温馨提醒：本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书。

1 适应症和用法

• QWO适用于治疗成年女性臀部的中度至重度脂肪团。

2 剂量和给药

2.1 用法用量

• QWO皮下注射，每个治疗部位的剂量为0.84mg。
• 治疗区域定义为单个臀部接受多达 12 次 QWO 注射，每次注射 0.3 mL（总计 3.6 mL）。
• 一次治疗访问最多可包括2个治疗区域。
• 应每 21 天重复治疗 3 次治疗。

2.2 冻干粉的重构

• 在重组之前，将小瓶从冰箱中取出，在室温下静置至少15分钟。检查含有QWO的小瓶。冻干粉饼应为白色且完好无损，无侵蚀迹象。稀释剂应为无色溶液，不含颗粒物。
• 从小瓶中取出翻转盖后，使用无菌技术用无菌酒精擦拭含有QWO和稀释剂的小瓶的橡胶塞和周围表面（不应使用其他防腐剂）。
• 仅使用提供的稀释剂来重建QWO。
• 使用适当大小的注射器和针头（未提供），根据注射部位的数量提取供应的稀释剂的量（见表1）。

• 将稀释剂缓慢注入含有QWO冻干粉末的小瓶的侧面。不要倒置小瓶或摇晃溶液。缓慢旋转溶液，以确保所有冻干粉末都已进入溶液中。
• 小瓶中重构的 QWO 溶液可在室温（20°C 至 25°C/68°F 至 77°F）下保存长达 8 小时，或在 2°C 至 8°C（36°F 至 46°F）下冷藏长达 72 小时。如果小瓶中重组的QWO溶液已冷藏，请在使用前使该溶液恢复到室温约15分钟。
• 重组的QWO溶液应透明，无色且不含颗粒物。在给药前目视检查溶液中的颗粒物或变色。如果重构的QWO不是基本上不含颗粒物的透明无色溶液，请不要注射。
• 丢弃用于复溶的注射器和针头以及稀释剂小瓶。
• 重组后，小瓶中的QWO溶液应仅用于一次注射，并且仅用于一名患者。

2.3 管理

• 注射用注射器的制备
• 使用带有可拆卸针头（未提供）的1mL注射器，将0.9mL重组溶液吸入每个注射器中。请参阅表2，了解根据注射部位数量所需的适当注射器数量。注射器准备好后，将针头中剩余的溶液拉入注射器的桶中，然后用30号1/2英寸针头替换针头。立即施用在1-mL注射器中制备的重构溶液。不要将重组溶液储存在1-mL注射器中。

注射技术

• 在患者站立时标记注射部位。在患者处于俯卧位时皮下注射 QWO。每次QWO注射应作为三个0.1mL等分试样施用到位置A，B和C（总注射体积为0.3 mL），如下图所示。注射深度应为0.5英寸（对应于针的长度），无向下压力。

• 针尖位置 A：将针头垂直于注射部位的皮肤表面的90°角放置，并通过轻轻推注射器柱塞注射一个0.1mL等分试样。
• 针尖位置 B：稍微取出针头（但不要从注射部位取出），重新定位约45°（但不超过45°），然后注射一个0.1mL等分试样（朝向头部）。
• 针尖位置 C：稍微取出针头（但不要从注射部位取出），重新定位约45°（但不超过45°），然后注射一个0.1-mL等分试样（朝向脚）。
• 从皮肤上完全取出针头，然后移动到下一个确定的注射部位。每个治疗区域最多可以接受12次注射。治疗后，患者应保持俯卧位至少5分钟。
• 给药后，不要储存，池化或使用任何含有未使用重组溶液的小瓶或注射器。丢弃任何未使用的部分。

3 种剂型和强度

• 注射：0.92mg或1.84mg胶原酶溶组织梭状芽胞杆菌-aaes作为冻干粉末（表现为白色蛋糕）在单剂量小瓶中。

4 禁忌症

• QWO禁用于：
• 对胶原酶或任何赋形剂过敏史的患者[见警告和注意事项（5.1）]。
• 注射部位存在感染。

5 警告和注意事项

5.1 超敏反应

• 据报道，使用胶原酶溶组织梭状芽胞杆菌会出现严重的超敏反应，包括过敏反应。如果发生这种反应，应停止进一步注射QWO，并立即进行适当的药物治疗。
• 注射部位瘀伤
• 在临床试验中，84%接受QWO治疗的受试者出现注射部位瘀伤[见不良反应（6.1）]。患有凝血障碍或使用抗凝剂或抗血小板药物的受试者（每日服用≤150毫克阿司匹林除外）被排除在试验1和2之外。
• 对于出血异常或目前正在接受抗血小板治疗的患者（每日服用≤150mg阿司匹林的患者除外）或抗凝治疗的患者，应谨慎使用QWO。

5.3 胶原酶产物的替代

• QWO不得被其他可注射的胶原酶产品取代。QWO不用于治疗佩罗尼氏病或掌腱膜挛缩

6 不良反应

• 以下注射用QWO的不良反应在标签的其他部分中更详细地讨论：
• 超敏反应[见禁忌症（4）和警告和预防措施（5.1）]。
• 注射部位瘀伤[见警告和注意事项（5.2）]。

临床实验经验

• 由于临床试验是在千差万别的条件下进行的，因此在药物临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，并且可能无法反映临床实践中观察到的不良反应率。
• 在两项设计相同的双盲安慰剂对照临床试验（试验1和2）中，424名臀部脂肪团的女性受试者接受了QWO，419名患有脂肪团的女性受试者接受了安慰剂。入组受试者是18至78岁的成年人，患有中度至重度脂肪团（在0至4量表上分级为3或4），并且没有过度的皮肤松弛。大多数是白人（78%）或非裔美国人（18%）。受试者在单独的开放标签扩展试验（试验3）中完成了最多3次治疗就诊，并在最后一次治疗就诊后随访长达6个月。
• 表3显示了在≥1%接受QWO的受试者中报告的不良反应发生率，并且频率高于在试验1和2中接受安慰剂的受试者，直到第71天。一般来说，不良反应的持续时间少于21天。

合并术语：

• 瘀伤——注射部位瘀伤、注射部位血肿、注射部位出血（指逐字指注射部位瘀斑）
• 疼痛- 注射部位疼痛、注射部位不适和注射部位感觉迟钝
• 肿胀-注射部位肿胀、注射部位水肿、注射部位硬结
• 变色 - 注射部位变色
• 结节-注射部位肿块和注射部位结节
• 来自试验1和试验2的479名受试者在正在进行的开放标签安全性扩展（试验3）中完成了为期6个月的观察阶段。尚未确定长期安全信号。

6.2 免疫原性

• 与所有治疗性蛋白质一样，存在免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。此外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到多种因素的影响，包括测定方法、样品处理、样品收集时间、伴随药物和潜在疾病。由于这些原因，将下述研究中抗体的发生率与其他研究中的抗体发生率或其他产品（包括其他胶原酶溶组织梭状芽胞杆菌产品）的发生率进行比较可能会产生误导。
• 到第22天，在试验1和2中，分别以推荐剂量完成QWO第一次治疗访问的受试者中，约有53%（203/383）和26%（101/383）的受试者产生了抗AUX-I和抗AUX-II抗体。大多数（>96%）的受试者在第二次和第三次治疗后产生了AUX-I和AUX-II的抗体。抗体滴度表明，在接受第一个推荐剂量后，抗体保留长达360天。到第71天，大约68%和83%的受试者产生了针对AUX-I和AUX-II的抗体，这些抗体分别被归类为中和抗体。
• AUX-I和AUX-II的抗体，包括那些被归类为中和的抗体，与注射部位的临床反应变化或不良反应无关。

6.3 上市后经验

• 由于不良反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。在批准后使用胶原酶产品期间报告了以下不良反应：
• 免疫系统疾病：严重的超敏反应，包括过敏反应[见警告和注意事项（5.1）]。

8 在特定人群中的使用

8.1 怀孕

风险摘要

• 没有关于在孕妇中使用溶组织梭状芽胞杆菌胶原酶评估重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的药物相关风险的现有数据。皮下注射后，QWO的全身浓度低于定量的生物分析测定限值[见临床药理学（12.3）]。
• 在动物生殖研究中，在器官发生期间以高达0.13mg /大鼠的剂量（以mg / kg为基础为43×人等效剂量[HED]）静脉向怀孕大鼠施用胶原酶溶组织梭菌，没有显示对胎儿造成伤害的证据。
• 所指人群的重大出生缺陷和流产的估计背景风险尚不清楚。所有妊娠都有出生缺陷、出生缺陷或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床认可的妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为 2-4% 和 15-20%。

8.2 哺乳期

风险摘要

• 没有关于母乳中溶组织梭菌胶原酶的存在，胶原酶溶组织梭菌对母乳喂养的孩子或乳汁产生的影响的数据。皮下注射后，QWO的全身浓度低于定量的生物分析测定限值[见临床药理学（12.3）]。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对溶组织梭状芽胞杆菌胶原酶的临床需求以及溶组织梭菌胶原酶或潜在母亲疾病对母乳喂养儿童的任何潜在不利影响一起考虑。

儿科的使用

• QWO的安全性和有效性尚未在儿科患者中建立。

8.5 老年用途

• 在两项针对脂肪团受试者的双盲安慰剂对照临床试验中（试验1和2），在接受QWO的424名受试者中，有24名（5.7%）年龄在65岁或以上。这些患者和年轻患者之间没有观察到QWO安全性的总体差异

11 描述

• 溶组织梭状芽胞杆菌胶原酶是细菌胶原酶AUX-I和AUX-II的组合，质量比约为1：1，从溶组织梭菌的发酵中分离和纯化。
• 胶原酶AUX-I是由大约1000个氨基酸组成的单一多肽链。它的分子量为114千道尔顿（kDa）。它属于I类溶组织梭状芽胞杆菌胶原酶。
• 胶原酶AUX-II是由大约1000个氨基酸组成的单一多肽链。它的观察到的分子量为113 kDa。它属于II类溶组织梭状芽胞杆菌胶原酶。
• 用于注射的QWO（胶原酶溶组织胞杆菌）作为无菌，无防腐剂，冻干粉末（表现为白色蛋糕）在单剂量小瓶中提供，用于与QWO稀释剂重组后皮下使用。
• 每个QWO 0.92mg单剂量小瓶含有0.92mg胶原酶溶组织梭菌和甘露醇（37.7mg），蔗糖（18.9mg），氨丁三醇（1.1mg）和盐酸，根据需要调节pH值。用 4 mL 供 QWO 稀释剂复溶，可在 pH 值约为 8.0 时生成含有 0.23 mg/mL 溶组织性梭状芽胞杆菌的溶液。
• 每个QWO 1.84mg单剂量小瓶含有1.84mg胶原酶溶组织梭状芽胞杆菌和甘露醇（75.4mg），蔗糖（37.8mg），氨丁三醇（2.2mg）和盐酸，根据需要调节pH值。用 8 mL 供给的 QWO 稀释剂重构，可在 pH 值约为 8.0 时生成含有 0.23 mg/mL 溶组织性梭状芽胞杆菌的溶液。
• QWO稀释剂是一种无菌，无防腐剂，无色溶液，装在单剂量小瓶中，含有4 mL或8 mL 0.03%氯化钙二水合物和0.6%氯化钠和注射用水USP。

12 临床药理学

12.1 作用机制

• 胶原酶是在生理条件下水解天然三螺旋构象中的胶原蛋白的蛋白酶。治疗中度至重度脂肪团的确切机制尚不清楚。

12.2 药效学

• QWO的药效学尚不清楚。

12.3 药代动力学

• 在四项临床试验中，对140名患有脂肪团的女性受试者进行了溶组织梭菌胶原酶的药代动力学评估。在多达4个治疗区域（每个治疗区域高达0.84mg）接受单剂量（QWO）高达3.36mg的所有受试者中，I型梭状芽胞杆菌胶原酶（AUX-I）和II型梭状芽胞杆菌胶原酶（AUX-II）的血浆浓度分别低于5 ng / mL和25 ng / mL的定量下限。

13 非临床毒理学

13.1 致癌，诱变，生育能力受损

• 评估溶组织梭状芽胞杆菌胶原酶致癌潜力的长期动物研究尚未进行。
• 纯化的溶组织梭菌胶原酶在鼠伤寒沙门氏菌（Ames试验）中不致突变，并且在人淋巴细胞的体内小鼠微核测定和体外染色体畸变测定中都不致裂。
• 溶组织梭状芽胞杆菌胶原酶在以高达0.13mg /大鼠（43×HED（以mg / kg为基础）的剂量静脉内施用给大鼠时，不会损害生育能力和早期胚胎发育。

14 临床研究

• 进行了两项设计相同的随机、多中心、双盲、安慰剂对照试验，试验1和试验2，以评估QWO治疗成年妇女脂肪团的安全性和有效性。合格的受试者在中度（3）至重度（4）的两个臀部都有脂肪团严重程度，由受试者使用患者报告的光数字脂肪团严重程度量表（PR-PCSS）和研究人员使用临床医生报告的光数字脂肪团严重程度量表（CR-PCSS）在5级量表（0 =无;4=重度）上进行评估。
• 在2个臀部中，每次对接发生12次皮下注射（每次注射0.3mL注射作为三个0.1mL等分试样施用），每次臀部给予0.84mg QWO的剂量，总剂量为1.68mg，每次治疗总体积为7.2 mL（每次臀部3.6 mL）。每21天进行3次治疗。
• 在试验1和2中，主要疗效终点是随机化后第71天2级多组分响应者的比例。2级多组分响应者被定义为在目标臀部的CR-PCSS和PR-PCSS上，脂肪团严重程度比基线至少提高2个级别。
• 使用患者报告的结局量表从0（极度不满意）到6（非常满意）评估患者对其脂肪团外观的满意度。
• 平均年龄为47岁，平均BMI为31公斤/米2.所有受试者都是女性，大多数是白人（78%）。在基线时，61%的受试者报告脂肪团严重程度（CR-PCSS）为中等，39%的受试者脂肪团严重程度得分为严重。
• 与安慰剂组相比，QWO组在第71天由研究者（CR-PCSS）和患者（PR-PCSS）量表测量的脂肪团严重程度的降低更为频繁（表4）。

• 调整后差异=调整后的治疗差异;CI=置信区间
• 用于处理缺失数据的非响应方插补。调整后的治疗差值是使用科克伦-曼特尔-汉泽尔 （CMH） 权重以及相关 CI 在分析中心的反应百分比中对治疗差异的加权平均值。
• 在试验1和2中，患者报告的对脂肪团外观满意度的测量显示，QWO组比安慰剂组有更大的改善。

16 如何供应/储存和处理

如何供应

• 用于注射的QWO（胶原酶溶组织胞杆菌）是一种无菌，无防腐剂，冻干粉末（表现为白色蛋糕），在单剂量小瓶中用于皮下使用。

储存和处理

• 将 QWO 和稀释剂储存在 2°C 至 25°C（36°F 至 77°F）的 QWO 小瓶中。不要冷冻。

17 患者咨询信息
建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

过敏症

• 建议患者如果出现任何严重超敏反应的症状，应立即就医[见警告和注意事项（5.1）]。

注射部位瘀伤

• 告知患者，使用QWO后可能会发生注射部位瘀伤[见警告和注意事项（5.2）]。

【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书。

本说明书来源于：美国FDA

https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/ui/search

温馨提醒：

①建议您用谷歌浏览器在电脑上或手机打开以上链接，就可以自动翻译成简体中文，而且翻译的还比较准确。

②本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书

【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书。