结果和他莫昔芬既定的安全性概况，对 9 种预先指定的不良事件类别的发生率进行了统计分析，这些不良事件类别因其药理学而与一种或两种疗法可能存在因果关系。治疗组之间没有观察到显着差异。

表 4 — 试验 0030 和 0027 中出现预先指定不良反应的患者人数

二线治疗

在两项对照临床试验（即试验 0004 和 0005）中，阿那曲唑具有耐受性，不到 3.3% 的阿那曲唑治疗患者和 4.0% 的醋酸甲地孕酮治疗患者因不良反应退出。

阿那曲唑比醋酸甲地孕酮更常见的主要不良反应是腹泻。在这两项对照临床试验中，无论因果关系如何，任何治疗组中超过 5% 的患者报告的不良反应如下：

表 5 — 试验 0004 和 0005 中出现不良反应的患者人数 (n) 和百分比 *

下面列出了试验 0004 或试验 0005 中接受阿那曲唑1 mg的患者报告的其他不太常见（2% 至 5%）的不良反应。这些不良经历按身体系统列出，并按每个身体系统内发生频率的递减顺序排列，无论评估的因果关系如何。

整个身体：流感综合症；发烧; 颈部疼痛; 身体不适；误伤; 感染

心血管：高血压；血栓性静脉炎

肝脏： Gamma GT 增加；SGOT增加；SGPT 升高

血液学： 贫血；白细胞减少症

代谢和营养：碱性磷酸酶增加；减肥

接受阿那曲唑治疗的患者平均血清总胆固醇水平增加了 0.5 mmol/L 。低密度脂蛋白胆固醇的增加已被证明会导致这些变化。

肌肉骨骼： 肌痛；关节痛; 病理性骨折

紧张：嗜睡；困惑; 失眠; 焦虑; 紧张

呼吸系统： 鼻窦炎；支气管炎; 鼻炎

皮肤和附属器：  头发稀疏（脱发）；瘙痒症

泌尿生殖系统： 尿路感染；乳房疼痛

对以下不良反应组的发生率进行统计分析，这些不良反应组因其药理学而可能与一种或两种疗法存在因果关系：体重增加、水肿、血栓栓塞性疾病、胃肠道紊乱、潮热和阴道干燥。这六组以及各组中发生的不良反应是前瞻性定义的。结果如下表所示。

表 6 — 试验 0004 和 0005 中出现预先指定不良反应的患者人数 (n) 和百分比

6.2 上市后经验

这些不良反应是由规模不确定的人群自愿报告的。因此，并不总是能够可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。阿那曲唑批准后使用中报告了以下情况：

肝胆事件，包括碱性磷酸酶、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、γ-GT 和胆红素升高；肝炎

皮疹包括皮肤粘膜疾病，例如多形红斑和史蒂文斯-约翰逊综合征。

过敏反应包括血管性水肿、荨麻疹和过敏反应。 [参见禁忌症( 4 )]

肌痛、扳机指和高钙血症（伴或不伴甲状旁腺激素增加）

7 药物相互作用

7.1 他莫昔芬

乳腺癌患者同时服用阿那曲唑和他莫昔芬可使阿那曲唑血浆浓度降低 27%。然而，阿那曲唑和他莫昔芬的共同给药并不影响他莫昔芬或N-去甲基他莫昔芬的药代动力学。在中位随访 33 个月时，与他莫昔芬相比，阿那曲唑和他莫昔芬的组合在所有患者以及激素受体阳性亚群中并未显示出任何疗效益处。该治疗组已停止试验。 [参见临床研究（ 14.1)] 。根据 ATAC 试验的临床和药代动力学结果，他莫昔芬不应与阿那曲唑一起服用。

7.2 雌激素

含雌激素的疗法不应与阿那曲唑一起使用，因为它们可能会削弱其药理作用。

7.3 华法林

在一项对 16 名男性志愿者进行的研究中，阿那曲唑没有改变 R-和 S 的暴露量（通过 C max和 AUC 测量）和抗凝活性（通过凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间和凝血酶时间测量） -华法林。

7.4 细胞色素P450

根据 体外和 体内结果，由于细胞色素P450的抑制，阿那曲唑1 mg的共同给药不太可能影响其他药物 [见临床药理学( 12.3 )]。

8 在特定人群中的使用

8.1 怀孕

风险总结

根据动物研究的结果及其作用机制，当给予孕妇时 阿那曲唑可能会造成胎儿伤害[见临床药理学 (12.1) ] 。尚无孕妇使用 阿那曲唑的研究。

根据曲线下面积 (AUC)，阿那曲唑在母体暴露时对大鼠造成胚胎-胎儿毒性，该毒性是人类临床暴露的 9 倍。在兔子中，阿那曲唑的剂量等于或大于人类推荐剂量的 16 倍（以 mg/m 2为基础）会导致妊娠失败。告知孕妇和具有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险。

指定人群的主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床认可的妊娠中重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为 2% 至 4% 和 15% 至 20%。

数据

动物数据

在动物生殖研究中，妊娠大鼠和兔子在器官形成期间接受阿那曲唑，剂量分别等于或大于 0.1 和 0.02 mg/kg/天（按 mg/m 2 计算，约为人类推荐剂量的 1 和 1/3，分别）。在这两个物种中，阿那曲唑穿过胎盘，导致妊娠丢失增加（植入前和/或植入后丢失增加、吸收增加以及活胎数量减少）。在大鼠中，这些作用与剂量相关，当剂量等于或大于 0.1 mg/kg/天时，胎盘重量显着增加。

大鼠服用阿那曲唑剂量为 1 mg/kg/天时，会出现胎儿毒性，包括胎儿发育迟缓（即骨化不完全和胎儿体重下降），产生的血浆峰浓度比治疗剂量下的人类血清浓度高 19 倍（AUC） 0-24 小时高 9 倍）。在兔子中，阿那曲唑在剂量等于或大于 1.0 mg/kg/天（按 mg/m 2计算约为人类推荐剂量的 16 倍）时会导致妊娠失败。

8.2 哺乳期

风险总结

没有关于母乳中阿那曲唑或其代谢物的存在或其对母乳喂养儿童或产奶量的影响的数据。由于许多药物会在人乳中排泄，并且由于动物研究显示阿那曲唑具有致瘤性，或者阿那曲唑可能对母乳喂养的儿童产生严重不良反应，因此建议哺乳期妇女在阿那曲唑治疗期间和两周内不要母乳喂养。最后一次服药后。

8.3 女性和男性的生殖潜力

妊娠测试

在开始使用阿那曲唑之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。

避孕

女性

根据动物研究，阿那曲唑对孕妇给药时可能会造成胎儿伤害 [见特殊人群中的使用 (8.1) ] 。建议有生育潜力的女性在用阿那曲唑治疗期间和最后一次给药后至少3周内使用有效的避孕措施。

不孕症

女性

根据对雌性动物的研究，阿那曲唑可能损害具有生殖潜力的雌性的生育力 [见非临床毒理学 (13.1) ] 。

8.4 儿童使用

儿科患者的临床研究包括一项针对患有男性乳房发育症的青春期男孩的安慰剂对照试验，以及一项针对患有麦库恩-奥尔布赖特综合症和进行性性早熟的女孩的单臂试验。阿那曲唑治疗青春期男孩青春期男性乳房发育症和治疗患有麦库恩-奥尔布赖特综合征的女孩性早熟的疗效尚未得到证实。

男性乳房发育症研究

一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究招募了 80 名 11 至 18 岁患有青春期男性乳房发育症的男孩。患者被随机分配接受 1 mg阿那曲唑或安慰剂的每日治疗方案。治疗 6 个月后，男性乳房发育减少 ≥50% 的患者百分比没有统计学上的显着差异（主要疗效分析）。次要疗效分析（乳房体积的绝对变化、计算出的男性乳房发育体积有任何减少的患者百分比、乳房疼痛缓解）与主要疗效分析一致。治疗第 6 个月时，阿那曲唑组的血清雌二醇浓度降低了 15.4% ，安慰剂组降低了 4.5%。

被研究人员评估为与治疗相关的不良反应发生在阿那曲唑治疗患者中的 16.3% 和安慰剂治疗患者中的 8.1%，其中最常见的是痤疮（阿那曲唑7% ，安慰剂 2.7%）和头痛（7 %阿那曲唑和 0% 安慰剂）；所有其他不良反应在治疗组之间显示出微小差异。一名接受阿那曲唑治疗的患者因睾丸增大而终止试验。治疗 6 个月后，阿那曲唑治疗后睾丸体积的平均基线减去变化为 + 6.6 ± 7.9 cm 3-治疗组 患者为 + 5.2 ± 8.0 cm 3 。

麦库恩-奥尔布赖特综合症研究

一项多中心、单臂、开放标签研究对 28 名患有 McCune-Albright 综合征和进行性性早熟的 2 岁至 10 岁以下女孩进行了研究。所有患者均接受每日 1 mg 剂量的阿那曲唑。试用期为12个月。患者根据诊断为典型（27/28）或非典型（1/27）麦库尼-奥尔布赖特综合征、性早熟、阴道出血史和/或骨龄提前而入组。患者的基线特征包括以下内容：平均年龄为 5.9 ± 2.0 岁，平均骨龄为 8.6 ± 2.6 岁，平均生长率为 7.9 ± 2.9 厘米/年，平均乳房 Tanner 分期为 2.7 ± 0.81 。与治疗前的数据相比，治疗期间阴道出血天数或骨龄增加率（定义为骨龄变化与实际年龄变化之间的比率）没有出现统计学上显着的减少。 。Tanner分期、平均卵巢体积、平均子宫体积和平均预测成年身高没有临床显着变化。

5 名患者 (18%) 出现了可能与阿那曲唑相关的不良反应。这些症状包括恶心、痤疮、四肢疼痛、丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高以及过敏性皮炎。

儿科患者的药代动力学

儿科患者每日多次服用 1 mg 后，达到阿那曲唑最大浓度的平均时间为 1 小时。儿科患者阿那曲唑的平均（范围）处置参数描述为 CL/F 为 1.54 L/h（0.77 至 4.53 L/h），V/F 为 98.4 L（50.7 至 330.0 L）。终末消除半衰期为 46.8 小时，与接受阿那曲唑治疗乳腺癌的绝经后妇女观察到的结果相似。根据群体药代动力学分析，阿那曲唑在患有青春期男性乳房发育症的男孩和患有麦库恩-奥尔布赖特综合征的女孩中的药代动力学相似。

8.5 老年人使用

在研究 0030 和 0027 中，约 50% 的患者年龄在 65 岁或以上。无论采用何种随机治疗，年龄≥ 65 岁的患者比年龄 < 65 岁的患者具有更好的肿瘤反应和肿瘤进展时间。在研究 0004 和 0005 中，50% 的患者年龄在 65 岁或以上。65 岁以上及更年轻的患者的缓解率和进展时间相似。

在 ATAC 研究中，45% 的患者年龄在 65 岁或以上。与他莫昔芬相比，65岁或以上患者中阿那曲唑的疗效较低（阿那曲唑N =1413，他莫昔芬 N=1410，无病生存风险比为 0.93 [95% CI: 0.80, 1.08]）低于 65 岁患者中观察到的疗效（阿那曲唑N=1712 ，他莫昔芬 N=1706，无病生存风险比为 0.79 [95% CI: 0.67, 0.94]）。

阿那曲唑的药代动力学不受年龄影响。

8.6 肾损伤

由于只有约 10% 的阿那曲唑以原形通过尿液排出，因此肾功能损害不会影响全身清除率。肾受损患者无需调整剂量 [见剂量和给药方法( 2.1 )和临床药理学( 12.3 )]。

8.7 肝损伤

在所有临床试验中，肝硬化受试者的血浆阿那曲唑浓度均在正常受试者的浓度范围内。因此，稳定期肝硬化患者也无需调整剂量。尚未在有严重肝受损患者中研究 阿那曲唑[见剂量和给药方法( 2.2 )和临床药理学( 12.3 )]。

10 药物过量

已对阿那曲唑进行了临床试验，健康男性志愿者单剂量最多 60 毫克，患有晚期乳腺癌的绝经后妇女每天最多 10 毫克；这些剂量是可以耐受的。尚未确定单剂量阿那曲唑会导致危及生命的症状。药物过量没有特效解毒剂，必须对症治疗。在处理用药过量时，请考虑可能服用了多种药物。如果患者警觉，可能会引起呕吐。透析可能有帮助，因为阿那曲唑与蛋白质的结合不高。需要进行一般支持护理，包括频繁监测生命体征和密切观察患者。

11 描述

阿那曲唑片剂（美国药典）口服给药含有 1 毫克阿那曲唑，一种非甾体芳香酶抑制剂。它的化学名称为1,3-苯二乙腈，a, a, a', a'-四甲基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)。其分子式为C 17 H 19 N 5，其结构式为：

阿那曲唑是一种灰白色粉末，分子量为293.4。 阿那曲唑具有中等水溶性（25°C 时为 0.5 mg/mL）；在生理范围内溶解度与pH值无关。 阿那曲唑易溶于甲醇、丙酮、乙醇和四氢呋喃，并且极易溶于乙腈。

每片含有非活性成分：乳糖一水合物、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、聚维酮、羟基乙酸淀粉钠和二氧化钛。

12 临床药理学

12.1 作用机制

许多乳腺癌的生长是由雌激素刺激或维持的。

在绝经后妇女中，雌激素主要来自芳香酶的作用，该酶将肾上腺雄激素（主要是雄烯二酮和睾酮）转化为雌酮和雌二醇。因此，可以通过特异性抑制芳香酶来抑制外周组织和癌组织本身的雌激素生物合成。

阿那曲唑是一种选择性非甾体芳香酶抑制剂。它显着降低血清雌二醇浓度，并且对肾上腺皮质类固醇或醛固酮的形成没有可检测到的影响。

12.2 药效学

对雌二醇的影响

在患有晚期乳腺癌的绝经后妇女中进行的多次每日给药试验中评估了雌二醇的平均血清浓度，每日服用 0.5、1、3、5 和 10 毫克阿那曲唑。所有剂量均观察到临床上显着的血清雌二醇抑制。1 mg 及更高剂量可将雌二醇的平均血清浓度抑制至检测下限 (3.7 pmol/L)。推荐的每日剂量阿那曲唑1 mg，在 24 小时内将雌二醇减少约 70%，在每日给药 14 天后减少约 80%。停止每天服用阿那曲唑1 mg后，血清雌二醇的抑制作用可维持长达 6 天。

尚未研究阿那曲唑对患有早期或晚期乳腺癌的绝经前女性的影响。由于肾上腺雄激素的芳香化不是绝经前女性雌二醇的重要来源，因此预计阿那曲唑不会降低绝经前女性的雌二醇水平。

对皮质类固醇的影响

在多次 3、5 和 10 mg 每日给药试验中，通过检查对皮质类固醇合成的影响来评估阿那曲唑的选择性。对于所有剂量，阿那曲唑不影响基线时的皮质醇或醛固酮分泌或对 ACTH 的反应。阿那曲唑不需要糖皮质激素或盐皮质激素替代治疗。

其他内分泌影响

在多次每日 5 毫克和 10 毫克剂量试验中，测量了促甲状腺激素 (TSH)；阿那曲唑给药期间 TSH 没有升高。 阿那曲唑在动物中不具有直接的孕激素、雄激素或雌激素活性，但会扰乱孕激素、雄激素和雌激素的循环水平。

12.3 药代动力学

吸收

芳香酶活性的抑制主要是由于母体药物阿那曲唑。阿那曲唑的吸收很快，并且在禁食条件下给药后 2 小时内通常会出现最大血浆浓度。放射性标记药物的研究表明，口服阿那曲唑可以很好地吸收到体循环中。食物会降低阿那曲唑的吸收率，但不会降低整体吸收程度。阿那曲唑的平均 C max降低了 16%，中位 T max延迟了 2 至 5 小时。饭后30分钟给予阿那曲唑。阿那曲唑的药代动力学在 1 至 20 mg 的剂量范围内呈线性，并且不随重复给药而改变。阿那曲唑在患者和健康志愿者中的药代动力学相似。

分配

稳态血浆水平比单剂量阿那曲唑后观察到的水平高约 3 至 4 倍。每日一次给药后约 7 天血浆浓度接近稳态水平。在治疗范围内，阿那曲唑40% 与血浆蛋白结合。

代谢

阿那曲唑的代谢通过 N-脱烷基化、羟基化和葡萄糖醛酸化进行。已在人血浆和尿液中鉴定出阿那曲唑的三种代谢物（三唑、羟基阿那曲唑的葡萄糖醛酸结合物和阿那曲唑本身的葡萄糖醛酸结合物）。阿那曲唑的主要循环代谢物三唑缺乏药理活性。

阿那曲唑在体外抑制细胞色素 P450 1A2、2C8/9 和 3A4 催化的反应，其 Ki 值比每日 1 mg 剂量后观察到的平均稳态 Cmax 值高约 30 倍。阿那曲唑在体外对细胞色素P450 2A6或2D6催化的反应无抑制作用。健康受试者单次 30 mg/kg 或多次 10 mg/kg 剂量的阿那曲唑对安替比林的清除或安替比林代谢物的尿回收没有影响。

排泄

百分之八十五的放射性标记阿那曲唑在粪便和尿液中被回收。肝脏代谢约占阿那曲唑消除的 85%。肾脏清除约占总清除的10%。阿那曲唑的平均消除半衰期为 50 小时。

性别和年龄的影响

已在绝经后女性志愿者和乳腺癌患者中研究了阿那曲唑的药代动力学。在<50岁至>80岁的范围内没有发现与年龄相关的影响。

种族的影响

日本和白人绝经后妇女每天服用 1 毫克阿那曲唑，连续 16 天，血清雌二醇和硫酸雌酮水平相似。白种人和日本绝经后妇女的阿那曲唑平均稳态最低血浆浓度分别为 25.7 和 30.4 ng/mL。

肾损伤的影响

已在肾功能不全受试者中研究了阿那曲唑的药代动力学。阿那曲唑肾清除率随肌酐清除率成比例下降，与对照组相比，患有严重肾功能损害（肌酐清除率<30 mL/min/1.73m2）的志愿者中阿那曲唑肾清除率降低约50%。总清除量仅减少了 10%。肾功能损害无需调整剂量。 [参见剂量和给药方法（ 2.1）以及特定人群的使用（ 8.6）)]

肝损伤的影响

已在患有与酒精滥用相关的肝硬化受试者中研究了阿那曲唑的药代动力学。稳定型肝硬化受试者中阿那曲唑的表观口服清除率 (CL/F)比肝功能正常的对照受试者低约 30%。然而，这些血浆浓度仍处于正常受试者中观察到的值范围内。未研究严重肝损伤的影响。稳定型肝硬化无需调整剂量。 [参见剂量和给药方法（ 2.2）和在特定人群中的使用（ 8.7）]

13 非临床毒理学

13.1 致癌、突变、生育能力受损

一项对大鼠进行的常规致癌研究，以 1.0 至 25 mg/kg/天的剂量（按 mg/m 2计算，约为人类每日最大推荐剂量的 10 至 243 倍 ），通过口服强饲法长达 2 年，结果显示，高剂量时，女性肝细胞腺瘤、肝细胞癌、子宫间质息肉和男性甲状腺腺瘤的发生率增加。观察到女性卵巢和子宫增生的发生率与剂量相关。25 mg/kg/天，血浆 AUC 0-24 小时在推荐剂量下，大鼠体内的水平比绝经后志愿者体内的水平高 110 至 125 倍。一项针对小鼠的单独致癌性研究，口服剂量为 5 至 50 mg/kg/天（约 24 至 243 倍于 mg/m 2人类每日最大推荐剂量）基础）长达 2 年，在所有剂量水平下，良性卵巢间质瘤、上皮细胞瘤和颗粒细胞瘤的发病率均有所增加。在雌性小鼠中也观察到卵巢增生的发生率与剂量相关。这些卵巢变化被认为是芳香酶抑制对啮齿动物的特异性影响，对人类的意义值得怀疑。高剂量时男性和女性淋巴肉瘤的发病率增加。50 mg/kg/天时，小鼠血浆 AUC 水平比绝经后志愿者推荐剂量的血浆 AUC 水平高 35 至 40 倍。

在体外试验（Ames 和大肠杆菌细菌试验、CHO-K1 基因突变测定） 中未显示 阿那曲唑具有致突变性，也没有在体外试验（人淋巴细胞染色体畸变）或 体内试验（大鼠微核试验）中显示阿那曲唑具有致突变性。

雌性大鼠口服阿那曲唑（从交配前 2 周到怀孕第 7 天），以 1 mg/kg/天（约 10 倍于 mg/m 2推荐人类剂量）的剂量，会导致不孕症发生率显着降低，并减少可行妊娠的数量。 比绝经后志愿者在推荐剂量下发现的0-24 小时AUC 高 9 倍 ）。当剂量等于或大于 0.02 mg/kg/天（约是 mg/m 2人体推荐剂量的五分之一）时，卵子或胎儿的植入前损失会增加。 基础）。在 5 周非给药期和 3 周给药后观察到生育能力的恢复。目前尚不清楚在雌性大鼠中观察到的这些影响是否表明人类的生育能力受损。

大鼠以等于或大于 1 mg/kg/天的剂量施用阿那曲唑6 个月的多剂量研究（产生的血浆阿那曲唑C ssmax和 AUC 0-24 小时分别比 19 和 9 倍高）绝经后志愿者服用推荐剂量）导致卵巢肥大和卵泡囊肿的存在。此外，在为期 6 个月的研究中，母狗服用剂量等于或大于 1 毫克/公斤/天（产生血浆阿那曲唑）时观察到子宫增生。C ssmax和 AUC 0-24 小时分别比绝经后妇女推荐剂量的相应值高 22 倍和 16 倍）。目前尚不清楚这些对动物生殖器官的影响是否与绝经前妇女的生育能力受损有关。

14 临床研究

14.1 绝经后妇女乳腺癌的辅助治疗

一项多中心、双盲试验 (ATAC) 将 9,366 名患有可手术乳腺癌的绝经后妇女随机分组接受每日 1 毫克阿那曲唑、每日 20 毫克他莫昔芬或两种治疗组合的辅助治疗，为期五年或直至疾病复发。

该试验的主要终点是无病生存期（即发生远处或局部复发、或对侧乳腺癌或任何原因死亡的时间）。该试验的次要终点包括远处无病生存率、对侧乳腺癌的发生率和总生存率。在中位随访 33 个月时，与他莫昔芬相比，阿那曲唑和他莫昔芬的组合在所有患者以及激素受体阳性亚群中并未显示出任何疗效益处。该治疗组已停止试验。根据 ATAC 试验的临床和药代动力学结果，他莫昔芬不应与阿那曲唑一起服用 [参见药物相互作用( 7.1 )]。

三个治疗组的人口统计学和其他基线特征相似（见表 7）。

表 7 – ATAC 试验的人口统计和基线特征

ATAC 试验的两个单药治疗组的患者接受中位治疗时间为 60 个月（5 年），并随访中位时间为 68 个月。与他莫昔芬组相比，阿那曲唑组意向治疗人群的无病生存率在统计学上显着改善[风险比 (HR) = 0.87，95% CI：0.78，0.97，p=0.0127] 。在占试验患者约 84% 的激素受体阳性亚群中，与他莫昔芬相比，阿那曲唑组的无病生存率在统计学上也显着改善（HR = 0.83，95% CI：0.73，0.94，p = 0.0049）手臂。

图 1- ATAC 试验（意向治疗）中随机接受阿那曲唑或他莫昔芬单药治疗的所有患者的无病生存 Kaplan Meier 生存曲线

图 2- ATAC 试验中随机接受阿那曲唑或他莫昔芬单药治疗的激素受体阳性患者亚群的无病生存率

68 个月随访的生存数据列于表 9。

在既往接受过辅助化疗的患者组中（阿那曲唑组 N=698，他莫昔芬组 N=647），与对照组相比，阿那曲唑组无病生存的风险比为 0.91（95% CI：0.73 至 1.13）。他莫昔芬臂。

表 8 描述了意向治疗人群和激素受体阳性亚群中个体事件的频率。

表 8 - 所有复发和死亡事件 *

表 9 提供了研究效果结果的总结。

表 9 - ATAC 功效总结 *

ATAC 试验的 10 年中位随访疗效结果

在 ATAC 试验的后续分析中，对两个单一治疗组的患者进行了中位随访 120 个月（10 年）。患者接受研究治疗的时间中位数为 60 个月（5 年）（见表 10）。

表 10 - 功效总结

图 3 - ATAC 试验（意向治疗）中 所有随机接受 阿那曲唑或他莫昔芬单药治疗的患者的无病生存 Kaplan Meier 生存曲线(a)

a随访120个月的患者比例为29.4%。

图 4 - ATAC 试验中 随机接受阿那曲唑或他莫昔芬单药治疗的激素受体阳性患者亚群的无病生存率(b)

b随访120个月的患者比例为29.8%。

14.2 绝经后晚期乳腺癌女性的一线治疗

进行了两项类似设计的双盲对照临床研究（0030，一项北美研究和 0027，主要是欧洲研究），以评估阿那曲唑与他莫昔芬作为激素受体阳性或激素受体未知的一线治疗的疗效绝经后妇女的局部晚期或转移性乳腺癌。共有 1021 名年龄在 30 岁至 92 岁之间的患者被随机分配接受试验治疗。患者被随机分配接受每日一次1 毫克阿那曲唑或每日一次 20 毫克他莫昔芬治疗。两项试验的主要终点是肿瘤进展时间、客观肿瘤缓解率和安全性。

两项试验的两个治疗组的人口统计学和其他基线特征（包括患有可测量和无可测量疾病的患者、既往接受过辅助治疗的患者、转移性疾病部位和种族起源）相似。下表总结了试验 0030 和 0027 中所有随机患者进入时的激素受体状态。

表 11 – 人口统计和其他基线特征

对于主要终点，试验 0030 显示阿那曲唑在肿瘤进展时间方面比他莫昔芬具有统计学显着优势 (p=0.006)；阿那曲唑和他莫昔芬的客观肿瘤反应率相似。试验0027显示阿那曲唑和他莫昔芬具有相似的客观肿瘤反应率和肿瘤进展时间（参见表 12以及图 5和 6）

下表 12 总结了试验 0030 和试验 0027 的主要疗效终点的结果。

表 12 – 一线治疗的疗效结果

图 5 — 试验 0030 中所有随机化患者（意向治疗）的疾病进展时间的 Kaplan-Meier 概率

图 6 — 试验 0027 中所有随机患者（意向治疗）的 Kaplan-Meier 进展时间概率

次要终点的结果支持主要疗效终点的结果。两项试验的治疗组中发生的死亡人数太少，无法得出总体生存差异的结论。

14.3 他莫昔芬治疗后疾病进展的绝经后晚期乳腺癌女性的二线治疗

阿那曲唑在两项对照临床试验（0004，一项北美研究；0005，一项主要是欧洲研究）中对患有晚期乳腺癌的绝经后女性进行了研究，这些女性在接受他莫昔芬治疗晚期或早期乳腺癌后疾病进展。一些患者之前也接受过细胞毒治疗。大多数患者为 ER 阳性；一小部分是 ER 未知或 ER 阴性；ER阴性患者只有对他莫昔芬有阳性反应才符合资格。符合条件的患有可测量和不可测量疾病的患者被随机分配接受每日单剂量 1 毫克或 10 毫克的阿那曲唑。或醋酸甲地孕酮 40 毫克，每天四次。这些研究是关于阿那曲唑的双盲研究。进展时间和客观缓解率（只有具有可测量疾病的患者才能被视为部分缓解者）率是主要疗效变量。客观缓解率是根据国际抗癌联盟（UICC）标准计算的。还计算了长期（超过 24 周）疾病稳定率、进展率和生存率。

两项试验均纳入了超过 375 名患者；每个试验中三个治疗组的人口统计学和其他基线特征相似。0005 试验中的患者对先前的他莫昔芬治疗反应更好。在先前接受过他莫昔芬治疗晚期疾病的患者中（试验 0004 中为 58%；试验 0005 中为 57%），主要研究者报告试验 0004 中的 18% 和试验 0005 中的 42% 患者有反应。在试验 0004 中，81% 的患者为 ER 阳性，13% 为 ER 未知，6% 为 ER 阴性。在试验 0005 中，58% 的患者为 ER 阳性，37% 为 ER 未知，5% 为 ER 阴性。在试验 0004 中，62% 的患者患有可测量的疾病，而试验 0005 中这一比例为 79%。每个试验的治疗组之间的转移性疾病部位相似。一般，40%的患者有软组织转移；60%有骨转移；40% 有内脏转移（15% 为肝脏）转移。

两项研究的功效结果相似，如表 13所示 。在这两项研究中，治疗组之间在下表列出的任何功效参数方面均没有显着差异。

表 13 – 二线治疗的疗效结果

当汇总两项对照试验的数据时，随机接受阿那曲唑1 mg 和醋酸甲地孕酮治疗的患者的客观缓解率以及进展和死亡的中位时间相似。在该数据中，没有迹象表明阿那曲唑10 mg 优于阿那曲唑1 mg。

表 14 – 二线治疗的汇总疗效结果

16 如何供应/储存和处理

阿那曲唑片剂，USP 1 mg 为白色至灰白色、圆形双凸薄膜包衣片剂，一侧带有“AHI”凹纹，另一侧为普通图案，供应如下：

• 15 片装瓶 (NDC 68071-2791-5)
• 20 片装瓶 (NDC 68071-2791-2)
• 180 片装瓶 (NDC 68071-2791-8)

贮存

储存在受控室温下，20 至 25°C（68 至 77°F）[参见 USP]。保存在密闭容器中。

17 患者咨询信息

“请参阅 FDA 批准的患者标签（患者信息）。”

超敏反应

告知患者可能发生严重过敏反应，伴有面部、嘴唇、舌头和/或喉咙肿胀（血管性水肿），这可能导致吞咽和/或呼吸困难，并立即就医[见禁忌症( 4 ) ] 。

缺血性心血管事件

应告知患有缺血性心脏病的患者，与使用他莫昔芬相比，使用阿那曲唑观察到心血管事件的发生率增加。如果出现新的或恶化的胸痛或气短，建议患者立即就医 [见警告和注意事项 (5.1) ] 。

骨骼效应

告知患者阿那曲唑会降低雌激素水平。这可能会导致骨骼矿物质含量的损失，从而降低骨骼强度。骨骼矿物质含量减少的一个可能后果是骨折风险增加 [见警告和注意事项 (5.2) ] 。

胆固醇

告知患者接受阿那曲唑 时可能会出现胆固醇水平升高[见警告和注意事项 (5.3) ] 。

腕管

应告知患者，如果他们感到发痒、刺痛或麻木，应通知其医疗保健提供者 [见不良反应 (6.1) ] 。

他莫昔芬

应建议患者不要将阿那曲唑与他莫昔芬一起 服用[见临床研究 (14.1) ] 。

错过剂量

告知患者，如果漏服一剂，请在记起后立即服用。如果快到下一次服药时间，请跳过错过的剂量并服用下一个定期安排的剂量。患者不应同时服用两剂。

胚胎-胎儿毒性

建议有生殖潜力的女性注意对胎儿的潜在风险，并在 ARIMIDEX 治疗期间和最后一次给药后至少 3 周内使用有效的避孕措施。建议女性在阿那曲唑 治疗期间，如果怀孕或怀疑怀孕，请联系其医疗保健提供者[见 警告和注意事项 (5.4)和在特殊人群中使用( 8.1，8.3 )] 。

哺乳期

建议妇女在阿那曲唑治疗期间和最后一次剂量后至少2周内 不要母乳喂养[见特殊人群中使用 (8.2) ] 。

制造用于：

Accord Healthcare, Inc.,

1009 Slater Road,

Suite 210-B,

Durham, NC 27703,

USA。

制造商：

Intas Pharmaceuticals Limited，

艾哈迈达巴德 – 380 054，印度。

10 2311 0 677194

2019 年 2 月发布

    患者信息

 阿那曲唑片

（阿曲唑）

关于阿那曲唑片剂，我应该了解哪些最重要的信息？ 阿那曲唑片可能会引起严重的副作用，包括：

• 心脏病。患有早期乳腺癌、有心脏动脉阻塞史（缺血性心脏病）并服用阿那曲唑片的女性，与服用他莫昔芬的类似女性相比，心脏血流量减少的症状可能会增加。

如果您在阿那曲唑片 治疗期间出现新的胸痛或气短或胸痛或呼吸急促加剧，请立即寻求医疗 帮助。

什么是阿那曲唑片？

阿那曲唑片是一种处方药，用于绝经后（“生活的改变”）女性，用于：

阿那曲唑片是一种处方药，用于绝经后（“生活的改变”）女性，用于：

• 早期乳腺癌的治疗

1. 手术后
2. 激素受体阳性的乳腺癌女性

• 对于激素受体阳性或激素受体未知的女性，乳腺癌已扩散到附近组织或淋巴结（局部晚期）或已扩散到身体其他部位（转移性）的首次治疗
• 治疗晚期乳腺癌（如果在他莫昔芬治疗后癌症已生长或疾病已扩散）。

阿那曲唑片剂对未绝经的乳腺癌女性（绝经前女性）无效。

哪些人不宜服用阿那曲唑片？

如果您有以下情况，请勿服用阿那曲唑片：

• 对阿那曲唑或阿那曲唑片中的任何成分 有严重过敏反应。有关阿那曲唑片剂成分的完整列表，请参阅本宣传册末尾。阿那曲唑片严重过敏反应的症状包括：面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀、呼吸或吞咽困难、荨麻疹和瘙痒。

在服用阿那曲唑片之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么？

在服用阿那曲唑片之前，如果您有以下情况，请告诉您的医疗保健提供者：

• 仍有月经期（未超过更年期）。如果您不确定，请咨询您的医疗保健提供者。
• 有或曾经有心脏问题
• 被告知您骨质疏松或无力（骨质疏松症）
• 有高胆固醇
• 有任何其他健康状况
• 已怀孕或计划怀孕。怀孕期间或怀孕后 3 周内 服用阿那曲唑片可能会伤害未出生的婴儿。

1. 能够怀孕的女性在开始使用阿那曲唑片治疗之前应进行妊娠测试。
2. 能够怀孕的女性应在阿那曲唑片治疗期间以及最后一次服用阿那曲唑片后 3 周内采取有效的避孕措施。如果您怀孕或认为您可能怀孕，请立即告诉您的医疗保健提供者。

• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。目前尚不清楚阿那曲唑是否会进入母乳。在使用阿那曲唑片治疗期间以及最后一次服用阿那曲唑片后 2 周内，请勿母乳喂养。

告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。如果您服用以下药物，请特别告知您的医疗保健提供者：

他莫昔芬。如果您服用他莫昔芬，则不应服用 阿那曲唑片 。将阿那曲唑片与他莫昔芬一起服用可能会降低血液中阿那曲唑的含量，并可能导致阿那曲唑片不起作用。

含有雌激素的药物。如果与以下任何药物一起服用，阿那曲唑片可能不起作用：

• 激素替代疗法
• 避孕药
• 雌激素霜
• 阴道环
• 阴道栓剂

知道你吃的药。保留一份清单，以便在您获得新药时向您的医疗保健提供者和药剂师展示。

我该如何服用阿那曲唑片？

• 严格按照医疗保健提供者的指示服用 阿那曲唑片。
• 继续服用阿那曲唑片剂，直到您的医疗保健提供者告诉您停止。
• 阿那曲唑片可以随餐或单独服用。
• 如果您漏服一剂，请在想起来后立即服用。如果快到下一次服药时间了，请跳过错过的服药时间。服用您的下一个定期剂量。不要同时服用两剂。

如果您服用过多阿那曲唑片，请致电您的医疗保健提供者或立即前往最近的医院急诊室。

阿那曲唑片可能有哪些副作用？

阿那曲唑片可能会引起严重的副作用，包括：

• 请参阅“ 关于阿那曲唑片剂，我应该了解哪些最重要的信息？”
• 骨质变薄或无力（骨质疏松症）。阿那曲唑会降低体内的雌激素，这可能会导致您的骨骼变得更薄、更脆弱。这可能会增加骨折的风险，尤其是脊柱、髋部和手腕骨折的风险。您的医疗保健提供者可能会在您开始使用阿那曲唑片之前和治疗期间要求进行骨矿物质密度测试，以检查您的骨骼变化。
• 血液胆固醇（血液中的脂肪）增加。当您服用阿那曲唑片时，您的医疗保健提供者可能会进行血液检查来检查您的胆固醇。
• 皮肤反应。如果您出现任何皮肤损伤、溃疡或水泡，请停止服用阿那曲唑片并立即致电您的医疗保健提供者。
• 严重的过敏反应。 如果您出现以下情况，请立即寻求医疗帮助：

1. 脸部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。
2. 吞咽或呼吸困难

• 肝脏问题。 阿那曲唑可能会引起肝脏炎症和肝功能血液检查的变化。您的医疗保健提供者可能会检查您是否有此情况。 如果您出现任何以下肝脏问题的体征或症状，

请停止服用阿那曲唑片并立即致电您的医疗保健提供者：

1. 总体感觉不太舒服
2. 皮肤或眼白发黄
3. 胃部右侧（腹部）疼痛

服用阿那曲唑片的女性常见副作用包括：

• 潮热
• 弱点
• 关节疼痛
• 关节疼痛、僵硬或肿胀（关节炎）
• 疼痛
• 咽喉痛
• 高血压
• 沮丧
• 恶心和呕吐
• 皮疹
• 背疼
• 睡眠问题
• 骨痛
• 头痛
• 腿、脚踝或脚肿胀
• 咳嗽加剧
• 气促
• 受影响手臂的组织中淋巴液积聚（淋巴水肿）

阿那曲唑片剂还可能导致皮肤发痒、刺痛或麻木。

如果您有任何困扰您或不消失的副作用，请告诉您的医疗保健提供者。

这些并不是阿那曲唑片所有可能的副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

致电您的医疗保健提供者以获取有关副作用的医疗建议。您可以拨打 1-800-FDA-1088 向 FDA 报告副作用。

我应该如何储存阿那曲唑片？

• 将阿那曲唑片剂储存在 68°F 至 77°F（20°C 至 25°C）的室温下。保存在密闭容器中。
• 将阿那曲唑片剂和所有药物放在儿童接触不到的地方。

有关安全有效使用阿那曲唑片的一般信息。

有时开出药物的目的并非患者信息传单中列出的目的。如果没有处方，请勿服用阿那曲唑片剂。不要给其他人服用阿那曲唑片，即使他们有与您相同的症状。这可能会伤害他们。

如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问为健康专业人员编写的阿那曲唑片剂的信息。

如需了解更多信息，请访问 www.accordhealthcare.us或致电 Accord Healthcare Inc.，电话：1-866-941-7875。

阿那曲唑片的成分是什么？

活性成分：阿那曲唑

非活性成分：乳糖一水合物、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、聚维酮、羟基乙酸淀粉钠和二氧化钛。

本患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。

制造用于：

Accord Healthcare, Inc.,

1009 Slater Road,

Suite 210-B,

Durham, NC 27703,

USA。

制造商：

Intas Pharmaceuticals Limited，

艾哈迈达巴德 – 380 054，印度。

10 2311 0 677194

2019 年 2 月发布

【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书。

本说明书来源于：美国FDA

https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/e3b5fc92-9189-6944-e053-2a95a90a1c9f/spl-doc?hl=Anastrozole

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②本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书

【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书。