温馨提醒：本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书。

1 适应症及用途

SCEMBLIX 适用于治疗患有以下疾病的成年患者：

• 处于慢性期 (CP) 的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病 (Ph+ CML)，之前接受过两种或多种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗。
• 具有 T315I 突变的 CP 中的 Ph+ CML。

2 剂量和给药方法

2.1 既往接受过两种或多种 TKI 治疗的 Ph+ CML-CP 患者的推荐剂量

SCEMBLIX 的推荐剂量为 80 mg，每天一次，大约在每天同一时间口服，或 40 mg，每天两次，大约间隔 12 小时。SCEMBLIX 的推荐剂量是不与食物口服。服用SCEMBLIX前至少2小时和服用SCEMBLIX后1小时避免进食[见临床药理学(12.2)]。

只要观察到临床获益或直到出现不可接受的毒性，就继续用 SCEMBLIX 治疗。

2.2 具有 T315I 突变的 Ph+ CML-CP 患者的推荐剂量

SCEMBLIX 的推荐剂量为 200 mg，每天口服两次，间隔约 12 小时。SCEMBLIX 的推荐剂量是不与食物口服。服用SCEMBLIX前至少2小时和服用SCEMBLIX后1小时避免进食[见临床药理学(12.2)]。

2.3 漏服剂量

每日一次给药方案：如果 SCEMBLIX 剂量错过超过约 12 小时，请跳过该剂量并按计划服用下一剂。

每日两次给药方案：如果 SCEMBLIX 剂量错过超过约 6 小时，请跳过该剂量并按计划服用下一次剂量。

2.4 剂量修改

对于既往接受过两种或两种以上 TKI 治疗的 Ph+ CML-CP 患者的剂量调整

对于不良反应的管理，如表1所述减少SCEMBLIX剂量。

携带 T315I 突变的 Ph+ CML-CP 患者的剂量调整

对于不良反应的管理，如表1所述减少SCEMBLIX剂量。

表 1：SCEMBLIX 针对不良反应的建议剂量减少

表2显示了治疗选定不良反应的推荐剂量修改。

表 2：用于管理不良反应的 SCEMBLIX 剂量修改

缩写：ANC，绝对中性粒细胞计数；PLT、血小板；ULN，正常上限。

1基于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版。

2.5 管理

建议患者整个吞服 SCEMBLIX 片剂。不要打破、压碎或咀嚼药片。

3 剂型和规格

• 20毫克薄膜衣片：淡黄色，无刻痕，圆形，双凸面，有斜边，薄膜衣片一侧凹陷有“20”，另一侧凹陷有“Novartis”标志。
• 40毫克薄膜衣片：紫罗兰白色，无刻痕，圆形，双凸面，有斜边，薄膜衣片一侧凹有“40”，另一侧凹有“Novartis”标志。

4 禁忌症

没有任何。

5 警告和注意事项

5.1 骨髓抑制

接受 SCEMBLIX 的患者曾发生血小板减少症、中性粒细胞减少症和贫血。接受 SCEMBLIX 治疗的 356 例患者中有 98 例（28%）发生血小板减少，其中 24 例（7%）和 42 例（12%）患者分别报道 3 级或 4 级血小板减少。在 3 级或 4 级血小板减少症患者中，首次发生事件的中位时间为 6 周（范围为 0.1 至 64 周）。在 98 例血小板减少症患者中，7 例（2%）患者永久停用 SCEMBLIX，而 45 例（13%）患者因不良反应暂时停用 SCEMBLIX。

69 例（19%）接受 SCEMBLIX 患者发生中性粒细胞减少，其中 3 级和 4 级中性粒细胞减少分别报道为 26 例（7%）和 30 例（8%）患者。在 3 级或 4 级中性粒细胞减少症患者中，首次发生事件的中位时间为 6 周（范围为 0.1 至 180 周）。在 69 例中性粒细胞减少症患者中，4 例（1.1%）患者永久停用 SCEMBLIX，而 34 例（10%）患者因不良反应暂时停用 SCEMBLIX。

46 例（13%）接受 SCEMBLIX 患者发生贫血，其中 19 例（5%）患者发生 3 级贫血。在 3 级或 4 级贫血患者中，首次发生事件的中位时间为 30 周（范围为 0.4 至 207 周）。在46例有贫血患者中，2例(0.6%)患者由于不良反应暂时停用SCEMBLIX [见不良反应(6.1)]。

治疗前 3 个月每两周进行一次全血细胞计数，此后每月进行一次全血细胞计数，或根据临床指示进行。监测患者骨髓抑制的体征和症状。

根据血小板减少症和/或中性粒细胞减少症的严重程度，减少剂量，暂时停止或永久终止SCEMBLIX [见剂量和给药方法(2.4)]。

5.2 胰腺毒性

接受 SCEMBLIX 治疗的 356 例患者中有 9 例（2.5%）发生胰腺炎，其中 4 例（1.1%）患者发生 3 级胰腺炎。所有胰腺炎病例均发生在 I 期研究 (X2101) 中。在 9 例胰腺炎患者中，2 例（0.6%）患者永久停用 SCEMBLIX，4 例（1.1%）患者因不良反应暂时停用 SCEMBLIX。356例接受SCEMBLIX患者中76例(21%)发生无症状血清脂肪酶和淀粉酶升高，分别有36例(10%)和8例(2.2%)患者发生3级和4级胰酶升高。在76例有胰酶升高患者中，8例(2.2%)患者由于不良反应永久终止SCEMBLIX [见不良反应(6.1)]。

用 SCEMBLIX 治疗期间每月评估血清脂肪酶和淀粉酶水平，或根据临床指示。监测患者胰腺毒性的体征和症状。对有胰腺炎病史的患者进行更频繁的监测。如果脂肪酶和淀粉酶升高伴有腹部症状，暂时停用SCEMBLIX并考虑适当的诊断测试以排除胰腺炎[见剂量和给药方法(2.4)]。

根据脂肪酶和淀粉酶升高的严重程度，减少剂量，暂时停止或永久终止SCEMBLIX [见剂量和给药方法(2.4)]。

5.3 高血压

接受 SCEMBLIX 治疗的 356 例患者中有 68 例（19%）发生高血压，分别有 32 例（9%）和 1 例（0.3%）患者报告有 3 级或 4 级高血压。在3级或4级高血压患者中，首次发生高血压的中位时间为14周（范围为0.1至156周）。在68例有高血压患者中，3例(0.8%)患者由于不良反应暂时停用SCEMBLIX [见不良反应(6.1)]。

根据临床指示，在 SCEMBLIX 治疗期间使用标准抗高血压治疗监测和管理高血压；对于3级或更高高血压，根据高血压的持续性暂时扣留、减少剂量或永久终止SCEMBLIX [见剂量和给药方法(2.4)]。

5.4 超敏反应

356例接受SCEMBLIX患者中115例(32%)发生超敏反应，其中6例(1.7%)患者报道3级或4级超敏反应[见不良反应(6.1)]。反应包括皮疹、水肿和支气管痉挛。监测患者的过敏体征和症状，并根据临床指示开始适当的治疗；对于3级或更高的超敏反应，根据超敏反应的持续性暂时停止、减少剂量或永久终止SCEMBLIX [见剂量和给药方法(2.4)]。

5.5 心血管毒性

接受SCEMBLIX的356例患者中分别有46例(13%)和9例(2.5%)发生心血管毒性(包括缺血性心脏和CNS病症、动脉血栓和栓塞病症)和心力衰竭[见不良反应(6.1) ]。12 名患者（3.4%）报告了 3 级心血管毒性，5 名患者（1.4%）报告了 3 级心力衰竭。2 名患者 (0.6%) 发生 4 级心血管毒性，3 名患者 (0.8%) 死亡。分别有 3 例（0.8%）患者因心血管毒性和 1 例（0.3%）患者因心力衰竭永久终止 SCEMBLIX。心血管毒性发生在既往患有心血管疾病或危险因素和/或既往接触过多种 TKI 的患者中。

接受 SCEMBLIX 治疗的 356 名患者中有 24 名 (7%) 发生心律失常，包括 QTc 延长，其中 8 名患者 (2%) 报告出现 3 级心律失常。接受SCEMBLIX的356例患者中3例(0.8%)发生QTc延长，1例(0.3%)患者报道3级QTc延长[见不良反应(6.1)]。

监测有心血管危险因素病史的患者的心血管体征和症状。根据临床指示开始适当的治疗；对于3级或更高心血管毒性，根据心血管毒性的持续性暂时停止、减少剂量或永久终止SCEMBLIX [见剂量和给药方法(2.4)]。

5.6 胚胎-胎儿毒性

根据动物研究的结果及其作用机制，SCEMBLIX 在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，给予阿西米尼在器官形成期间对怀孕大鼠和兔子造成不良发育结果，包括胚胎-胎儿死亡率和畸形，母体暴露量（AUC）等于或低于患者推荐剂量的暴露量。告知孕妇和具有生殖潜力的女性，如果在怀孕期间使用 SCEMBLIX 或患者在服用 SCEMBLIX 期间怀孕，对胎儿存在潜在风险。在开始用 SCEMBLIX 治疗之前验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。有生殖潜力的女性用SCEMBLIX治疗期间和末次剂量后共1周应使用有效避孕[见特殊人群中使用(8.1，8.3)]。

6 不良反应

SCEMBLIX 可能会发生以下临床上显着的不良反应，这些不良反应在说明书的其他部分中有更详细的讨论：

• 骨髓抑制[见警告和注意事项(5.1)]
• 胰腺毒性[见警告和注意事项(5.2)]
• 高血压[参见警告和注意事项（5.3）]
• 过敏症[参见警告和注意事项（5.4）]
• 心血管毒性[见警告和注意事项(5.5)]

6.1 临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，一种药物临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物临床试验中的发生率进行比较，并且可能无法反映实践中观察到的发生率。

警告和注意事项中描述的汇总安全人群反映了每日两次口服 10 mg 至 200 mg SCEMBLIX 的暴露量（每日 80 mg 剂量为推荐剂量的 0.25 至 5 倍，每日剂量为推荐剂量的 0.05 倍至 0.05 倍） 200 mg每日两次剂量）在两项临床试验之一中入组的356名患者中，包括接受SCEMBLIX作为单一疗法的CP中Ph+ CML患者：研究CABL001A2301(ASCEMBL)和研究CABL001X2101[见临床研究(14) ]。在356例接受SCEMBLIX患者中，暴露于SCEMBLIX的中位持续时间为116周(范围，0.1至342周)。

既往接受过两种或两种以上 TKI 治疗的 Ph+ CML-CP 患者的不良反应

该临床试验随机化并治疗232例有Ph+ CML-CP患者，先前用两种或多种TKI治疗接受SCEMBLIX 40 mg每天两次或bosutinib 500 mg每天一次(ASCEMBL)[见临床研究(14.1) ]。安全人群（接受至少 1 剂 SCEMBLIX）包括 156 名 Ph+ CML-CP 患者，之前接受过两种或多种 TKI 治疗。在接受 SCEMBLIX 的患者中，83% 的患者暴露时间为 24 周或更长时间，56% 的患者暴露时间为 96 周或更长时间。

接受 SCEMBLIX 治疗的患者中有 18% 发生严重不良反应。≥1%的严重不良反应包括心力衰竭充血（1.9%）、发热（1.9%）、尿路感染（1.9%）、头痛（1.3%）和血小板减少（1.3%）。两名患者（1.3%）出现致命不良反应，肠系膜动脉血栓形成和缺血性中风各一名。

8% 的患者因不良反应而永久停用 SCEMBLIX。导致> 2%患者永久终止SCEMBLIX的不良反应包括血小板减少症(3.2%)和中性粒细胞减少症(2.6%)。

41% 的患者因不良反应而中断 SCEMBLIX 剂量。超过 5% 的患者需要中断用药的不良反应包括血小板减少症 (19%) 和中性粒细胞减少症 (18%)。

6%的患者因不良反应而减少 SCEMBLIX 剂量。超过 1% 的患者需要减少剂量的不良反应包括血小板减少症 (4.5%) 和中性粒细胞减少症 (1.3%)。

接受 SCEMBLIX 患者最常见（≥20%）的不良反应是上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、头痛和疲劳。

≥20%接受SCEMBLIX患者较基线恶化的最常见选择实验室异常为血小板计数减少、甘油三酯增加、中性粒细胞计数减少、血红蛋白减少、肌酸激酶增加、丙氨酸转氨酶(ALT)增加、天冬氨酸转氨酶(AST)升高，尿酸升高，淋巴细胞计数减少。

表 3 总结了 ASCEMBL 的不良反应。

表 3：CP 中 Ph+ CML 患者、既往接受过两种或多种 TKI 治疗且在 ASCEMBL 中接受 SCEMBLIX 的不良反应（≥ 10%）

缩写：Ph+ CML in CP、费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+ CML）慢性期（CP）；TKI，酪氨酸激酶抑制剂。

a上呼吸道感染包括：鼻咽炎、上呼吸道感染、鼻炎、咽炎、呼吸道感染、咽扁桃体炎等。

b肌肉骨骼疼痛包括：四肢疼痛、背痛、肌痛、非心源性胸痛、颈部疼痛、骨痛、脊柱疼痛、关节炎、肌肉骨骼疼痛和肌肉骨骼胸痛。

c头痛包括：头痛和外伤后头痛。

d疲劳包括：疲劳和乏力。

e皮疹包括：皮疹、斑丘疹、痤疮样皮炎、脓疱皮疹、湿疹、皮炎、皮肤剥脱、全身剥脱性皮炎、麻疹状皮疹、药疹、多形红斑和红斑皮疹。

f高血压包括：高血压和高血压危象。

g腹泻包括：腹泻和结肠炎。

h腹痛包括：腹痛、上腹痛、腹部不适、下腹痛、腹部压痛、上腹不适。

ASCEMBL 中用 SCEMBLIX 治疗的患者中< 10%的临床相关不良反应包括：咳嗽、呼吸困难、胸腔积液、头晕、周围神经病变、水肿、发热、呕吐、便秘、血脂异常、食欲减退、瘙痒、荨麻疹、下呼吸道感染、流感、尿路感染、肺炎、出血、心律失常（包括心电图QT间期延长）、心悸、充血性心力衰竭、视力模糊、干眼症、甲状腺功能减退症、发热性中性粒细胞减少症。

表 4 总结了 ASCEMBL 中的实验室异常。

表 4：在 ASCEMBL 中接受 SCEMBLIX 且既往接受过两种或多种 TKI 治疗的 CP 中 Ph+ CML 患者中较基线恶化的部分实验室异常 (≥ 10%)

1根据具有基线值和至少一个治疗后值的患者数量，用于计算 SCEMBLIX 和博舒替尼比率的分母分别为 152 至 156 和 75 至 76。

CTCAE 版本 4.03。

T315I 突变 Ph+ CML-CP 患者的不良反应

单组临床试验纳入了具有 T315I 突变的 Ph+ CML-CP 患者[见临床研究(14.2)]。安全人群（接受至少 1 剂 SCEMBLIX）包括 48 例有 T315I 突变的 Ph+ CML-CP 患者，每天两次接受 200 mg SCEMBLIX。在这些患者中，83% 的患者暴露时间为 24 周或更长时间，75% 的患者暴露时间为 48 周或更长时间。

接受 SCEMBLIX 治疗的患者中有 23% 发生严重不良反应。> 1%的严重不良反应包括腹痛（4.2%）、呕吐（4.2%）、肺炎（4.2%）、肌肉骨骼疼痛（2.1%）、头痛（2.1%）、出血（2.1%）、便秘（2.1%） ）、心律失常（2.1%）和胸腔积液（2.1%）。

10% 的患者因不良反应而永久停用 SCEMBLIX。导致> 2%患者永久停用SCEMBLIX的不良反应包括胰酶升高（2.1%）。

31%的患者因不良反应而中断 SCEMBLIX 剂量。超过 5% 的患者需要中断用药的不良反应包括胰酶升高（17%）和血小板减少（8%）。

23%的患者因不良反应而减少 SCEMBLIX 剂量。> 1%的患者需要减少剂量的不良反应包括胰酶升高（10%）、腹痛（4.2%）、贫血（2.1%）、血胆红素升高（2.1%）、头晕（2.1%）、疲劳（ 2.1%）、肝酶升高（2.1%）、肌肉骨骼疼痛（2.1%）、恶心（2.1%）、中性粒细胞减少（2.1%）、瘙痒（2.1%）和血小板减少（2.1%）。

接受 SCEMBLIX 患者最常见（≥20%）的不良反应是肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、皮疹和腹泻。

接受 SCEMBLIX 治疗的患者中≥20%的患者较基线恶化的最常见选择实验室异常为丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、脂肪酶升高、甘油三酯升高、血红蛋白减少、中性粒细胞计数减少、淋巴细胞计数减少、磷酸盐降低、天冬氨酸氨基转移酶（ AST）增加，淀粉酶增加，血小板计数减少，胆红素增加。

表 5 总结了研究 X2101 中的不良反应。

表 5: 具有 T315I 突变的 CP 中 Ph+ CML 患者在 X2101 中接受 SCEMBLIX 的不良反应 (≥ 10%)

a肌肉骨骼疼痛包括：四肢疼痛、背痛、肌痛、肌肉骨骼疼痛、非心源性胸痛、骨痛、关节炎和肌肉骨骼胸痛。

b疲劳包括：疲劳和乏力。

c腹痛包括：腹痛和肝痛。

d皮疹包括：皮疹、斑丘疹、痤疮样皮炎、湿疹、丘疹性皮疹、皮肤剥脱和多汗性湿疹。

e头痛包括：头痛和偏头痛。

f咳嗽包括：咳嗽和排痰性咳嗽。

g出血包括：鼻出血、耳出血、口腔出血、手术后出血、皮肤出血和阴道出血。

H高血压包括：高血压和高血压危象。

i上呼吸道感染包括：上呼吸道感染、鼻咽炎、鼻炎、咽炎。

X2101中用SCEMBLIX治疗的患者中<10%的临床相关不良反应包括：便秘、胰腺炎、发热、头晕、周围神经病变、肺炎、下呼吸道感染、呼吸困难、胸腔积液、干眼、视力模糊、心律失常、心悸、充血性心力衰竭、食欲下降、血脂异常、过敏和荨麻疹。

表 6 总结了 X2101 的实验室异常情况。

表 6：X2101 中 T315I 突变的 CP Ph+ CML 患者中较基线恶化的部分实验室异常 (≥ 10%)

1用于计算比率的分母为 48，基于具有基线值和至少一个治疗后值的患者数量。

CTCAE 版本 4.03。

7 药物相互作用

7.1 其他药物对 SCEMBLIX 的影响

强效 CYP3A4 抑制剂

Asciminib是 CYP3A4 底物。SCEMBLIX与强CYP3A4抑制剂同时使用增加阿西米尼C max和AUC，这可能增加不良反应的风险[见临床药理学(12.3)]。密切监测用 SCEMBLIX 200 mg 每天两次同时使用强 CYP3A4 抑制剂治疗患者的不良反应。

含羟丙基-β-环糊精伊曲康唑口服溶液

SCEMBLIX与含有羟丙基-β-环糊精的伊曲康唑口服溶液的同时使用降低阿西米尼C max和AUC，这可能降低SCEMBLIX疗效[见临床药理学(12.3)]。避免所有推荐剂量的 SCEMBLIX 与含有羟丙基-β-环糊精的伊曲康唑口服溶液共同给药。

7.2 SCEMBLIX 对其他药物的影响

某些 CYP3A4 底物

Asciminib是一种 CYP3A4 抑制剂。SCEMBLIX的同时使用增加CYP3A4底物的C max和AUC，这可能增加这些底物不良反应的风险[见临床药理学(12.3)]。

密切监测用每日总剂量 80 mg SCEMBLIX 治疗患者同时使用某些 CYP3A4 底物的不良反应，其中最小的浓度变化可能导致严重的不良反应。避免 SCEMBLIX 200 mg 每天两次与某些 CYP3A4 底物共同给药，其中最小的浓度变化可能导致严重的不良反应。

CYP2C9 底物

Asciminib是一种 CYP2C9 抑制剂。SCEMBLIX的同时使用增加CYP2C9底物的C max和AUC，这可能增加这些底物不良反应的风险[见临床药理学(12.3)]。

避免每日总剂量 80 mg 的 SCEMBLIX 与某些 CYP2C9 底物共同给药，其中最小的浓度变化可能导致严重的不良反应。如果联合给药不可避免，请按照处方信息中的建议减少 CYP2C9 底物剂量。

避免 SCEMBLIX 200 mg 每天两次与敏感 CYP2C9 底物和某些 CYP2C9 底物共同给药，其中最小的浓度变化可能导致严重的不良反应。如果联合用药不可避免，请考虑使用非 CYP2C9 底物的替代疗法。

某些 P-gp 底物

Asciminib是一种 P-gp 抑制剂。SCEMBLIX的同时使用增加P-gp底物的血浆浓度，这可能增加这些底物不良反应的风险[见临床药理学(12.3)]。

密切监测用所有推荐剂量的 SCEMBLIX 治疗患者并同时使用 P-gp 底物的不良反应，其中最小的浓度变化可能导致严重的毒性。

8 在特定人群中的使用

8.1 怀孕

风险总结

根据动物研究结果和作用机制，当给予孕妇时SCEMBLIX可引起胚胎-胎儿伤害[见临床药理学(12.1)]。没有关于 SCEMBLIX 在孕妇中使用来评估药物相关风险的可用数据。

对怀孕大鼠和兔子的动物生殖研究表明，在器官发生过程中口服阿西米尼会导致结构异常、胚胎-胎儿死亡率和生长改变（参见数据）。

告知孕妇和具有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险。

在美国普通人群中，临床认可的妊娠中重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为 2% 至 4% 和 15% 至 20%。

数据

动物数据

在胚胎-胎儿发育研究中，怀孕动物在器官形成期间接受口服剂量的阿西米尼，大鼠为25、150和600 mg/kg/天，兔子为15、50和300 mg/kg/天。

在大鼠中，阿西米尼的母体毒性600 mg/kg/天的剂量导致剂量组提前终止；未对该组进行完整的胚胎-胎儿检查。在 25 和 150 mg/kg 剂量下观察到不良的胚胎-胎儿结果；这些剂量不会引起母体毒性。观察到 25 和 150 mg/kg/天胎儿体重增加，这可能与骨化增加（即发育速率增加）有关。150 mg/kg 时畸形明显，包括腭裂、水肿和心脏异常。其他胎儿发现包括泌尿道和骨骼变化，主要在 150 毫克/公斤/天时观察到。在25mg/kg/天的剂量下，曲线下面积(AUC)暴露分别等于或低于患者在40mg每天两次或80mg每天一次剂量下所达到的暴露量。在25毫克/公斤/天的剂量下，

在兔子中，阿西米尼剂量为 300 mg/kg/天时出现母体毒性，导致剂量组提前终止；未对该组进行完整的胚胎-胎儿检查。50 mg/kg 剂量下观察到胚胎-胎儿不良结果；该剂量不会引起母体毒性。50 mg/kg 剂量的结果包括早期吸收和着床后丢失增加、活胎数量减少和心脏畸形。在50mg/kg/天的剂量下，AUC暴露是患者在40mg每天两次或80mg每天一次剂量下达到的暴露量的4倍。在 50 mg/kg/天的剂量下，AUC 暴露低于患者在 200 mg 每天两次剂量下所达到的暴露量。

8.2 哺乳期

风险总结

没有关于人乳中阿西米尼或其代谢物的存在、对母乳喂养儿童的影响或产奶量的数据。

由于母乳喂养的孩子可能出现严重不良反应，建议女性在 SCEMBLIX 治疗期间和最后一次给药后 1 周内不要母乳喂养。

8.3 女性和男性的生殖潜力

根据动物研究的结果，当给予孕妇时SCEMBLIX可引起胚胎-胎儿伤害[见在特殊人群中使用(8.1)]。

妊娠测试

在开始用 SCEMBLIX 治疗之前验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。

避孕

女性

有生育潜力的女性在用 SCEMBLIX 治疗期间和最后一次给药后 1 周内应使用有效的避孕措施。

不孕症

根据动物中的发现，SCEMBLIX可能损害具有生殖潜力的女性的生育力[见非临床毒理学(13.1)]。对生育力影响的可逆性尚不清楚。

8.4 儿童使用

SCEMBLIX 在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

8.5 老年人使用

在 ASCEMBL 研究中，233 名患者中有 44 名 (19%) 患者年龄为 65 岁或以上，6 名 (2.6%) 患者年龄为 75 岁或以上。

在 X2101 研究中，48 名 T315I 突变患者中有 16 名 (33%) 年龄为 65 岁或以上，4 名 (8%) 为 75 岁或以上。

总体而言，与年轻患者相比，65 岁或以上患者的 SCEMBLIX 安全性或有效性没有差异。75 岁或以上的患者数量不足，无法评估安全性或疗效是否存在差异。

8.6 肾损伤

对有轻度至重度肾受损患者(估计肾小球滤过率[eGFR]15至89 mL/min/1.73 m 2 )和不需要透析接受SCEMBLIX无需剂量调整[见临床药理学(12.3)]。

8.7 肝损伤

轻度[总胆红素≤正常上限（ULN）和天冬氨酸转氨酶（AST）> ULN或总胆红素> 1至1.5倍ULN和任何AST]至重度肝功能不全（总胆红素> 3）的患者无需调整剂量倍ULN和任何AST)接受SCEMBLIX [见临床药理学(12.3)]。

11 描述

SCEMBLIX ( asciminib ) 是一种激酶抑制剂。该原料药的化学名称为N- [4-(氯二氟甲氧基)苯基]-6-[(3R ) -3-羟基吡咯烷-1-基]-5-(1H-吡唑-3-基)吡啶- 3-甲酰胺-氯化氢(1/1)。盐酸阿西米尼是白色至微黄色粉末。盐酸阿西米尼的分子式为C 20 H 18 ClF 2 N 5 O 3 .HCl，盐酸盐的相对分子质量为486.30 g/mol，游离碱的相对分子质量为449.84 g/mol。盐酸阿西米尼的化学结构如下所示：

SCEMBLIX 薄膜包衣片可供口服使用，有两种规格，分别含有 20 mg 和 40 mg 阿西米尼（分别相当于 21.62 mg 和 43.24 mg盐酸阿西米尼）。该片剂含有胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、氧化铁、羟丙基纤维素、乳糖一水合物、卵磷脂、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙烯醇、滑石粉、二氧化钛和黄原胶。20 毫克片剂含有黄色氧化铁和红色氧化铁。40毫克片剂含有四氧化三铁和三氧化二铁，红色。

12 临床药理学

12.1 作用机制

Asciminib是一种 ABL/BCR-ABL1 酪氨酸激酶抑制剂。Asciminib通过与 ABL 肉豆蔻酰口袋结合来抑制 BCR-ABL1 融合蛋白的 ABL1 激酶活性。在体外或 CML 动物模型中进行的研究中，阿西米尼显示出针对野生型 BCR-ABL1 和该激酶的几种突变形式（包括 T315I 突变）的活性。

12.2 药效学

暴露-反应关系

当阿西米尼剂量为 10 mg 至 200 mg 每日两次（推荐每日 80 mg 剂量的 0.25 至 5 倍）时，较低的暴露量与第 24 周时 BCR-ABL1 水平的较小下降和较低的 MMR 率相关。

阿西米尼剂量超过10 mg至280 mg每日两次（推荐每日80 mg剂量的0.25至7倍）时，较高的暴露量与某些不良反应的发生率略高相关（例如，≥ 3级脂肪酶增加、≥ 3级血红蛋白）降低，≥ 2 级 ALT 增加，≥ 2 级 AST 增加，≥ 2 级胆红素增加，以及任何级别的脂肪酶增加）。

心脏电生理学

在最大推荐临床剂量（200 mg，每日两次）下，阿西米尼不会导致 QTc 间期平均大幅增加（即 > 20 毫秒）。根据现有的临床数据，不能排除平均 QTc 的小幅增加（< 10 毫秒）。

12.3 药代动力学

在每日一次或两次给药的 10 至 200 mg 剂量范围内（推荐每日 80 mg 剂量的 0.25 至 5 倍），阿西米尼稳态暴露（AUC 和 C max）的增加略高于剂量比例。

除非另有说明，药代动力学参数均以几何平均值 (CV%) 表示。推荐剂量下阿西米尼的稳态 C max和 AUC tau列于表 7。

表 7：推荐剂量下的稳态a 阿西米尼暴露

3 天内达到稳定状态。

b AUC tau代表每日两次给药的AUC 0-12h和每日一次给药的 AUC 0-24h 。

吸收

阿西米尼的中位（范围）T max为 2.5 小时（2 至 3 小时）。

食物的影响

阿西米尼的AUC 和 C max与高脂肪膳食（1000 卡路里，50% 脂肪）相比分别下降 62% 和 68%，与低脂膳食（400 卡路里）分别下降 30% 和 35% ，25%脂肪）与SCEMBLIX给药后禁食状态相比。

分配

阿西米尼稳态时的表观分布容积为 151 L (135%)。阿西米尼是血浆中的主要循环成分（占给药剂量的 93%）。

在体外，阿西米尼与人血浆蛋白的结合率为 97% 。

消除

阿西米尼40 mg 每日两次和 80 mg 每日一次的总表观清除率为 6.7 L/小时 (48%)，200 mg 每日两次的阿西米尼总表观清除率为 4.1 L/小时 (38%)。阿西米尼40 mg 每日两次和 80 mg 每日一次的终末消除半衰期为 5.5 小时 (38%)，200 mg 每日两次的终末消除半衰期为 9.0 小时 (33%)。

代谢

阿西米尼通过 CYP3A4 介导的氧化、UGT2B7 和 UGT2B17 介导的葡萄糖醛酸化代谢。

排泄

口服单次 80 mg 剂量的放射性标记阿西米尼后，健康受试者的粪便和尿液中分别回收了 80%（57 % 不变）和 11%（2.5% 不变）的阿西米尼剂量。

阿西米尼通过乳腺癌抗性蛋白（BCRP）通过胆汁分泌消除。

特定人群

根据性别、年龄（20 至 88 岁）、种族（亚洲人 20%、白人 70%、黑人/非洲裔美国人 4%）或体重（42 - 184 kg），未观察到阿西米尼药代动力学存在临床显着差异。，轻度至中度肾功能不全（eGFR 30至89 mL/min/1.73 m 2），或轻度（总胆红素≤ULN且AST > ULN或总胆红素> 1至1.5倍ULN和任何AST）至中度（总胆红素> ULN 的 1.5 至 3 倍和任何 AST) 肝功能损害。

肾功能不全患者

与肾功能正常受试者（eGFR ≥ 90 mL/1.73 m 2 ）相比，eGFR 介于 13 至 < 30 mL/min/1.73 m 2且不需要透析的受试者中，阿西米尼AUC inf和 C max分别增加 57% 和 6% min/1.73 m 2 )口服给予单次40 mg剂量的SCEMBLIX后。严重肾功能不全患者的暴露变化不被认为具有临床意义。

肝损伤患者

与肝功能正常受试者（总胆红素≤ULN且AST≤ ULN）口服给予单次40 mg剂量的SCEMBLIX后。暴露变化不被认为具有临床意义。

药物相互作用研究

临床研究和模型知情方法

影响阿西米尼血浆浓度的药物

强CYP3A抑制剂：单次SCEMBLIX剂量40 mg与强CYP3A4抑制剂(克拉霉素)共同给药后，asciminib AUC inf和C max分别增加36 %和19 % 。当与伊曲康唑（也是一种强效 CYP3A4 抑制剂）共同给药时，未观察到阿西米尼 的药代动力学存在临床显着差异。

强 CYP3A 诱导剂：强 CYP3A 诱导剂与 SCEMBLIX 的联合使用尚未完全表征。

伊曲康唑口服溶液：多剂量含羟丙基-β-环糊精的伊曲康唑口服溶液与单次SCEMBLIX剂量40 mg的共同给药，阿西米尼AUC inf和C max分别减低40%和50%。含有羟丙基-β-环糊精的口服产品与伊曲康唑口服液以外的 SCEMBLIX 的同时使用尚未完全表征。

伊马替尼：单次 SCEMBLIX 剂量 40 mg 与伊马替尼（BCRP、CYP3A4、UGT2B17 和 UGT1A3/4 的抑制剂）共同给药后，阿西米尼 AUC inf 和 C max 分别增加108 %和59 % 。暴露变化不被认为具有临床意义。伊马替尼与 SCEMBLIX 200 mg 每日两次的联合使用尚未得到充分表征。

其他药物：当与雷贝拉唑（酸还原剂）和奎尼丁（P-gp抑制剂）共同给药时，未观察到 阿西米尼的药代动力学存在临床显着差异。

受阿西米尼影响的药物

CYP3A4 底物： CYP3A4 底物(咪达唑仑)与 SCEMBLIX 40 mg 每天两次共同给药后，咪达唑仑 AUC inf和 C max分别增加 28%和 11%。与 SCEMBLIX 80 mg 每天一次共同给药后，咪达唑仑 AUC inf和 C max分别增加 24% 和 17%，而 200 mg 每天两次，分别增加 88% 和 58%。

CYP2C9 底物： CYP2C9 底物(华法林)与 SCEMBLIX 40 mg 每天两次共同给药后， S-华法林 AUC inf和 C max分别增加 41%和 8%。与 SCEMBLIX 80 mg 每日一次合用后， S-华法林 AUC inf和 C max分别增加 52% 和 4%，与 200 mg 每日两次合用后，S-华法林 AUC inf 和 C max 分别增加 314% 和 7%。

CYP2C8底物：瑞格列奈与SCEMBLIX 40 mg每日2次共同给药后，瑞格列奈(CYP2C8、CYP3A4和OATP1B的底物)AUC inf和C max分别增加8%和14%。与 SCEMBLIX 80 mg 每日一次合用后，瑞格列奈 AUC inf和 C max分别增加 12% 和 8%，与 200 mg 每日两次合用后，瑞格列奈 AUC inf 和 C max 分别增加 42% 和 25%。罗格列酮与 SCEMBLIX 40 mg 每日 2 次共同给药后，罗格列酮 (CYP2C8 和 CYP2C9 的底物) AUC inf和 C max分别增加 20%和 3%。罗格列酮 AUC inf和 C max与 SCEMBLIX 80 mg 每天一次共同给药后，分别增加 24% 和 2%，与 200 mg 每天两次 共同给药后，分别增加 66% 和 8%。

P-gp 底物： SCEMBLIX 与作为 P-gp 底物的药物共同给药可能导致 P-gp 底物血浆浓度临床相关增加，其中最小浓度变化可能导致严重毒性。

体外研究

CYP450 和 UGT 酶

当每日总剂量为 80 mg 和 200 mg 每日两次时，阿西米尼可以可逆地抑制 UGT1A1。此外，阿西米尼在每日两次剂量达到 200 mg 的浓度下可以可逆地抑制 CYP2C19。

运输系统

Asciminib是 BCRP 和 P-gp 的底物。Asciminib抑制 BCRP、P-gp、OATP1B1、OATP1B3 和 OCT1。

13 非临床毒理学

13.1 致癌、突变、生育能力受损

尚未对阿西米尼进行致癌性研究。

在体外细菌致突变性 (Ames) 测定、体外人外周血淋巴细胞微核测定 (HPBL) 或体内大鼠外周血网织红细胞微核测定中，阿西米尼没有遗传毒性。

在一项雄性和雌性大鼠生育力和早期胚胎发育联合研究中，给动物服用了阿西米尼口服剂量为 10、50 或 200 mg/kg/天。雄性动物在交配前、2周交配期间、直至尸检结束（第63-67天）每天给药一次，持续至少28天。雌性动物在 2 周交配前期、2 周交配期和妊娠第 6 天（GD）期间每天给药一次。在 200 mg/kg/天剂量下观察到精子数量和活力下降。虽然对生育指数或受孕率没有影响，但在 200 mg/kg/天时观察到平均活胚胎数量减少，这归因于着床数量减少和早期吸收数量增加。在家兔胚胎-胎儿发育研究中也观察到早期吸收增加[见特殊人群中的使用(8.1)]。

在 200 mg/kg 剂量下，AUC 暴露量比 40 mg 每天两次、80 mg 每天一次或 200 mg 每天两次剂量的患者所达到的暴露量高约 19 倍、13 倍或 2 倍， 分别。

14 临床研究

14.1 Ph+ CML-CP，之前接受过两种或多种 TKI 治疗

SCEMBLIX 治疗既往接受过两种或多种 TKI 治疗的慢性期 Ph+ CML 患者（Ph+ CML-CP）的疗效在多中心、随机、主动对照和开放标签研究 ASCEMBL 中进行了评估（ NCT03106779）。

在这项研究中，总共 233 名患者以 2:1 的比例随机分配，并根据主要细胞遗传学反应 (MCyR) 状态分层，接受 SCEMBLIX 40 mg 每日两次 (N = 157) 或博舒替尼 500 mg 每日一次 (N = 76）。患者继续治疗直至出现不可接受的毒性或治疗失败。

患者中 52% 为女性，48% 为男性，中位年龄为 52 岁（范围为 19 至 83 岁）。在 233 名患者中，19% 为 65 岁或以上，2.6% 为 75 岁或以上。患者为白人（75%）、亚洲人（14%）以及黑人或非裔美国人（4.3%）。在 233 名患者中，81% 和 18% 的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态分别为 0 或 1。之前接受过 2、3、4 或 5 种或更多线 TKI 的患者分别为 48%、31%、15% 和 6%。接受 SCEMBLIX 患者的中位治疗持续时间为 103 周（范围，0.1 至 201 周），接受博舒替尼患者的中位治疗持续时间为 31 周（范围，1 至 188 周）。

表 8 总结了 ASCEMBL 的主要疗效结果。

表 8：先前接受过两种或多种 TKI 治疗的 Ph+ CML-CP 患者的疗效结果 (ASCEMBL)

缩写：MMR，主要分子反应（BCR-ABL1 IS ≤ 0.1%）；CCyR，完整的细胞遗传学反应（骨髓抽吸物中费城阳性中期的 0%，至少检查了 20 个）。

a使用按基线主要细胞遗传学反应状态分层的常见风险差异进行估计。

b使用根据基线主要细胞遗传学反应状态分层的 Cochran-Mantel-Haenszel 两侧测试进行估计。

c CCyR 分析基于基线时未处于 CCyR 的患者。

中位随访时间为 28 个月（范围：1 天至 45 个月），尚未达到 SCEMBLIX 治疗患者的中位缓解持续时间。

14.2 具有 T315I 突变的 Ph+ CML-CP

SCEMBLIX 治疗 T315I 突变 Ph+ CML-CP 患者的疗效在一项多中心开放标签研究 CABL001X2101 (NCT02081378) 中进行了评估。T315I 突变检测采用 Sanger 测序对外周血进行定性 p210 BCR-ABL1 突变检测。

疗效基于 45 例具有 T315I 突变的 Ph+ CML-CP 患者，他们接受 SCEMBLIX，剂量为 200 mg，每天两次。患者继续治疗直至出现不可接受的毒性或治疗失败。

45名患者中，80%为男性，20%为女性；31% 为 65 岁或以上，9% 为 75 岁或以上，中位年龄为 54 岁（范围为 26 至 86 岁）。这些患者是白人 (47%)、亚洲人 (27%) 以及黑人或非裔美国人 (2.2%)，其中 24% 的患者未报告或未知。73% 和 27% 的患者的 ECOG 体能状态分别为 0 和 1。先前接受过 1、2、3、4 和 5 种或更多 TKI 的患者分别为 18%、31%、36%、13% 和 2.2%。用 SCEMBLIX 治疗的 45 例患者中，24 周时有 42%（19/45，95% CI：28% 至 58%）达到 MMR。用 SCEMBLIX 治疗的 45 例患者中，96 周时有 49%（22/45，95% CI：34% 至 64%）达到 MMR。中位治疗持续时间为 108 周（范围为 2 至 215 周）。

16 如何供应/储存和处理

SCEMBLIX 片剂有以下形式：

表 9：SCEMBLIX 封装配置和 NDC 编号

SCEMBLIX（阿西米尼）20毫克薄膜包衣片以淡黄色、无刻痕、圆形、双凸面、斜边的形式提供，薄膜包衣片含有20毫克阿西米尼（相当于21.62毫克阿西米尼盐酸盐）。每片药片的一侧均刻有“20”，另一侧刻有“Novartis”徽标。

SCEMBLIX（阿西米尼）40毫克薄膜包衣片以紫白色、无刻痕、圆形、双凸面、斜边提供，薄膜包衣片含有40毫克阿西米尼（相当于43.24毫克阿西米尼盐酸盐）。每片药片的一侧均刻有“40”，另一侧刻有“Novartis”徽标。

储存于 20°C 至 25°C（68°F 至 77°F）；允许在 15°C 至 30°C（59°F 至 86°F）之间移动 [请参阅 USP 控制室温]。分配并储存在原来的容器中以防止受潮。

17 患者咨询信息

建议患者阅读 FDA 批准的患者标签（患者信息）。

骨髓抑制

告知患者出现低血细胞计数的可能性。建议患者立即报告发烧、任何感染迹象或提示出血或容易瘀伤的体征或症状[见警告和注意事项(5.1)]。

胰腺毒性

告知患者发生胰腺炎的可能性，可能伴有恶心、呕吐、严重腹痛或腹部不适，并及时报告这些症状[见警告和注意事项(5.2)]。

高血压

告知患者发生高血压的可能性。建议患者联系他们的医疗保健提供者以了解血压升高或出现高血压症状，包括神志不清、头痛、头晕、胸痛或气短[见警告和注意事项(5.3) ]。

超敏反应

如果出现任何超敏反应体征或症状，如皮疹，水肿，或支气管痉挛，建议患者终止SCEMBLIX并立即就医[见警告和注意事项(5.4)]。

心血管毒性

告知患者发生心血管毒性的可能性，尤其是有心血管危险因素病史的患者。如果患者出现心血管体征和症状，建议患者立即联系其医疗保健提供者或寻求医疗帮助[见警告和注意事项(5.5)]。

胚胎-胎儿毒性

建议女性如果怀孕或即将怀孕，请告知医疗保健提供者。告知女性患者对胎儿的潜在风险[见特殊人群中使用(8.1)]。

忠告生殖潜能女性在治疗期间和接受最后一剂SCEMBLIX后共1周使用有效避孕[见警告和注意事项(5.6)，在特殊人群中使用(8.1，8.3)]。

哺乳期

忠告妇女用SCEMBLIX治疗期间和末次剂量后1周不要母乳喂养[见特殊人群中使用(8.2)]。

不孕症

忠告生殖潜力女性SCEMBLIX可能损害生育力[见特殊人群中的使用(8.3)，非临床毒理学(13.1)]。

药物相互作用

忠告患者SCEMBLIX和某些其他药物，包括非处方药或草药补充剂，可以彼此相互作用并可能改变SCEMBLIX的作用[见药物相互作用(7)]。

服用 SCEMBLIX 的说明

建议患者完全按照处方服用 SCEMBLIX，不要改变剂量或时间表或停止服用 SCEMBLIX，除非医疗保健提供者告知他们这样做。

建议患者不与食物口服 SCEMBLIX。建议患者在服用 SCEMBLIX 前至少 2 小时和服用 SCEMBLIX 后 1 小时内避免进食。SCEMBLIX 片剂应整个吞服。患者不应打破、压碎或咀嚼药片[见剂量和给药方法(2.5)]。

建议患者如果每天服用 SCEMBLIX 一次并且错过剂量超过 12 小时，则应跳过错过的剂量。建议患者如果每天服用 SCEMBLIX 两次并且错过剂量超过 6 小时，则应跳过错过的剂量。建议患者按计划服用下一剂[见剂量和给药方法(2.3)]。

分发者：

诺华制药公司

One Health Plaza

East Hanover, New Jersey 07936

© 诺华

T2023-35

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NDC 0078-1091-20

SCEMBLIX® _

(阿西米尼)

片剂

20毫克*

仅接收

60 片

整个吞下药片。不要打破、

压碎或咀嚼药片。

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仅接收

60 片

整个吞下药片。不要打破、

压碎或咀嚼药片。

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【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书。

本说明书来源于：美国FDA

https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/e33001e7-3650-42b1-ae56-cddb5c43aa2b/spl-doc?hl=Asciminib

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②本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书

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