温馨提醒：本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书。

1 适应症及用法

1.1 复发性卵巢癌的维持治疗

• Rubraca 适用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗。

1.2 BRCA突变 的转移性去势抵抗性前列腺癌

• Rubraca 用于治疗患有有害BRCA突变（种系和/或体细胞）相关的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的成年患者，这些患者已接受雄激素受体导向治疗和紫杉烷类化疗。根据 FDA 批准的 Rubraca 伴随诊断选择患者进行治疗[见剂量和给药方法 ( 2.1 )]。
• 该适应症根据客观反应率和反应持续时间在加速批准下获得批准[见临床研究 ( 14.2 )]。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

2 用法用量

2.1 患者选择

• 雄激素受体导向治疗 和化疗后BRCA突变 mCRPC 的治疗
• 根据血浆样本中有害BRCA突变（种系和/或体细胞）的存在选择用 Rubraca 治疗 mCRPC 的患者[见临床研究 ( 14.2 )]。血浆样本的阴性结果并不意味着患者的肿瘤对BRCA突变呈阴性。如果血浆样本的结果为阴性，请考虑根据临床指示使用肿瘤样本进行进一步的基因组检测。
• 有关 FDA 批准的用于检测卵巢癌或前列腺癌患者 BRCA突变的测试的信息，请访问：http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。

2.2 推荐剂量

• Rubraca 的推荐剂量为 600 毫克（两片 300 毫克片剂），每天两次口服，有或没有食物，每日总剂量为 1,200 毫克。
• 继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 如果患者错过一剂 Rubraca，请指导患者在预定时间服用下一剂。呕吐的剂量不应更换。
• 接受 Rubraca 治疗 mCRPC 的患者还应同时接受促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物或进行双侧睾丸切除术。

2.3 不良反应的剂量调整

• 为了管理不良反应，考虑中断治疗或减少剂量。针对不良反应推荐的 Rubraca 剂量调整见表 1。

3 剂型和规格

• 片剂（200 毫克）：蓝色，圆形，立即释放，薄膜包衣，刻有“C2”。
• 片剂（250 毫克）：白色，菱形，立即释放，薄膜包衣，刻有“C25”。
• 片剂（300 毫克）：黄色，椭圆形，速释，薄膜包衣，凹有“C3”。

4 禁忌症

• 没有任何。

5 警告和注意事项

5.1 骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病

• 骨髓增生异常综合征 (MDS)/急性髓性白血病 (AML) 发生在接受 Rubraca 治疗的患者中，并且可能是致命的不良反应。在 1146 名接受治疗的患者中[见不良反应 ( 6.1 )]，20 名患者 (1.7%) 发生 MDS/AML，包括长期随访的患者。其中，8 例发生在治疗期间或 28 天安全随访期间（0.7%）。在诊断 MDS/AML 之前，Rubraca 治疗的持续时间从 1 个月到大约 53 个月不等。这些病例是典型的继发性MDS/癌症治疗相关的AML；在所有情况下，患者之前都接受过含铂化疗方案和/或其他 DNA 损伤剂。
• 在 TRITON2 中，无论同源重组缺陷 (HRD) 突变如何，在 mCRPC (n=209) 患者中未观察到 MDS/AML [见不良反应 ( 6.1 )]。
• 在患者从先前化疗引起的血液学毒性中恢复之前不要开始使用 Rubraca（≤ 1 级）。在基线和之后每月监测血细胞减少的全血细胞计数，以了解治疗期间的临床显着变化。对于长期的血液学毒性（> 4 周），根据表 1 中断 Rubraca 或减少剂量[见剂量和给药方法（2.3）]并每周监测血细胞计数直至恢复。如果 4 周后水平没有恢复到 1 级或更低，或者如果怀疑 MDS/AML，请将患者转诊给血液科医生进行进一步检查，包括骨髓分析和血液样本进行细胞遗传学检查。如果确认 MDS/AML，请停止使用 Rubraca。

5.2 胚胎-胎儿毒性

• 根据其作用机制和动物研究结果，当给予孕妇 Rubraca 可导致胎儿伤害。在一项动物生殖研究中，在器官形成期给予妊娠大鼠rucaparib在接受推荐人用剂量 600 mg 每天两次的患者中暴露量为 AUC 0-24h的 0.04 倍时导致胚胎-胎儿死亡。告知孕妇对胎儿的潜在风险。忠告有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一剂 Rubraca 后 6 个月内使用有效的避孕措施[见特殊人群中的使用 ( 8.1 , 8.3 ) 和临床药理学 ( 12.1 )]。
• 根据遗传毒性和动物生殖研究的结果，建议有生殖潜能女性伴侣或怀孕的男性患者在治疗期间和最后一剂 Rubraca 后 3 个月内使用有效避孕措施[见特殊人群中的使用 ( 8.1 , 8.3 ) )]。

6 不良反应

• 说明书其他地方讨论了以下严重不良反应：
• 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病[见警告和注意事项 ( 5.1 )]。

6.1 临床试验经验

• 由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的发生率进行比较，并且可能无法反映在实践中观察到的发生率。
• 警告和注意事项部分中的汇总安全人群反映了在包括 ARIEL3 和 TRITON2 在内的临床试验中接受治疗的 1146 名患者中以 600 mg BID 暴露于 Rubraca 的情况。
• 复发性卵巢癌的维持治疗
• 在 ARIEL3 中研究了 Rubraca 用于维持治疗上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的安全性，这是一项随机 (2:1)、双盲、安慰剂对照研究，其中 561 名患者接受了 Rubraca 600 mg BID (n=372) 或安慰剂 (n=189) 直至疾病进展或出现不可接受的毒性。接受 Rubraca 的患者研究治疗的中位持续时间为 8.3 个月（范围：< 1 个月至 35 个月），接受安慰剂的患者为 5.5 个月。
• 65% 的接受 Rubraca 的患者和 10% 的接受安慰剂的患者因任何级别的不良反应而中断给药；55% 的 Rubraca 患者和 4% 的安慰剂患者因不良反应而减少剂量。导致 Rubraca 剂量中断或剂量减少的最常见不良反应是血小板减少症 (18%)、贫血 (17%)、恶心 (15%) 和疲劳/虚弱 (13%)。15% 的 Rubraca 患者和 2% 的安慰剂患者因不良反应停药。在接受 Rubraca 治疗的患者中，最常导致停药的特定不良反应是贫血（3%）、血小板减少（3%）和恶心（3%）。表 2描述了≥20% 的患者发生的不良反应；而表 3描述了在 ARIEL3 中≥25% 的患者发生的实验室异常。

雄激素受体导向治疗 和化疗后BRCA突变 mCRPC 的治疗

• 在单臂试验 (TRITON2) 中评估 Rubraca 600 mg 每天两次的安全性[见临床研究 ( 14.2 )]。TRITON2 招募了 209 名 HRD 阳性 mCRPC 患者，其中 115 名患有BRCA突变的 mCRPC。在BRCA突变的 mCRPC患者中，Rubraca 治疗的中位持续时间为 6.5 个月（范围 0.5 至 26.7）。
• 2例（1.7%）患者因不良反应导致死亡，急性呼吸窘迫综合征和肺炎各1例。
• 57% 的接受 Rubraca 的患者因不良反应而中断剂量。>3% 的患者需要中断剂量的不良反应包括贫血、血小板减少、虚弱/疲劳、恶心、呕吐、中性粒细胞减少、ALT/AST 升高、肌酐升高、食欲下降、急性肾损伤和低磷血症。
• 41% 的接受 Rubraca 的患者因不良反应而减少剂量。>3% 的患者需要减少剂量的不良反应是贫血 (14%)、虚弱/疲劳 (10%)、血小板减少 (7%)、恶心 (6%)、食欲下降 (4%) 和皮疹 (3% ）。
• 8% 接受 Rubraca 的患者因不良反应停药。导致停用 Rubraca 的不良反应（ECG QT 延长、急性呼吸窘迫综合征、贫血、平衡障碍、心力衰竭、食欲下降/疲劳/体重下降、白细胞减少/中性粒细胞减少、ALT/AST 升高和肺炎）均未发生一名以上的患者（<1%）。
• 表 4和表5分别总结了TRITON2中 BRCA 突变的 mCRPC 患者的不良反应和实验室异常。

7 药物相互作用

7.1 Rubraca 对其他药物的影响

• 某些 CYP1A2、CYP3A、CYP2C9 或 CYP2C19 底物
• Rubraca 与 CYP1A2、CYP3A、CYP2C9 或 CYP2C19 底物同时给药可增加这些底物的全身暴露[见临床药理学( 12.3 )]，这可能会增加这些底物不良反应的频率或严重程度。如果在Rubraca和这些酶的底物之间不可避免地同时给药，而最小的浓度变化可能导致严重的不良反应，则根据批准的处方信息减少底物剂量。
• 如果无法避免与华法林（一种 CYP2C9 底物）同时给药，请考虑增加国际标准化比率 (INR) 监测的频率。

8 在特定人群中的使用

8.1 怀孕

风险摘要

• 根据动物研究的结果及其作用机制，Rubraca 在给孕妇服用时会造成胎儿伤害。没有可用的孕妇数据来告知药物相关风险。在一项动物生殖研究中，在器官形成期对妊娠大鼠给予rucaparib导致在接受推荐剂量 600 mg 每天两次的患者中母体暴露为 AUC 0-24h的 0.04 倍时胚胎-胎儿死亡[见数据]。告知孕妇对胎儿的潜在风险。
• 指定人群的重大出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国一般人群中，临床公认妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为 2% 至 4% 和 15% 至 20%。

数据

动物数据

• 在剂量范围发现胚胎-胎儿发育研究中，妊娠大鼠在器官形成期接受口服剂量为 50、150、500 或 1000 mg/kg/天的rucaparib。在剂量大于或等于 50 mg/kg/天（根据 AUC 0-24 小时，母体全身暴露量约为推荐剂量人暴露量的 0.04 倍）时，在所有动物中观察到植入后损失（100% 早期再吸收） .

8.2 哺乳期

风险摘要

• 没有关于人乳中存在rucaparib或其对产奶量或母乳喂养儿童影响的信息。由于 Rubraca 母乳喂养儿童可能出现严重不良反应，建议哺乳期妇女在 Rubraca 治疗期间和最后一次给药后 2 周内不要进行母乳喂养。

8.3 具有生殖潜力的女性和男性

• 当给予孕妇时，Rubraca 可导致胎儿伤害[见特殊人群中的使用 ( 8.1 )]。

妊娠试验

• 在开始使用 Rubraca 之前，建议对具有生殖潜力的女性进行妊娠试验。

避孕

女性

• 忠告有生育潜力的女性在治疗期间和最后一剂 Rubraca 后 6 个月内使用有效避孕措施[见特殊人群中使用 ( 8.1 )]。

男性

• 根据遗传毒性和动物生殖研究的结果，建议有生殖潜能女性伴侣或怀孕的男性患者在治疗期间和最后一剂 Rubraca 后 3 个月内使用有效的避孕方法。忠告男性患者在治疗期间和最后一剂 Rubraca 后 3 个月内不要捐献精子[见特殊人群中的使用 ( 8.1 ) 和非临床毒理学 ( 13.1 )]。

8.4 儿科使用

• Rubraca 在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

8.5 老年人使用

• 在包括 ARIEL3 在内的临床试验中接受 Rubraca 的 937 名卵巢癌患者中，41% 的患者年龄在 65 岁或以上，10% 的患者年龄在 75 岁或以上。在年轻和老年卵巢癌患者之间没有观察到安全性的重大差异。
• 在 TRITON2 中接受 Rubraca 的 209 名 mCRPC 患者中，77% 的年龄在 65 岁或以上，33% 的年龄在 75 岁或以上。未观察到年轻和老年 mCRPC 患者的安全性存在重大差异。

8.6 肾损伤

• 对于有轻度至中度肾功能不全的患者（肌酐清除率 [CLcr] 在 30 和 89 mL/min 之间，根据 Cockcroft-Gault 方法估计），不建议调整剂量[见临床药理学 ( 12.3 )]。尚未在 CLcr < 30 mL/min 的患者或透析患者中​​研究 Rubraca。

8.7 肝损伤

• 对于有轻度至中度肝功能不全（总胆红素 ≤ 3 x 正常上限 [ULN] 或 AST > ULN）的患者，不建议调整剂量[见临床药理学 ( 12.3 )]。尚未在严重肝功能不全（总胆红素 > 3 x ULN 和任何 AST）的患者中研究 Rubraca。

11 说明

• Rucaparib是哺乳动物多聚腺苷 5'-二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 酶的抑制剂。化学名称为 8-fluoro-2-{4-[(methylamino)methyl]phenyl}-1,3,4,5-tetrahydro-6H-azepino[5,4,3-cd]indol-6-one ( (1S,4R)-7,7-二甲基-2-氧代双环[2.2.1]庚-1-基)甲磺酸盐。rucaparib camsylate的化学式为C 19 H 18 FN 3 O•C 10 H 16 O 4 S，相对分子质量为555.67道尔顿。
• rucaparib camsylate的化学结构如下所示：

12 临床药理学

12.1 作用机制

• Rucaparib是一种聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 酶的抑制剂，包括在 DNA 修复中起作用的 PARP-1、PARP-2 和 PARP-3。体外研究表明，rucaparib诱导的细胞毒性可能涉及抑制 PARP 酶活性和增加 PARP-DNA 复合物的形成，从而导致 DNA 损伤、细胞凋亡和癌细胞死亡。在BRCA1/2和其他 DNA 修复基因缺陷的肿瘤细胞系中观察到增加的 rucaparib诱导的细胞毒性和抗肿瘤活性。在有或没有BRCA缺陷的人类癌症小鼠异种移植模型中，Rucaparib已被证明可减少肿瘤生长。

12.2 药效学

• rucaparib的安全性和有效性的暴露-反应关系和药效反应的时间过程尚未完全表征。

心脏电生理学

• 在接受连续剂量 Rubraca 的患者中观察到正浓度-QTc 关系，范围从每天一次 40 毫克（批准推荐剂量的 0.03 倍）到每天两次 840 毫克（批准推荐剂量的 1.4 倍）。在每天两次 Rubraca 600 mg 的稳定状态下，平均 (90% 置信区间 [CI]) QTcF 从基线增加为 14.9 毫秒 (11.1, 18.7 毫秒)。

12.3 药代动力学

• rucaparib的 AUC 和 C max在每天两次 240 mg 至 840 mg 的剂量范围内表现出线性药代动力学（批准推荐剂量的 0.4 倍至 1.4 倍）。在批准的推荐剂量下，均值（变异系数 [CV]）稳态rucaparib C max为 1,940 ng/mL (54%) 和 AUC 0-12h为 16,900 h·ng/mL (54%)。平均 AUC 累积比率为 3.5 至 6.2 倍。

吸收

• 在批准的推荐剂量下，稳态的中位 T max (min, max) 为 1.9 小时 (0, 5.98)。平均（最小、最大）绝对生物利用度为 36%（30%、45%）。

食物的影响

• 高脂肪餐后（约 800-1000 卡路里，包括约 250 卡路里来自碳水化合物，约 500-600 卡路里来自脂肪，约 150 卡路里来自蛋白质），C max增加 20%，AUC 0-24h增加与禁食条件相比，降低了 38%，并且 T max延迟了 2.5 小时[见剂量和给药方法 ( 2.2 )]。

分配

• 平均表观分布容积为 2300 L (21%)。
• 在体外， Rucaparib与人血浆蛋白的结合率为 70%。Rucaparib优先分布于血血浆浓度比为 1.8 的红细胞。

淘汰

• 稳态时的平均表观总清除率为 44.2 L/h (45%)，平均终末消除半衰期为 26 (39%) 小时。

代谢

• 在体外，rucaparib主要由 CYP2D6 代谢，在较小程度上由 CYP1A2 和 CYP3A4 代谢。除了基于 CYP 的氧化，rucaparib还经历 N-去甲基化、N-甲基化和葡萄糖醛酸化。

排泄

• 在单次口服剂量的放射性标记的rucaparib 后，未改变的rucaparib占放射性的 64%。Rucaparib分别占尿液和粪便中放射性的 45% 和 95%。

特定人群

• 年龄（20 至 86 岁）、种族（白人、黑人和亚洲人）、性别、体重（41 至 171 kg）、轻度至中度肾功能不全（CLcr ≥ 30 mL/min）、轻度肝功能不全（总胆红素 < ULN 和 AST > ULN 或总胆红素 1 至 1.5 x ULN 和任何 AST），以及 CYP2D6 或 CYP1A2 基因型多态性对rucaparib的药代动力学没有临床意义的影响。尚未研究严重肾功能不全（CLcr 15 至 29 mL/min）、终末期肾病（CLcr < 15 mL/min）或严重肝功能不全（总胆红素 > 3 x ULN 和任何 AST）的影响。

肝功能损害

• 中度肝受损(总胆红素 > 1.5 至 3 x ULN 和任何 AST) 使rucaparib AUC 增加 45%，但与肝功能正常患者相比 对 C max没有影响。

药物相互作用研究

临床研究和模型知情方法

其他药物对Rucaparib的影响

Rubraca 与质子泵抑制剂的同时给药对rucaparib的稳态浓度没有临床意义的影响。

Rucaparib对其他药物的影响

ca 与罗苏伐他汀（BCRP 底物）同时给药对罗苏伐他汀的浓度没有临床意义的影响。

Rubraca 与以下底物的共同给药使每种共同给药底物的 C max增加≤ 1.1 倍，并如下增加每种底物的 AUC：

• 咖啡因（CYP1A2）：2.6 倍
• 咪达唑仑 (CYP3A4)：1.4 倍
• 华法林 (CYP2C9)：1.5 倍
• 奥美拉唑（CYP2C19）：1.6倍
• 地高辛（P-糖蛋白）：1.2 倍
• Rubraca 与含有炔雌醇和左炔诺孕酮（CYP3A 底物）的口服避孕药同时给药：炔雌醇 AUC 增加 1.4 倍，左炔诺孕酮 AUC 增加 1.6 倍，但对其 C max没有临床意义的影响。

体外研究

• 细胞色素 P450 (CYP) 酶：Rucaparib抑制 CYP2C8 和 CYP2D6 并诱导 CYP1A2。
• UDP-葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 酶：Rucaparib抑制 UGT1A1。
• 转运系统：Rucaparib是 P-gp 和 BCRP 的底物。Rucaparib不是 OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3 或 OCT2 的底物。
• Rucaparib抑制 OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、MATE1、MATE2-K、OCT1、OCT2 和 MRP4。Rucaparib不抑制 MRP2、MRP3 或 BSEP。

13 非临床毒理学

13.1 致癌、突变、生育力受损

• 尚未用rucaparib进行致癌性研究。
• 在体外培养的人淋巴细胞染色体畸变试验中，Rucaparib是致染色体断裂剂。基于rucaparib的作用机制预期有丝分裂刺激细胞中的致断裂反应， 并表明对人类有潜在的遗传毒性。Rucaparib在细菌回复突变 (Ames) 试验中没有致突变性。
• 尚未进行rucaparib的生育力研究。在为期 3 个月的重复给药一般毒理学研究中，在大鼠和狗中，rucaparib在剂量分别高达 100 mg/kg/day 和 20 mg/kg/day 时对雄性和雌性生殖器官没有影响。在推荐剂量下，这些剂量水平分别导致人体暴露量（AUC 0-24h）的约 0.3 和 0.09 倍的全身暴露量。

14 临床研究

14.1 复发性卵巢癌的维持治疗

复发性卵巢癌的维持治疗

• Rubraca 的疗效在 ARIEL3 (NCT01968213) 中进行了研究，这是一项双盲、多中心临床试验，其中 564 名对铂类化疗有反应的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者被随机分组​​（2： 1) 每天两次口服 600 mg Rubraca 片剂 (n=375) 或安慰剂 (n=189)。治疗持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。所有患者都对他们最近的铂类化疗产生了反应（完全或部分）。根据对最后一次铂类药物（完全或部分）的最佳反应、倒数第二次铂类药物治疗后的进展时间（6 至 ≤ 12 个月和 > 12 个月）和肿瘤生物标志物状态对随机化进行分层。
• 接受 Rubraca 的患者中位年龄为 61 岁（范围：39 至 84 岁），而接受安慰剂的患者中位年龄为 62 岁（范围：36 至 85 岁）；大多数是白人（80%）；100% 的 ECOG 体能状态为 0 或 1。所有患者均接受过至少两次基于铂的化学疗法（范围：2 至 7）。共有 34% 的患者对其最近的治疗完全缓解 (CR)。在 40% 的患者中，到倒数第二个铂类药物的无进展间隔为 6-12 个月，在 60% 的患者中为 > 12 个月。据报道，22% 的接受 Rubraca 的患者和 23% 的接受安慰剂的患者接受了贝伐单抗治疗。37% 的患者在基线时存在可测量的疾病。
• 使用临床试验分析 (CTA) (N=564) 和 FoundationFocus™ CDx  BRCA LOH测试 (n=518) 对肿瘤组织样本进行了测试。在用这两种测试评估的样本中，  94% (313 / 332) 由 CTA 确定的 HRD 阳性患者；其中，对于由 CTA 确定的 99% (177/178) 的 t BRCA阳性患者，FoundationFocus™ CDx BRCA LOH测试证实了 肿瘤BRCA (t BRCA ) 突变状态。94% (186/196) 的 tBRCA患者使用中央血种系 BRCA 测试进行评估。基于这些结果，70% (130/186) 的 t BRCA患者有种系BRCA突变，30% (56/186) 有体细胞BRCA突变。
• 在所有患者以及 HRD 和 t BRCA亚组中，与安慰剂相比，ARIEL3 显示随机分配到 Rubraca 的患者的 PFS 有统计学意义的改善。盲法独​​立放射学审查的结果是一致的。在 PFS 分析时，总生存期 (OS) 数据不成熟（有 22% 的事件）。
• 功效结果总结在表 6和图1、2和3中。

• Rubraca 的疗效在 TRITON2 (NCT02952534) 中进行了研究，这是一项正在进行的多中心、单臂临床试验，针对BRCA突变的 mCRPC 患者，这些患者已接受过雄激素受体导向治疗和紫杉烷类化疗。有 115 名生殖系或体细胞BRCA患者TRITON2 中纳入了突变，其中 62 名患者在基线时通过独立放射学审查 (IRR) 具有可测量的疾病。患者每天两次口服 Rubraca 600 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者还接受了伴随的 GnRH 类似物或先前进行了双侧睾丸切除术。客观缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR) 通过盲法 IRR 和研究者根据修改后的 RECIST v1.1/前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 标准在可测量疾病患者中进行评估。
• 对于基线时可测量疾病的 62 名患者，中位年龄为 73 岁（范围 52 至 88 岁）；大多数是白人（73%），10%是黑人；98% 的患者的 ECOG 体能状态为 0 或 1。所有患者均接受过至少一次雄激素受体导向治疗，34% 曾接受过 2 次雄激素受体导向治疗，2% 曾接受过 3 次雄激素受体导向治疗。定向治疗，并且所有患者还接受了先前的紫杉烷化疗。基线时 18% 的患者有肺转移，21% 的患者有肝转移。24% 的人仅转移到淋巴结。40% 在基线时有 10 个或更多的骨病变。
• 所有 62 名患者均从中央血浆 (26%)、中央组织 (32%) 或局部 (42%) 检测中检测到有害的体细胞或生殖系BRCA突变。在 62 名患者中，66% 有体细胞BRCA突变，34% 有种系BRCA突变，85% 有BRCA2突变，15% 有BRCA1突变。
• 该研究的主要疗效结果通过 IRR 使用修改后的 RECIST v1.1/PCWG3 标准和 DOR 确认 ORR。TRITON2的功效结果在表7中提供。IRR 的 ORR 在生殖系与体细胞BRCA突变 患者中相似。

16 如何提供/储存和处理

供应方式

Rubraca 有 200 毫克、250 毫克和 300 毫克片剂。

• 200 毫克片剂：
• 蓝色，圆形，一侧凹有“C2”
• 以每瓶 60 片的形式提供（NDC：69660-201-91）
• 250 毫克片剂：
• 白色，钻石，一侧凹有“C25”
• 以每瓶 60 片的形式提供（NDC：69660-202-91）
• 300 毫克片剂：
• 黄色，椭圆形，一侧凹有“C3”
• 以每瓶 60 片提供（NDC：69660-203-91）

贮存

• 储存于 20°C 至 25°C（68°F 至 77°F）；允许偏移至 15°C 至 30°C（59°F 至 86°F）[参见 USP 受控室温]。

17 患者咨询信息

• 建议患者阅读 FDA 批准的患者标签（患者信息）。
• MDS/AML：如果患者出现虚弱、感觉疲倦、发烧、体重减轻、频繁感染、瘀伤、容易出血、呼吸困难、尿或便血和/或血细胞计数低的实验室结果，建议患者联系他们的医疗保健提供者，或需要输血。这些可能是血液学毒性的迹象或更严重的罕见骨髓问题，称为“骨髓增生异常综合征”（MDS）或“急性髓性白血病”（AML），已在用 Rubraca 治疗的患者中报告[见警告和注意事项（5.1）] .
• 胚胎-胎儿毒性：建议女性在怀孕或怀孕时通知其医疗保健提供者。告知女性患者对胎儿的风险和可能的流产[见特殊人群中使用( 8.1 )]。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和接受最后一剂 Rubraca 后的 6 个月内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜能女性伴侣或怀孕的男性患者在治疗期间和接受最后一剂 Rubraca 后 3 个月内使用有效的避孕措施。建议男性患者在治疗期间和最后一剂 Rubraca 后 3 个月内不要捐献精子[见警告和注意事项 ( 5.2) 和在特定人群中的使用 ( 8.1 , 8.3 )]。
• 光敏性：由于服用 Rubraca 时对晒伤的敏感性增加，建议患者使用适当的防晒保护[见药物不良反应 ( 6.1 )]。
• 哺乳期：建议女性在治疗期间和最后一剂 Rubraca 后 2 周内不要母乳喂养[见特殊人群中的使用 ( 8.2 )]。
• 给药说明：指导患者每天两次口服Rubraca，有或没有食物。剂量应间隔约 12 小时服用。忠告患者如果错过一剂 Rubraca 或如果患者在服用一剂 Rubraca 后呕吐，患者不应服用额外剂量，而应定期服用下一剂[见剂量和给药方法 ( 2.2 )]。

【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书。

本说明书来源于：美国FDA

https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/a6d46c03-bb1d-417b-b8e5-3bffe352fe29/spl-doc?hl=Rucaparib

温馨提醒：

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②本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书。

【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书。