温馨提醒：本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书。

1 适应症及用途

1.1 多发性骨髓瘤

• XPOVIO 与硼替佐米和地塞米松联合适用于治疗先前至少接受过一种治疗的多发性骨髓瘤成年患者。
• XPOVIO 与地塞米松联合适用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤成年患者，这些患者之前接受过至少四种治疗，并且其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和抗 CD38 耐药单克隆抗体。

1.2 弥漫性大B细胞淋巴瘤

XPOVIO 适用于治疗患有复发性或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的成年患者，未另有说明，包括滤泡性淋巴瘤引起的 DLBCL，经过至少 2 线全身治疗后。

该适应症根据缓解率在加速批准下获得批准[见临床研究（14.2）]。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

2 剂量和给药方法

2.1 多发性骨髓瘤的推荐剂量

与硼替佐米和地塞米松联用 (XVd)

XPOVIO 的推荐剂量是每周第一天口服 100 毫克，直至疾病进展或与以下药物组合出现不可接受的毒性：

• 硼替佐米 1.3 mg/m 2皮下注射，每周一次，每周第一天，持续 4 周，然后停药 1 周。
• 地塞米松 20 毫克，每周两次口服，每周第 1 天和第 2 天。

有关其他剂量信息，请参阅临床研究 ( 14.1 )以及硼替佐米和地塞米松的处方信息。

与地塞米松联合使用 (Xd)

XPOVIO 的推荐剂量为每周第 1 和第 3 天口服 80 mg，直至疾病进展或与每周第 1 和第 3 天每次剂量 XPOVIO 口服地塞米松 20 mg 组合出现不可接受的毒性。

有关地塞米松给药的更多信息，请参阅其处方信息。

2.2 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的推荐剂量

XPOVIO 的推荐剂量是每周第 1 和第 3 天口服 60 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2.3 建议的安全监测

根据临床指示，在基线和治疗期间监测全血细胞计数 (CBC)、差异标准血液化学、体重、营养状况和容量状态。在治疗的前三个月期间更频繁地监测[参见警告和注意事项( 5.1、5.2、5.3和5.4 ) ]。评估不良反应XPOVIO剂量修改的需要[见剂量和给药方法( 2.5 )]。

2.4 推荐的伴随治疗

建议患者在整个治疗过程中保持足够的液体和热量摄入。考虑对有脱水风险的患者进行静脉补液[见警告和注意事项( 5.3 , 5.4 )]。

提供预防性止吐药。用 XPOVIO 治疗前和治疗期间给予一种 5-HT3 受体拮抗剂和其他抗恶心药[见警告和注意事项( 5.3 )]。

2.5 不良反应的剂量调整

表 1列出了推荐的 XPOVIO 剂量减少步骤。

表 1：针对不良反应的 XPOVIO 剂量减少步骤

表2和表3分别​​列出了多发性骨髓瘤和DLBCL患者血液学不良反应的推荐剂量修改。针对非血液学不良反应的推荐剂量修改见表4。

表 2：多发性骨髓瘤患者血液学不良反应的 XPOVIO 剂量修改指南

表 3：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者血液学不良反应的 XPOVIO 剂量修改指南

表 4：非血液学不良反应的 XPOVIO 剂量修改指南

2.6 管理

每个 XPOVIO 剂量应在一天中的同一时间服用，并且每片药片应用水整片吞服。不要折断、咀嚼、压碎或分开药片。

如果错过或延迟服用 XPOVIO 剂量，请指导患者在下一个定期安排的时间服用下一剂。

如果患者呕吐一剂 XPOVIO，则患者不应重复该剂量，并且患者应在下一个定期安排的日子服用下一剂。

3 剂型和规格

平板电脑：

• 20 毫克，蓝色，圆形，双凸面，薄膜包衣片剂，一侧有“K20”凹陷，另一侧没有任何内容。
• 40 毫克片剂，蓝色，椭圆形，薄膜包衣，两侧凹陷有“X40”。
• 50 毫克片剂，蓝色，椭圆形，薄膜包衣，两侧凹陷有“X50”。
• 60 毫克片剂，蓝色，椭圆形，薄膜包衣，两侧凹陷有“X60”。

4 禁忌症

没有任何。

5 警告和注意事项

5.1 血小板减少症

XPOVIO 可导致危及生命的血小板减少症，可能导致出血。血小板减少症是剂量调整的主要原因[见不良反应( 6.1 )]。

在接受 XPOVIO 100 mg 每周一次的多发性骨髓瘤患者中（波士顿，n=195），92%的患者报告血小板减少，43%的患者报告严重（3-4级）血小板减少。任何级别的血小板减少症首次发病的中位时间为 22 天，3 级或 4 级血小板减少症的首次发病时间中位为 43 天。16%的血小板减少症患者发生出血，4%的血小板减少症患者发生临床显着出血（≥3级出血），2%的血小板减少症患者发生致命性出血。2% 的患者因血小板减少症而永久停用 XPOVIO。

在接受 XPOVIO 80 mg 每周两次（STORM，n=202）的多发性骨髓瘤患者中，74%的患者报告血小板减少症为不良反应，61%的患者报告严重（3-4级）血小板减少症。首次事件发生的中位时间为 22 天。23%的血小板减少症患者发生出血，5%的血小板减少症患者发生临床显着出血，<1%的患者发生致命性出血。

在接受 XPOVIO 60 mg 每周两次（SADAL，n=134）的 DLBCL 患者中，86% 的患者出现血小板减少或恶化，其中 49% 的患者出现 3-4 级血小板减少（4 级，18%）。任何级别的血小板减少症首次发病的中位时间为 28 天，3 级或 4 级血小板减少症的首次发病时间中位为 33 天。

在基线和整个治疗过程中监测血小板计数。在治疗的前三个月期间更频繁地监测。根据临床指示进行血小板输注和/或其他治疗。监测患者的出血体征和症状并及时评估。根据不良反应的严重程度中断、减少剂量或永久终止[见剂量和给药方法( 2.5 )]。

5.2 中性粒细胞减少症

XPOVIO 可引起危及生命的中性粒细胞减少症，可能增加感染风险[见不良反应( 6.1 )]。

每周一次接受 XPOVIO 100 mg 的多发性骨髓瘤患者（波士顿，n=195）中，48% 的患者报告出现中性粒细胞减少症，12% 的患者报告严重中性粒细胞减少症（3-4 级）。对于任何级别的中性粒细胞减少症，首次事件发生的中位时间为 23 天，对于 3-4 级中性粒细胞减少症，为 40 天。据报道，<1% 的患者出现发热性中性粒细胞减少症。

在接受 XPOVIO 80 mg 每周两次（STORM，n=202）的多发性骨髓瘤患者中，34%的患者报告不良反应为中性粒细胞减少症，21%的患者报告严重（3-4级）中性粒细胞减少症。首次事件发生的中位时间为 25 天。据报道，3% 的患者出现发热性中性粒细胞减少症。

在 DLBCL (SADAL，n=134) 患者中，21% 的患者出现 3 级中性粒细胞减少症，9% 的患者出现 4 级中性粒细胞减少症。首次出现 3 级或 4 级中性粒细胞减少症的中位时间为 32 天。据报道，3% 的患者出现发热性中性粒细胞减少症。

获得基线和整个治疗过程中白细胞计数的差异。在治疗的前三个月期间更频繁地监测。监测患者伴随感染的体征和症状并及时评估。考虑支持性措施，包括抗菌药物和生长因子（例如 G-CSF）。根据不良反应的严重程度中断、减少剂量或永久终止[见剂量和给药方法( 2.5 )]。

5.3 胃肠道毒性

XPOVIO 可引起严重胃肠道毒性[见不良反应( 6.1 )]。在 DLBCL 患者 (n=134) 中，80% 的患者出现胃肠道毒性，3 级或 13% 的 4 级患者出现胃肠道毒性。

恶心，呕吐

在每周一次接受 XPOVIO 治疗并使用止吐预防的多发性骨髓瘤患者中（波士顿，n=195）（88% 的患者），50% 的患者报告恶心，8% 的患者报告 3 级恶心。第一次事件发生的中位时间为 6 天。21% 的患者报告有呕吐，4.1% 的患者报告有 3 级呕吐。第一次事件发生的中位时间为 8 天。3.1% 的患者因恶心而永久停药，2.1% 的患者因呕吐而永久停药。

在接受 XPOVIO 80 mg 每周两次（STORM，n=202）并使用止吐预防的多发性骨髓瘤患者中，72% 的患者报告恶心为不良反应，9% 发生 3 级恶心。首次出现恶心的中位时间为 3 天。41% 的患者报告有呕吐，4% 的患者发生 3 级呕吐。首次呕吐的中位时间为 5 天。

在使用止吐预防的 DLBCL（SADAL，n=134）患者中，57% 的患者出现恶心，6% 的患者出现 3 级恶心。28%的患者出现呕吐，1.5%的患者出现3级呕吐。恶心首次发作的中位时间为 3 天，呕吐首次发作的中位时间为 7 天。

提供预防性止吐药。在用 XPOVIO 治疗之前和治疗期间给予 5-HT3 受体拮抗剂和其他抗恶心药。根据不良反应的严重程度中断、减少剂量或永久终止[见剂量和给药方法( 2.5 )]。根据临床指示给予静脉输液以防止脱水并补充电解质。

腹泻

在每周一次接受 XPOVIO 的多发性骨髓瘤患者中（波士顿，n=195），32% 的患者报告腹泻，6% 的患者报告 3 级腹泻。第一次事件发生的中位时间为 50 天。1% 的患者因腹泻而永久停药。

在接受 XPOVIO 80 mg 每周两次（STORM，n=202）的多发性骨髓瘤患者中，44% 的患者报告腹泻为不良反应，6% 的患者发生 3 级腹泻。腹泻发作的中位时间为 15 天。

在DLBCL患者(SADAL，n=134)中，37%的患者发生腹泻，用XPOVIO治疗的患者有3%发生3级腹泻。第一次事件发生的中位时间为 12 天。

根据不良反应的严重程度中断、减少剂量或永久终止[见剂量和给药方法( 2.5 )]。提供标准的止泻药，静脉输液以防止脱水并根据临床指示补充电解质。

厌食症/减肥

在接受 XPOVIO 100 mg 每周一次的多发性骨髓瘤患者中（波士顿，n=195），35%的患者报告有厌食症，3.6%的患者报告有3级厌食症。第一次事件发生的中位时间为 35 天。2.1% 的患者因厌食症而永久停药。26% 的患者报告体重减轻，2.1% 的患者报告 3 级体重减轻。首次事件发生的中位时间为 58 天。1% 的患者因体重减轻而永久停药。

在接受 XPOVIO 80 mg 每周两次 (STORM n=202) 的多发性骨髓瘤患者中，53% 的患者报告厌食为不良反应，5% 的患者出现 3 级厌食。厌食症发作的中位时间为 8 天。据报道，47% 的患者出现体重减轻不良反应，1% 的 XPOVIO 治疗患者出现 3 级体重减轻。体重开始减轻的中位时间为 15 天。

在 DLBCL 患者（SADAL，n=134）中，37% 的患者报告厌食为不良反应，3.7% 的 XPOVIO 治疗患者出现 3 级厌食。据报道，30% 的患者出现体重减轻（1-2 级）不良反应。

在基线和整个治疗过程中监测体重、营养状况和体积状态。在治疗的前三个月期间更频繁地监测。根据不良反应的严重程度中断、减少剂量或永久终止[见剂量和给药方法( 2.5 )]。根据临床指示提供营养支持、液体和电解质补充。

5.4 低钠血症

XPOVIO 可引起严重或危及生命的低钠血症[见不良反应( 6.1 )]。

在接受 XPOVIO 100 mg 每周一次的多发性骨髓瘤患者中（波士顿，n=195），58%的患者报告低钠血症，14%的患者报告3-4级低钠血症。任何级别低钠血症首次发病的中位时间为 21 天，3 级或 4 级低钠血症首次发病的中位时间为 22 天。

在接受 XPOVIO 80 mg 每周两次（STORM，n=202）的多发性骨髓瘤患者中，39%的患者报告低钠血症为不良反应，22%的患者报告3级或4级低钠血症。第一次事件发生的中位时间为 8 天。

在 DLBCL (SADAL，n=134) 患者中，62% 的患者发生低钠血症，用 XPOVIO 治疗的患者有 16% 发生 3 级低钠血症。大约 63% 的病例中，低钠血症是在恶心、呕吐、腹泻、脱水和厌食等胃肠道毒性的情况下发生的。

在基线和整个治疗过程中监测钠水平。在治疗的前两个月期间更频繁地监测。纠正并发高血糖（血清葡萄糖 >150 mg/dL）和高血清副蛋白水平的钠水平。根据临床指南评估水合状态并管理低钠血症，包括酌情静脉注射生理盐水和/或盐片以及饮食审查。根据不良反应的严重程度中断、减少剂量或永久终止[见剂量和给药方法( 2.5 )]。

5.5 严重感染

XPOVIO 可导致严重且致命的感染。大多数这些感染与3级或更高级别的中性粒细胞减少症无关[见不良反应( 6.1 )]。

在每周一次接受 XPOVIO 100 mg 治疗的多发性骨髓瘤患者中（波士顿，n=195），69% 的患者经历了任何级别的感染。32%的患者报告了≥3级感染，3.1%的患者因感染死亡。最常报告的 3 级以上感染是肺炎，占 14% 的患者，其次是败血症，占 4.1%，上呼吸道感染占 3.6%。

在每周两次接受 XPOVIO 80 mg 治疗的多发性骨髓瘤患者中（STORM，n=202），52% 的患者经历了任何级别的感染。25% 的患者报告了≥3 级感染，4% 的患者在上次治疗后 30 天内因感染死亡。21% 的患者发生任何级别的上呼吸道感染，13% 的患者发生肺炎，6% 的患者发生败血症。最常报告的 3 级以上感染是肺炎，占 9% 的患者，其次是败血症，占 6%。肺炎的中位发病时间为 54 天，脓毒症的中位发病时间为 42 天。

在DLBCL（SADAL，n=134）患者中，25%的患者经历了3级或更高级别的感染，21%的患者出现了与感染相关的严重不良反应；49% 出现任何级别的感染，最常见的是上呼吸道或下呼吸道。最常报告的 3 级以上感染是下呼吸道感染，占 9% 的患者（其中肺炎占 6%），其次是脓毒症（6%）。≥3 级感染的中位发病时间为 42 天。

XPOVIO 后报告的非典型感染包括但不限于真菌性肺炎和疱疹病毒感染。

监测感染的体征和症状，及时评估和治疗。

5.6 神经毒性

XPOVIO 可引起危及生命的神经毒性[见不良反应( 6.1 )]。

多发性骨髓瘤患者接受 XPOVIO 100 mg 每周一次（波士顿，n=195），出现神经系统不良反应（不包括周围神经病变），包括头晕、晕厥、意识水平低下、眩晕、健忘症和精神状态改变（包括谵妄和26% 的患者发生意识模糊状态，3.6% 的患者发生严重事件（3-4 级）。第一次事件发生的中位时间为 29 天。2.1% 的患者因神经系统不良反应而永久停药。

在接受 XPOVIO 80 mg 每周两次（STORM，n=202）的多发性骨髓瘤患者中，30% 的患者出现神经系统不良反应，包括头晕、晕厥、意识水平低下和精神状态改变（包括谵妄和精神错乱状态）。 9% 的患者发生严重事件（3-4 级）。第一次事件发生的中位时间为 15 天。

在DLBCL（SADAL，n=134）患者中，25%的患者发生神经系统不良反应，6%的用XPOVIO治疗的患者发生严重事件（3-4级）。最常见的症状是头晕（16%）和精神状态改变（11%），包括意识混乱、认知障碍、嗜睡、幻觉、谵妄和意识水平低下。2.2% 的患者出现晕厥。第一次事件发生的中位时间为 28 天。在出现此类神经系统不良反应的患者中，68% 的患者康复，中位康复时间为 14 天。

XPOVIO 与其他导致头晕或精神状态变化的产品共同给药可能会增加神经毒性的风险。

建议患者不要驾驶和从事危险职业或活动，例如操作重型或有潜在危险的机械，直到神经毒性完全消失。优化水合状态、血红蛋白水平和伴随药物，以避免加剧头晕或精神状态变化。酌情制定跌倒预防措施。

5.7 胚胎-胎儿毒性

根据动物研究数据及其作用机制，XPOVIO 给孕妇服用可能会对胎儿造成伤害。在器官形成期间对怀孕动物施用Selinexor，在低于临床推荐剂量的暴露量时，会导致结构异常和生长改变。

告知孕妇对胎儿的潜在风险。忠告有生殖潜力的女性和有生殖潜力女性伴侣的男性用XPOVIO治疗期间和末次剂量后共1周使用有效避孕[见在特殊人群中使用( 8.1，8.3 )]。

5.8 白内障

用 XPOVIO 治疗期间曾发生白内障新发作或恶化[见不良反应( 6.1 )]。在每周一次接受 XPOVIO 100 mg 的多发性骨髓瘤患者中（波士顿，n=195），据报道 22% 的患者出现新发或恶化的白内障，需要临床干预。在 XPOVIO 治疗开始时出现白内障的患者中，到新发白内障的中位时间为 228 天，白内障恶化的中位时间为 237 天。白内障的治疗通常需要手术切除白内障。

6 不良反应

其他标签部分详细描述了以下具有临床意义的不良反应：

• 血小板减少症[参见警告和注意事项( 5.1 )]。
• 中性粒细胞减少症[参见警告和注意事项（5.2）]。
• 胃肠道毒性[参见警告和注意事项（5.3）]。
• 低钠血症[参见警告和注意事项（5.4）]。
• 严重感染[参见警告和注意事项（5.5）]。
• 神经毒性[参见警告和注意事项( 5.6 )]。
• 白内障[参见警告和注意事项（5.8）]。

6.1 临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，一种药物临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物临床试验中的发生率进行比较，并且可能无法反映实践中观察到的发生率。

多发性骨髓瘤

XPOVIO 与硼替佐米和地塞米松联用 (XVd)

XPOVIO 与硼替佐米和地塞米松联用的安全性在波士顿进行了评估[见临床研究( 14.1 )]。患者被随机化接受XPOVIO 100 mg口服每周一次联合硼替佐米和地塞米松(XVd)(n=195)或硼替佐米和地塞米松(Vd)(n=204)。在接受 XPOVIO 的患者中，XPOVIO 治疗的中位持续时间为 29 周（范围：1 至 120 周），中位剂量为每周 80 mg（范围：30 至 137 mg）。

接受 XPOVIO 联合硼替佐米和地塞米松治疗的患者中有 52% 发生严重不良反应。>3% 的患者出现严重不良反应，包括肺炎（14%）、败血症、腹泻和呕吐（各 4%）。6%的患者在最后一次治疗后30天内发生致命不良反应，包括肺炎（n=3）和脓毒症（n=3）。

≥2 级周围神经病变（预先指定的关键次要终点）在 XVd 组中（21%）低于 Vd 组（34%）；优势比 0.50 [95% CI: 0.32, 0.79]。每周接受一次 XVd 的患者的中位治疗持续时间为 30 周（范围：1-120 周），而每周接受两次 Vd 的患者的中位治疗持续时间为 32 周（范围：1-122 周）。

19% 的患者因不良反应而永久停用 XPOVIO。导致>2%患者永久停用XPOVIO的不良反应包括疲劳（3.6%）、恶心（3.1%）、血小板减少、食欲下降、周围神经病变和呕吐（各2.1%）。

83% 的患者因不良反应而中断 XPOVIO 剂量。>5%的患者需要中断用药的不良反应包括血小板减少（33%）、疲劳（13%）、乏力（12%）、肺炎（11%）、上呼吸道感染（10%）、食欲下降（9 %）、中性粒细胞减少（8%）、发热（8%）、恶心（7%）、支气管炎（7%）、腹泻（6%）、体重下降（6%）和贫血（5%）。

64% 的患者因不良反应而减少 XPOVIO 剂量。超过 5% 的患者需要减少剂量的不良反应包括血小板减少（31%）、食欲下降（8%）、恶心、疲劳、体重下降（各 7%）和乏力（6%）。

最常见的不良反应（≥20%，与 Vd 相比，各组之间的差异 >5%）是疲劳、恶心、食欲下降、腹泻、周围神经病变、上呼吸道感染、体重下降、白内障和呕吐。3-4级实验室异常（≥10%）为血小板减少、淋巴细胞减少、低磷血症、贫血、低钠血症和中性粒细胞减少。

表 5总结了波士顿的不良反应。

表 5：在波士顿接受 XPOVIO 联合硼替佐米和地塞米松 (XVd) 治疗的多发性骨髓瘤患者的不良反应 (≥10%)，与 Vd 相比，各组之间的差异 >5%

关键：X=XPOVIO，Vd=硼替佐米-地塞米松

A。疲劳包括乏力和乏力。

b. 周围神经病包括周围神经病、周围感觉神经病、多发性神经病、周围感觉运动神经病、中毒性神经病和周围运动神经病。

C。上呼吸道感染包括上呼吸道感染、鼻咽炎、咽炎、呼吸道合胞病毒感染、呼吸道感染、鼻炎、病毒性上呼吸道感染等。

d. 视力模糊包括视力模糊、视力下降和视力障碍。

接受 XPOVIO 联合硼替佐米和地塞米松治疗的患者中，<10% 的临床相关不良反应包括：

• 神经系统疾病：精神状态改变（9%）和晕厥（3.6%）

表 6总结了波士顿选定的实验室异常情况。

表 6：在波士顿接受 XPOVIO 联合硼替佐米和地塞米松 (XVd) 治疗的多发性骨髓瘤患者中，与基线相比恶化的部分实验室异常 (≥15%)

根据至少具有一个治疗后值的患者数量，用于计算比率的分母从 91 到 201 不等。

A。包括一种致命性贫血。

XPOVIO 与地塞米松联用 (Xd)

XPOVIO 与地塞米松联用的安全性在 STORM 中进行评估[见临床研究( 14.1 )]。患者每周第 1 天和第 3 天口服 XPOVIO 80 mg 和地塞米松 20 mg (n=202)。XPOVIO 治疗的中位持续时间为 8 周（范围：1 至 60 周）。中位剂量为每周 115 毫克（范围：36 至 200 毫克）。

XPOVIO 治疗患者中有 9% 发生致命不良反应。58%的患者出现严重不良反应。

因不良反应而停止治疗的率为27%；53% 的患者减少了 XPOVIO 剂量，65% 的患者中断了 XPOVIO 剂量。血小板减少症是剂量调整的主要原因，导致超过 25% 的患者减少剂量和/或中断剂量。4% 或以上接受 XPOVIO 治疗的患者中，最常见的需要永久停药的不良反应包括疲劳、恶心和血小板减少。

表 7总结了 STORM 中的不良反应。

表 7：在 STORM 中接受 XPOVIO 的患者的不良反应（≥10%）

A。血小板减少包括血小板减少和血小板计数减少。

b. 疲劳包括乏力和乏力。

C。贫血包括贫血和血细胞比容降低。

d. 中性粒细胞减少症包括中性粒细胞减少症和中性粒细胞计数减少。

e. 呼吸困难包括呼吸困难、劳力性呼吸困难和休息时呼吸困难。

F。上呼吸道感染包括上呼吸道感染、呼吸道感染、咽炎、鼻咽炎、支气管炎、细支气管炎、呼吸道合胞病毒感染、副流感病毒感染、鼻炎、鼻病毒感染、腺病毒感染等。

G。咳嗽包括咳嗽、排痰性咳嗽和上呼吸道咳嗽综合征。

H。精神状态改变包括精神状态改变、精神错乱状态、谵妄状态。

我。高肌酐血症包括高肌酐血症和高肌酐血症。

j。肺炎包括肺炎、非典型肺炎、肺部感染、下呼吸道感染、耶氏肺孢子菌肺炎、吸入性肺炎、流感性肺炎和病毒性肺炎。

k. 包括致命事件。

弥漫性大 B 细胞淋巴瘤

XPOVIO 的安全性在 SADAL 中评价[见临床研究( 14.2 )]。患者每周第 1 和第 3 天口服 XPOVIO 60 mg (n=134)。该研究要求绝对中性粒细胞计数≥1000/μL，血小板计数≥75,000/μL，肝转氨酶≤2.5倍正常上限（ULN）（除非淋巴瘤异常），胆红素≤2倍ULN。该研究允许最多 5 种既往 DLBCL 全身治疗方案。需要使用 5HT-3 受体拮抗剂进行止吐预防。XPOVIO 治疗的中位持续时间为 2.1 个月（范围：1 周至 3.7 年），其中 38% 接受至少 3 个月治疗，22% 接受至少 6 个月治疗。中位暴露量为每周 100 毫克。

上次治疗后30天内有3.7%的患者发生致命不良反应，60天内有5%的患者发生致命不良反应；最常见的致命不良反应是感染（4.5%的患者）。接受 XPOVIO 治疗的患者中有 46% 发生严重不良反应；最常见的严重不良反应是感染（21%的患者）。

接受 XPOVIO 治疗的患者中有 17% 因不良反应而停药。导致≥2%患者停药的不良反应包括：感染、疲劳、血小板减少和恶心。

不良反应导致 61% 的患者中断 XPOVIO 剂量，49% 的患者减少剂量，其中 17% 的患者进行 2 次或多次剂量减少。首次剂量调整（减少或中断）的中位时间为 4 周，主要原因是血小板减少症（占所有患者的 40%）、中性粒细胞减少症（16%）、疲劳（16%）、恶心（10%）和贫血（10%）。首次剂量减少的中位时间为 6 周，其中 83% 的首次剂量减少发生在前 3 个月内。

≥20%的患者最常见的不良反应（不包括实验室异常）是疲劳、恶心、腹泻、食欲下降、体重下降、便秘、呕吐和发热。表 8总结了 SADAL 中选定的不良反应。

表 8：在 SADAL 中接受 XPOVIO 的 DLBCL 患者的不良反应（≥10%），不包括实验室术语

A。疲劳包括乏力和乏力。

b. 水肿包括水肿、肿胀、面部肿胀、周围水肿、周围肿胀、急性肺水肿。

C。腹泻包括腹泻、术后腹泻、胃肠炎。

d. 腹痛包括腹痛、上腹痛、腹部不适、上腹不适等。

e. 食欲下降包括食欲下降和吞咽不足。

F。咳嗽包括咳嗽和咳痰。

G。呼吸困难包括劳力性呼吸困难和劳力性呼吸困难。

H。上呼吸道感染包括上呼吸道感染、鼻窦炎、鼻咽炎、咽炎、鼻炎、病毒性上呼吸道感染。

我。尿路感染包括尿路感染和特定类型的尿路感染。

j。头晕包括头晕和眩晕。

k. 味觉障碍包括味觉障碍、味觉障碍、味觉缺失。

湖 精神状态改变包括精神错乱、健忘、认知障碍、幻觉、谵妄、嗜睡、意识水平低下、记忆障碍。

米。周围神经病包括周围神经病、周围感觉神经病、感觉障碍、感觉异常、神经痛。

名词 肌肉骨骼疼痛包括肌肉骨骼疼痛、背痛、肌肉骨骼胸痛、颈部疼痛、四肢疼痛、骨痛。

o。出血包括出血、血肿、血尿、鼻出血、直肠出血、注射部位血肿、硬膜下血肿、上消化道出血、角膜出血。

p。视力模糊包括视力模糊、视力下降、视力障碍。

接受 XPOVIO 治疗的患者中，<10% 的临床相关不良反应包括：

• 受伤：跌倒（8%）
• 代谢和营养失调：脱水（7%）
• 神经系统疾病：头痛（4.5%）、晕厥（2.2%）
• 感染：败血症（6%）、疱疹病毒感染（3%）
• 眼部疾病：白内障（3.7%）
• 血液和淋巴疾病：发热性中性粒细胞减少症（3%）
• 心脏疾病：心力衰竭（3%）

表 9总结了 SADAL 中选定的新的或恶化的实验室异常。≥15% 的 3-4 级实验室异常包括血小板减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、贫血和低钠血症。≥5% 的 4 级实验室异常包括血小板减少症 (18%)、淋巴细胞减少症 (5%) 和中性粒细胞减少症 (9%)。

表 9：在 SADAL 中接受 XPOVIO 的 DLBCL 患者中选择实验室异常（≥15%）较基线恶化

根据至少具有一个治疗后值的患者数量，用于计算比率的分母从 107 到 128 不等。

A。不禁食。

b. CK 升高与肌病或肌痛的报告无关。

8 在特定人群中的使用

8.1 怀孕

风险总结

根据动物研究结果及其作用机制[见临床药理学( 12.1 )]，XPOVIO当给予孕妇时可能造成胎儿伤害。没有孕妇的可用数据来告知药物相关风险。在动物生殖研究中，在器官形成期间对怀孕大鼠施用selinexor导致结构异常和生长改变，其暴露量低于临床推荐剂量下发生的暴露量（参见数据）。告知孕妇对胎儿的风险。

指定人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床认可的妊娠中重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为 2% 至 4% 和 15% 至 20%。

数据

动物数据

在一项妊娠大鼠胚胎-胎儿发育研究中，在整个器官形成过程中每天口服0、0.25、0.75 或 2 mg/kg 的 selinexor 会导致骨化不完全或延迟、骨骼变异，并与剂量为 10 的对照组相比，胎儿体重减轻。 0.75 mg/kg（约推荐剂量下人体曲线下面积 [AUC] 的 0.08 倍）。2 mg/kg 时观察到畸形，包括小眼症、胎儿水肿、肾脏错位和持续性动脉干。

8.2 哺乳期

风险总结

没有关于人乳中是否存在selinexor或其代谢物或其对母乳喂养儿童或产奶量的影响的信息。由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，建议女性在 XPOVIO 治疗期间以及最后一次给药后 1 周内不要母乳喂养。

8.3 女性和男性的生殖潜力

当给予孕妇时 XPOVIO 可致胎儿伤害[见在特殊人群中使用( 8.1 )]。

妊娠测试

在开始 XPOVIO 之前验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态[见特殊人群中的使用( 8.1 )]。

避孕

女性

建议有生育潜力的女性在用 XPOVIO 治疗期间和最后一次给药后 1 周内使用有效的避孕措施。

男性

建议有生育潜力的女性伴侣的男性在用 XPOVIO 治疗期间和最后一次给药后 1 周内使用有效的避孕措施。

不孕症

女性和男性

根据动物中的发现，XPOVIO 可能损害女性和男性生殖潜力的生育能力[见非临床毒理学( 13.1 )]。

8.4 儿童使用

XPOVIO 在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

8.5 老年人使用

在波士顿，接受 XPOVIO 联合硼替佐米和地塞米松联合治疗的 195 名多发性骨髓瘤患者中，56% 为 65 岁及以上，17% 为 75 岁及以上。这些患者和年轻患者之间没有观察到有效性的总体差异。将 65 岁及以上患者与年轻患者进行比较时，老年患者因不良反应而停药的发生率较高（28% vs 13%），严重不良反应的发生率较高（56% vs 47%）。

在 STORM 中，接受 XPOVIO 的 202 名多发性骨髓瘤患者中，49% 为 65 岁及以上，11% 为 75 岁及以上。与年轻患者相比，65 岁以上患者（包括 75 岁以上患者）的有效性没有总体差异。将 75 岁及以上患者与年轻患者进行比较时，老年患者因不良反应而停药的发生率较高（44% vs 27%），严重不良反应的发生率较高（70% vs 58%），且因不良反应而停药的发生率较高（70% vs 58%）。致命不良反应的发生率（17% vs 9%）。

在 SADAL 中接受 XPOVIO 的 134 名 DLBCL 患者中，61% 为 65 岁及以上，而 25% 为 75 岁及以上。XPOVIO 在复发或难治性 DLBCL 患者中的临床研究没有包括足够数量的 65 岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。

11 描述

Selinexor是一种核输出抑制剂。Selinexor是 (2 Z )-3-{3-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-1 H -1,2,4-三唑-1基} -N '-(吡嗪-2-基)丙- 2-烯酰肼。它是一种白色至灰白色粉末，分子式为C 17 H 11 F 6 N 7 O，分子量为443.31 g/mol。分子结构如下图所示：

用于口服给药的 XPOVIO 片剂有四种规格，每片含有 20 mg、40 mg、50 mg 或 60 mg selinexor作为活性成分。非活性成分为胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微晶纤维素、欧巴代 200 透明、欧巴代 II 蓝色、聚维酮 K30 和十二烷基硫酸钠。

12 临床药理学

12.1 作用机制

在非临床研究中，selinexor通过阻断输出蛋白 1 (XPO1) 来可逆地抑制肿瘤抑制蛋白 (TSP)、生长调节剂和致癌蛋白 mRNA 的核输出。Selinexor抑制 XPO1会导致 TSP 在细胞核中积聚，并减少多种癌蛋白（例如 c-myc 和细胞周期蛋白 D1）、细胞周期停滞和癌细胞凋亡。Selinexor在多发性骨髓瘤细胞中显示出体外促凋亡活性，并在多发性骨髓瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的小鼠异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。Selinexor的组合地塞米松或硼替佐米在体外多发性骨髓瘤中表现出协同细胞毒性作用，并在体内小鼠异种移植多发性骨髓瘤模型中显示出增强的抗肿瘤活性，包括对蛋白酶体抑制剂具有抗性的模型。

12.2 药效学

selinexor暴露量的增加与剂量调整和一些不良反应的可能性增加相关。

心脏电生理学

在患有严重血液系统恶性肿瘤的患者中评估了多次剂量的 XPOVIO（每剂高达 175 mg（最大批准推荐剂量的 1.75 倍））对 QTc 间期的影响。XPOVIO 在治疗剂量水平对 QTc 间期无大影响（即不大于 20 ms）。

12.3 药代动力学

Selinexor C max和AUC在3 mg/m 2至85 mg/m 2 (0.05至1.44)倍最大批准推荐剂量的剂量范围内按比例增加，基于1.7 m 2体表面积。在稳态下没有观察到临床相关的积累。表10列出了患有血液系统恶性肿瘤患者单剂量XPOVIO给药后Selinexor C max和AUC 0-INF。

表 10:给予单剂量 XPOVIO 后 Selinexor C max和 AUC

吸收

口服 XPOVIO 后 4 小时内达到 C max 。

食物的影响

同时给予高脂肪膳食(800至1,000卡路里，膳食总热量约50%来自脂肪)不会对selinexor的药代动力学产生临床显着程度的影响。

分配

selinexor在癌症患者中的表观分布容积为 133 L。Selinexor的蛋白结合率为95%。

消除

单剂量 XPOVIO 后，平均半衰期为 6 至 8 小时。癌症患者中 selinexor的表观总清除率为18.6 L/h。

代谢

Selinexor由 CYP3A4、多种 UDP-葡萄糖醛酸基转移酶 (UGT) 和谷胱甘肽转移酶 (GST) 代谢。

特定人群

根据年龄（18至94岁）、性别、体重（36至168 kg）、种族、轻度至重度肾功能不全（CL CR：15至89 mL/min），没有观察到selinexor的药代动力学有临床显着差异。，通过 Cockcroft-Gault 方程估计）和疾病类型（血液学非 DLBCL、实体瘤、DLBCL）。终末期肾病 (CL CR <15 mL/min) 或血液透析对selinexor药代动力学的影响尚不清楚。轻度肝损伤对selinexor的药代动力学没有临床显着影响。中度和重度肝损伤对selinexor药代动力学的影响尚不清楚。

药物相互作用研究

临床研究

对乙酰氨基酚：与对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚每日剂量高达 1,000 mg）共同给药时，未观察到 selinexor 药代动力学存在临床显着差异。

克拉霉素（一种强效 CYP3A4 抑制剂）：与克拉霉素（克拉霉素每日剂量高达 1,000 mg）共同给药时，未观察到 selinexor药代动力学存在临床显着差异。

体外研究

CYP 酶： Selinexor不抑制 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19 或 CYP3A4/5。Selinexor不是 CYP3A4、CYP1A2 或 CYP2B6 诱导剂。

非 CYP 酶系统：Selinexor是 UGT 和 GST 的底物。

转运系统： Selinexor抑制 OATP1B3，但不抑制其他溶质载体 (SLC) 转运蛋白。

Selinexor不是 P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、MATE1 或 MATE2-K 的底物。

13 非临床毒理学

13.1 致癌、突变、生育能力受损

尚未对selinexor进行致癌性研究。

在细菌回复突变 (Ames) 试验中， Selinexor不具有体外致突变性，并且在人淋巴细胞体外细胞遗传学试验或体内大鼠微核试验中不具有致断裂性。

尚未用selinexor进行动物生育力研究。在重复剂量口服毒性研究中，大鼠和猴子服用selinexor长达13周。≥1mg/kg时，大鼠附睾和睾丸中精子、精细胞和生殖细胞减少；≥2mg/kg时，大鼠卵巢卵泡减少；≥1.5时，猴睾丸单细胞坏死。毫克/公斤。这些剂量水平导致的全身暴露量分别约为推荐人体剂量 80 mg 时人体 暴露量（AUC最后）的 0.11、0.28 和 0.53 倍。

14 临床研究

14.1 复发性或难治性多发性骨髓瘤

XPOVIO 与硼替佐米和地塞米松的组合 (XVd)

XPOVIO 联合硼替佐米和地塞米松的疗效在波士顿进行了评估 (NCT03110562)。BOSTON 是一项全球性、随机、开放标签、主动对照试验，对象是先前接受过 1 至 3 种抗 MM 治疗方案的成年患者。允许事先使用硼替佐米或其他 PI 进行治疗。

纳入研究时患有 2 级或以上周围神经病变的患者被排除在外。

患者被随机分配接受以下其中一项治疗：

• XPOVIO 100 mg，第 1、8、15、22、29 天每周口服一次，联合硼替佐米 1.3 mg/m 2，第1、8、15、22天每周皮下注射一次，地塞米松 20 mg，第 1 天每周口服两次每个 35 天周期的 2、8、9、15、16、22、23、29 和 30 [XVd 组] 或
• 硼替佐米 1.3 mg/m 2在第 1、4、8、11 天每周两次皮下注射，地塞米松 20 mg 在第 1、2、4、5、8、9、11、12 天每周口服四次，每 21 天一次前 8 个周期，随后在第 1、8、15、22 天每周一次皮下注射硼替佐米 1.3 mg/m 2，在第 1、2、8、9、15、16 天每周两次口服地塞米松 20 mg ，每个 35 天周期的 22、23、29 和 30（周期≥9）[Vd 组]。

双臂均继续治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。根据修订后的国际分期系统 (RISS) 和地区，根据既往蛋白酶体抑制剂治疗暴露（是与否）、既往治疗方案数量（1 与 >1）、分期（III 与 I 或 II）进行分层。确诊进展性疾病 (PD) 后，Vd 组患者可以接受 XPOVIO 联合硼替佐米和地塞米松 (XVd) 治疗，或在第 1、8、15、22、29 天口服 XPOVIO 100 mg，并在第 1、8、15、22、29 天口服 20 mg 地塞米松每个 35 天周期的 1、2、8、9、15、16、22、23、29 和 30。

总共 402 名患者被随机分配：195 名患者接受 XVd 组，207 名患者接受 Vd 组。基线患者人口统计和疾病特征分别总结于表11和表12中。

表 11：基线人口统计数据（波士顿）

表 12：疾病特征（波士顿）

A。包括 del (17p)/p53、t (14;16)、t (4;14)、1q21 中的任何一个。

疗效基于国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 多发性骨髓瘤统一反应标准的无进展生存期 (PFS)，并由独立审查委员会 (IRC) 进行评估。基于预先计划的 PFS 中期分析的功效结果如表 13和图 1所示。

表 13：每个 IRC 在多发性骨髓瘤中的疗效结果（波士顿）

A。风险比基于分层 Cox 比例风险回归模型，p 值基于分层对数秩检验。

分析时的中位随访时间为 15.1 个月。

b. 预先计划的 PFS 中期分析统计显着性边界定义为 p 值 <0.0103。

C。包括 sCR + CR + VGPR + PR，p 值基于 Cochran-Mantel-Haenszel 检验。

d. 包括 sCR + CR + VGPR，p 值基于 Cochran-Mantel-Haenszel 检验。

图 1：PFS 的 Kaplan-Meier 曲线（波士顿）

XVd 组的中位缓解时间为 1.4 个月，Vd 组的中位缓解时间为 1.6 个月。在有反应的患者中，XVd 组和 Vd 组的中位反应持续时间分别为 20.3 个月和 12.9 个月。

XPOVIO 与地塞米松的组合 (Xd)

XPOVIO 加地塞米松的疗效在 STORM 中进行了评估（KCP-330-012；NCT02336815）。STORM 是一项针对成人复发性或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 的多中心、单臂、开放标签研究。STORM 第 2 部分包括 122 名 RRMM 患者，他们之前接受过三种或多种抗骨髓瘤治疗方案，包括烷化剂、糖皮质激素、硼替佐米、卡非佐米、来那度胺、泊马度胺和抗 CD38 单克隆抗体；据记录，该患者的骨髓瘤对糖皮质激素、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗 CD38 单克隆抗体以及最后一线治疗均无效。

在 STORM 第 2 部分中，共有 122 名患者在每周第 1 天和第 3 天接受口服 XPOVIO 80 mg 联合口服地塞米松 20 mg。治疗持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性。83 名患者患有对硼替佐米、卡非佐米、来那度胺、泊马度胺和达雷妥尤单抗耐药的 RRMM。这83名患者的基线患者人口统计数据和疾病特征分别总结于表14和表15中。

疗效基于总体缓解率 (ORR)，由独立审查委员会 (IRC) 根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 多发性骨髓瘤统一缓解标准进行评估

骨髓瘤。XPOVIO 的批准基于对 83 名对硼替佐米、卡非佐米、来那度胺、泊马度胺和达雷妥尤单抗耐药的患者进行的预先指定亚组分析的有效性和安全性，因为在这种情况下，获益风险比似乎更大预处理人群高于总体试验人群。总体响应率结果列于表 16。首次反应的中位时间为 4 周（范围：1 至 10 周）。中位缓解持续时间为 3.8 个月（95% CI：2.3，不可估计）。

表 14：基线人口统计数据 (STORM)

表 15：疾病特征 (STORM)

A。包括 del(17p)/p53、t(14; 16)、t(4; 14)、1q21 中的任何一个。

表 16：每个 IRC 在复发性或难治性多发性骨髓瘤 (STORM) 中的疗效结果

A。包括 sCR + CR + VGPR + PR。

14.2 复发性或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤

XPOVIO 单药疗法的疗效在 SADAL 中进行了评估（KCP-330-009；NCT02227251）。SADAL 是一项多中心、单臂、开放标签研究，研究对象为患有复发性或难治性 DLBCL 的成人，未另有说明 (NOS)，经过 2 至 5 种全身治疗方案。符合条件的患者不是自体造血干细胞移植（HSCT）的候选者。该研究要求距上次全身治疗至少 60 天，对于难治性疾病（定义为低于部分缓解）的患者距上次全身治疗至少 98 天。

患者在每周的第 1 天和第 3 天口服 XPOVIO 60 mg。治疗持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

在接受评估的 134 名患者中，中位年龄为 67 岁（范围：35-91），59% 为男性，79% 为白人，

7% 是亚洲人。大多数患者 (88%) 的 ECOG 体力状态为 0 或 1。诊断是从头开始的

75% 为未另行指定的 DLBCL (NOS)，23% 为转化性 DLBCL。既往全身治疗次数中位数为 2 次（范围：1-5 次），其中 63% 的患者接受过 2 次既往全身治疗，24% 接受过 3 次既往治疗，10% 接受过 4 或 5 次既往治疗。28% 的人在最近的治疗中患有难治性疾病；30% 之前接受过自体 HSCT。从最后一次全身治疗到开始 XPOVIO 的中位时间总体为 5.4 个月，难治性疾病患者为 3.6 个月。

功效基于独立审查委员会 (IRC) 使用卢加诺 2014 年标准评估的总体缓解率 (ORR) 和缓解持续时间（表 17）。首次缓解的中位时间为 8.1 周（范围：6.7-16.4 周）。

表 17：复发性或难治性 DLBCL (SADAL) 中每个 IRC 的疗效结果

16 如何供应/储存和处理

• XPOVIO 20 mg 片剂为蓝色、圆形、双凸面、薄膜包衣，一侧凹陷有“K20”，另一侧没有任何内容。
• XPOVIO 40 mg 片剂为蓝色、椭圆形、薄膜包衣、两侧凹陷有“X40”。
• XPOVIO 50 mg 片剂为蓝色、椭圆形、薄膜包衣、两侧凹陷有“X50”。
• XPOVIO 60 mg 片剂为蓝色、椭圆形、薄膜包衣、两侧凹陷有“X60”。
• 片剂采用儿童安全泡罩包装。每个纸箱提供四个泡罩包装。提供以下十二种剂量介绍：

储存温度为 30°C (86°F) 或以下。

17 患者咨询信息

建议患者阅读 FDA 批准的患者标签（用药指南）。

剂量说明 [参见剂量和给药方法( 2 )]：

• 指导患者严格按照处方服用 XPOVIO。
• 建议患者用水吞服整片药片。药片不应破碎、咀嚼、压碎或分开。
• 如果患者错过服药，建议他们在定期安排的时间服用下一剂。如果患者呕吐或错过一剂 XPOVIO，建议他们在下一个定期安排的日子服用下一剂。
• 建议患者 XPOVIO 采用儿童安全泡罩包装。
• 建议患者按照指示服用处方的地塞米松（如果适用）和预防性抗恶心药物[见剂量和给药方法（2.1，2.3）]。
• 忠告患者将在基线和治疗期间根据临床指示监测血液检查和体重，在治疗的前三个月期间更频繁地监测[见剂量和给药方法( 2.3 )]。
• 建议患者在整个治疗过程中保持适当的液体和热量摄入[见剂量和给药方法( 2.4 )]。

血液学不良反应

血小板减少症

忠告患者，他们可能会出现血小板计数低（血小板减少症）。血小板减少症的症状可能包括出血和容易瘀伤。建议患者在基线、治疗期间以及临床指示时监测血小板计数，并在治疗的前 3 个月内更频繁地监测。建议患者立即报告出血迹象[见警告和注意事项( 5.1 )]。

贫血

告知患者他们可能会出现贫血。贫血的症状可能包括疲劳和呼吸急促。建议患者报告贫血的体征或症状[见不良反应( 6.1 )]。

中性粒细胞减少症

忠告患者，他们可能会出现中性粒细胞计数低，这可能会增加他们对感染的易感性[见警告和注意事项( 5.2 )]。建议患者在基线、治疗期间以及临床指示时监测中性粒细胞计数，并在治疗的前 3 个月内更频繁地监测。

胃肠道不良反应

建议患者他们可能会经历恶心/呕吐或腹泻，如果这些不良反应发生或持续，请联系他们的医生[见警告和注意事项( 5.3 )]。

告知患者他们可能会出现体重减轻或食欲下降。建议患者报告食欲下降和体重减轻[见警告和注意事项( 5.3 )]。

低钠血症

告知患者，他们可能会出现低钠水平（低钠血症）。大多数低钠血症病例与特定症状无关。建议患者在基线和治疗期间根据临床指示监测钠水平，在治疗的前两个月期间更频繁地监测[见警告和注意事项( 5.4 )]。

严重感染

告知患者严重感染的可能性。指导患者立即报告感染相关体征或症状（例如寒战、发烧）[见警告和注意事项（5.5）]。

神经毒性

告知患者他们可能会感到困惑和头晕。建议患者立即报告神经毒性症状。建议患者在神经毒性完全解决之前不要驾驶或操作危险机械。建议患者根据需要使用跌倒预防措施[见警告和注意事项( 5.6 )]。

胚胎-胎儿毒性

告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性就已知或怀疑怀孕的情况联系其医疗保健提供者[参见警告和注意事项( 5.7 )和在特定人群中的使用( 8.1 )]。

忠告生殖潜力女性和有生殖潜力女性伴侣的男性用XPOVIO治疗期间和最终剂量后共1周使用有效避孕[见特殊人群中使用( 8.3 )]。

白内障

告知患者白内障恶化或新发白内障的潜在风险，这可能需要手术。建议患者随时告知其医疗保健专业人员视力变化（即视力模糊），并且可以根据临床指示进行眼科评估[见警告和注意事项（5.8）]。

疲劳

忠告患者他们可能会感到疲劳[见不良反应( 6.1 )]。

哺乳期

建议妇女用 XPOVIO 治疗期间和最后一次剂量后 1 周内不要母乳喂养[见特殊人群中使用( 8.2 )]。

伴随药物

忠告患者用XPOVIO治疗前和治疗期间服用5-HT3拮抗剂预防性治疗和其他抗恶心药[见剂量和给药方法( 2.4 )]。

建议患者在开始任何新药物治疗之前与医生讨论他们目前正在服用的其他药物。

制造商和销售商：Karyopharm Therapeutics Inc., 85 Wells Avenue, Newton, MA, 02459。XPOVIO

是 Karyopharm Therapeutics Inc. 的注册商标。

©2022 Karyopharm Therapeutics Inc.

如需更多信息，请致电 1-888-209-9326 或访问www.XPOVIO.com。

NDC 72237-101-01

仅限接收

60 毫克，每周

一次，泡罩包装

XPOVIO® _

（selinexor）片剂

内容：4 个单独的每周

泡罩包装。每个泡罩包装

含有 3 片（每片 20 毫克）。

12 片薄膜衣片

向每位患者分发随附的药物指南

。

Karyopharm ®

疗法

主要显示面板 – 60 毫克（每周一次）吸塑包装标签

NDC 72237-101-11

仅限接收

按住

此处

60 毫克，每周

一次，泡罩包装

1. 按 2. 拉

XPO VIO® _

（selinexor）片剂

打开

步骤 1：轻轻按住

按钮。

第二步：取出

用药卡。

泡罩包装包含

3 片（每片 20 毫克）。

有关剂量说明，请参阅处方

信息

。

不要折断、咀嚼、压碎

或分开药片。

向每位患者 分发随附的药物指南。

Karyopharm ®

疗法

主要显示面板 – 60 毫克（每周一次）泡罩包装标签

XPO VIO® （ selinexor片剂 ）

60 毫克

剂量

（整包）

将药片推过箔片。

用水整个吞下。

重要提示：按照医生的处方服用每次剂量。

每周仅一天服用一次 60 毫克剂量。

有关剂量说明，请参阅处方信息。

主要显示面板 – 80 毫克（每周一次）纸盒标签

NDC 72237-101-02

仅限接收

80 毫克

每周一次

泡罩

包装

XPOVIO® _

（selinexor）片剂

内容：4 个单独的每周

泡罩包装。每个泡罩包装

含有 4 片（每片 20 毫克）。

16 片薄膜衣片

向每位患者分发随附的药物指南

。

Karyopharm ®

疗法

主要显示面板 – 80 毫克（每周一次）吸塑包装标签

NDC 72237-101-12

仅限接收

按住

此处

80 毫克，每周

一次，泡罩包装

1. 按 2. 拉

XPO VIO® _

（selinexor）片剂

打开

步骤 1：轻轻按住

按钮。

第二步：取出

用药卡。

泡罩包装内含

4 片（每片 20 毫克）。

有关剂量说明，请参阅处方

信息

。

不要折断、咀嚼、压碎

或分开药片。

向每位患者 分发随附的药物指南。

Karyopharm ®

疗法

主要显示面板 – 80 毫克（每周一次）泡罩包装标签

XPO VIO® （ selinexor片剂 ）

80 毫克

剂量

（整包）

将药片推

过箔片。

用水整个吞下

。

重要提示：按照医生的处方服用每次剂量。

每周仅一天服用一次 80 毫克剂量。

有关剂量说明，请参阅处方信息。

主要显示面板 – 60 毫克（每周两次）纸盒标签

NDC 72237-101-03

仅限接收

60 毫克，每周

两次，泡罩包装

（每周总剂量 120 毫克）

XPOVIO® _

（selinexor）片剂

内容：4 个单独的每周

泡罩包装。每个泡罩包装

含有 6 片（每片 20 毫克）。

24 片薄膜衣片

向每位患者分发随附的药物指南

。

Karyopharm ®

疗法

主要显示面板 – 60 毫克（每周两次）吸塑包装标签

NDC 72237-101-13

仅限接收

按住

此处

60 毫克，每周

两次，泡罩包装

（每周总剂量 120 毫克）

1. 按 2. 拉

XPO VIO® _

（selinexor）片剂

打开

步骤 1：轻轻按住

按钮。

第二步：取出

用药卡。

泡罩包装包含

6 片（每片 20 毫克）。

有关剂量说明，请参阅处方

信息

。

请勿折断、咀嚼、压碎、

或分开药片。

向每位患者 分发随附的药物指南。

Karyopharm ®

疗法

主要显示面板 – 60 毫克（每周两次）吸塑包装标签

XPO VIO® （ selinexor片剂 ）

60 毫克

剂量

（整包）

将药片推

过箔片。

用水整个吞下

。

重要提示：按照医生的处方服用每次剂量。

一天仅服用一剂 60 毫克。一周的第一天服用一剂 60 毫克，第三天服用一剂 60 毫克。

有关剂量说明，请参阅处方信息。

主要显示面板 – 80 毫克（每周两次）纸盒标签

NDC 72237-101-04

仅限接收

80 毫克每周

两次泡罩包装

（每周总剂量 160 毫克）

XPOVIO® _

（selinexor）片剂

内容：4 个单独的每周

泡罩包装。每个泡罩包装

含有 8 片（每片 20 毫克）。

32 片薄膜衣片

向每位患者分发随附的药物指南

。

Karyopharm ®

疗法

主要显示面板 – 80 毫克（每周两次）吸塑套标签

NDC 72237-101-14

仅限接收

按住

此处

80 毫克每周

两次泡罩包装

（每周总剂量 160 毫克）

1.按 2.拉

XPO VIO® _

（selinexor）片剂

打开

步骤 1：轻轻按住

按钮。

第二步：取出

用药卡。

泡罩包装内含

8 片（每片 20 毫克）。

有关剂量说明，请参阅处方

信息

。

不要折断、咀嚼、压碎

或分开药片。

向每位患者 分发随附的药物指南。

Karyopharm ®

疗法

主要显示面板 – 80 毫克（每周两次）吸塑包装标签

XPO VIO® （ selinexor片剂 ）

80 毫克

剂量

（整包）

将药片推

过箔片。

用水整个吞下

。

重要提示：按照医生的处方服用每次剂量。

一天仅服用一剂 80 毫克。一周的第一天服用一剂 80 毫克，第三天服用一剂 80 毫克。

有关剂量说明，请参阅处方信息。

主要显示面板 – 100 毫克（每周一次）纸盒标签

NDC 72237-101-05

仅限接收

100 毫克，每周

一次，泡罩包装

XPOVIO® _

（selinexor）片剂

内容：4 个单独的每周

泡罩包装。每个泡罩包装

含有 5 片（每片 20 毫克）。

20 片薄膜衣片

向每位患者分发随附的药物指南

。

Karyopharm ®

疗法

主要显示面板 – 100 毫克（每周一次）吸塑套标签

NDC 72237-101-15

仅限接收

按住

此处

100 毫克，每周

一次，泡罩包装

1.按 2.拉

XPO VIO® _

（selinexor）片剂

打开

步骤 1：轻轻按住

按钮。

第二步：取出

用药卡。

泡罩包装包含

5 片（每片 20 毫克）。

有关剂量说明，请参阅处方

信息

。

请勿折断、咀嚼、压碎、

或分开药片。

向每位患者 分发随附的药物指南。

Karyopharm ®

疗法

主要显示面板 – 100 毫克（每周一次）泡罩包装标签

XPO VIO® （ selinexor片剂 ）

100 毫克

剂量

（整包）

将药片推

过箔片。

用水整个吞下

。

重要提示：按照医生的处方服用每次剂量。

每周仅一天服用一次 100 毫克剂量。

有关剂量说明，请参阅处方信息。

主要显示面板 – 40 毫克（每周两次）纸盒标签

NDC 72237-101-06

仅限接收

40 毫克，每周

两次，泡罩包装

（每周总剂量 80 毫克）

XPOVIO® _

（selinexor）片剂

内容：4 个单独的每周

泡罩包装。每个泡罩包装

含有 4 片（每片 20 毫克）。

16 片薄膜衣片

向每位患者分发随附的药物指南

。

Karyopharm ®

疗法

主要显示面板 – 40 毫克（每周两次）吸塑套标签

NDC 72237-101-16

仅限接收

按住

此处

40 毫克，每周

两次，泡罩包装

（每周总剂量 80 毫克）

1. 按 2. 拉

XPO VIO® _

（selinexor）片剂

打开

步骤 1：轻轻按住

按钮。

第二步：取出

用药卡。

泡罩包装内含

4 片（每片 20 毫克）。

有关剂量说明，请参阅处方

信息

。

不要折断、咀嚼、压碎

或分开药片。

向每位患者 分发随附的药物指南。

Karyopharm ®

疗法

主要显示面板 – 40 毫克（每周两次）泡罩包装标签

XPO VIO® （ selinexor片剂 ）

40毫克

剂量

将药片推

过箔片。

用水整个吞下

。

重要提示：按照医生的处方服用每次剂量。

一天仅服用一剂 40 毫克。一周的第一天服用一剂 40 毫克，第三天服用一剂 40 毫克。

有关剂量说明，请参阅处方信息。

主要显示面板 – 40 毫克（每周一次）纸盒标签

NDC 72237-101-07

仅限接收

40 毫克，每周

一次，泡罩包装

XPOVIO® _

（selinexor）片剂

内容：4 个单独的每周

泡罩包装。每个泡罩包装

含有 2 片（每片 20 毫克）。

8 片薄膜衣片

向每位患者分发随附的药物指南

。

Karyopharm ®

疗法

主要显示面板 – 40 毫克（每周一次）吸塑包装标签

NDC 72237-101-17

仅限接收

按住

此处

40 毫克，每周

一次，泡罩包装

1. 按 2. 拉

XPO VIO® _

（selinexor）片剂

打开

步骤 1：轻轻按住

按钮。

第二步：取出

用药卡。

泡罩包装包含

2 片（每片 20 毫克）。

有关剂量说明，请参阅处方

信息

。

不要折断、咀嚼、压碎

或分开药片。

向每位患者 分发随附的药物指南。

Karyopharm ®

疗法

主要显示面板 – 40 毫克（每周一次）泡罩包装标签

XPO VIO® （ selinexor片剂 ）

40 毫克

剂量

（整包）

将药片推过箔片。

用水整个吞下。

重要提示：按照医生的处方服用每次剂量。

每周仅一天服用一次 40 毫克剂量。

有关剂量说明，请参阅处方信息。

主要显示面板 – 40 毫克（每周一次）纸盒标签

NDC 72237-102-07

仅限接收

40 毫克，每周

一次，泡罩包装

XPOVIO® _

（selinexor）片剂

内容：4 个单独的每周泡罩包装。每个泡罩包装含有 1 片（每片 40 毫克）。

4 片薄膜衣片

向每位患者分发随附的药物指南

Karyopharm ®

疗法

主要显示面板 – 40 毫克（每周一次）吸塑包装标签

NDC 72237-102-17

仅限接收

按住

此处

40 毫克，每周

一次，泡罩包装

1. 按 2. 拉

XPO VIO® _

（selinexor）片剂

打开

步骤 1：轻轻按住

按钮。

第二步：取出

用药卡。

泡罩包装包含

1 片（每片 40 毫克）。

有关剂量说明，请参阅处方

信息

。

不要折断、咀嚼、压碎

或分开药片。

向每位患者 分发随附的药物指南。

Karyopharm ®

疗法

主要显示面板 – 40 毫克（每周一次）泡罩包装标签

XPO VIO® （ selinexor ）片剂

40 毫克 剂量

40

毫克

重要提示：按照医生的处方服用每次剂量。

每周仅一天服用一次 40 毫克剂量。

有关剂量说明，请参阅处方信息。

将药片推过箔片。

用水整个吞下。

主要显示面板 – 40 毫克（每周两次）纸盒标签

NDC 72237-102-06

仅限接收

40 毫克，每周

两次，泡罩包装

（每周总剂量 80 毫克）

XPOVIO® _

（selinexor）片剂

内容：4 个单独的每周泡罩包装。每个泡罩包装含有 2 片（每片 40 毫克）。

8 片薄膜衣片

向每位患者分发随附的药物指南

Karyopharm ®

疗法

主要显示面板 – 40 毫克（每周两次）吸塑套标签

NDC 72237-102-16

仅限接收

按住

此处

40 毫克，每周

两次，泡罩包装

（每周总剂量 80 毫克）

1. 按 2. 拉

XPO VIO® _

（selinexor）片剂

打开

步骤 1：轻轻按住

按钮。

第二步：取出

用药卡。

泡罩包装包含

2 片（每片 40 毫克）。

有关剂量说明，请参阅处方

信息

。

不要折断、咀嚼、压碎

或分开药片。

向每位患者 分发随附的药物指南。

Karyopharm ®

疗法

主要显示面板 – 40 毫克（每周两次）泡罩包装标签

XPO VIO® （ selinexor ）片剂

40

毫克

40毫克

剂量

重要提示：按照医生的处方服用每次剂量。

一天仅服用一剂 40 毫克。

一周的第一天服用一剂 40 毫克，第三天服用一剂 40 毫克。

有关剂量说明，请参阅处方信息。

将药片推过箔片。

用水整个吞下。

主要显示面板 – 60 毫克（每周一次）纸盒标签

NDC 72237-104-01

仅限接收

60 毫克，每周

一次，泡罩包装

XPOVIO® _

（selinexor）片剂

内容：4 个单独的每周泡罩包装。每个泡罩包装含有 1 片（每片 60 毫克）。

4 片薄膜衣片

向每位患者分发随附的药物指南

Karyopharm ®

疗法

主要显示面板 – 60 毫克（每周一次）吸塑包装标签

NDC 72237-104-11

仅限接收

按住

此处

60 毫克，每周

一次，泡罩包装

1. 按 2. 拉

XPO VIO® _

（selinexor）片剂

打开

步骤 1：轻轻按住

按钮。

第二步：取出

用药卡。

泡罩包装包含

1 片（每片 60 毫克）。

有关剂量说明，请参阅处方

信息

。

不要折断、咀嚼、压碎

或分开药片。

向每位患者 分发随附的药物指南。

Karyopharm ®

疗法

主要显示面板 – 60 毫克（每周一次）泡罩包装标签

XPO VIO® （ selinexor ）片剂

60 毫克 剂量

60

毫克

重要提示：按照医生的处方服用每次剂量。

每周仅一天服用一次 60 毫克剂量。

有关剂量说明，请参阅处方信息。

将药片推过箔片。

用水整个吞下。

主要显示面板 – 80 毫克（每周一次）纸盒标签

NDC 72237-102-02

仅限接收

80 毫克

每周一次

泡罩

包装

XPOVIO® _

（selinexor）片剂

内容：4 个单独的每周泡罩包装。每个泡罩包装含有 2 片（每片 40 毫克）。

8 片薄膜衣片

向每位患者分发随附的药物指南

Karyopharm ®

疗法

主要显示面板 – 80 毫克（每周一次）吸塑包装标签

NDC 72237-102-12

仅限接收

按住

此处

80 毫克，每周

一次，泡罩包装

1. 按 2. 拉

XPO VIO® _

（selinexor）片剂

打开

步骤 1：轻轻按住

按钮。

第二步：取出

用药卡。

泡罩包装包含

2 片（每片 40 毫克）。

有关剂量说明，请参阅处方

信息

。

不要折断、咀嚼、压碎

或分开药片。

向每位患者 分发随附的药物指南。

Karyopharm ®

疗法

主要显示面板 – 80 毫克（每周一次）泡罩包装标签

XPO VIO® （ selinexor ）片剂

80 毫克 剂量

（整包）

40

毫克

40

毫克

重要提示：按照医生的处方服用每次剂量。

每周仅一天服用一次 80 毫克剂量。

有关剂量说明，请参阅处方信息。

将药片推过箔片。

用水整个吞下。

主要显示面板 – 100 毫克（每周一次）纸盒标签

NDC 72237-103-05

仅限接收

100 毫克，每周

一次，泡罩包装

XPOVIO® _

（selinexor）片剂

内容：4 个单独的每周泡罩包装。每个泡罩包装含有 2 片（每片 50 毫克）。

8 片薄膜衣片

向每位患者分发随附的药物指南

Karyopharm ®

疗法

主要显示面板 – 100 毫克（每周一次）吸塑套标签

NDC 72237-103-15

仅限接收

按住

此处

100 毫克，每周

一次，泡罩包装

1. 按 2. 拉

XPO VIO® _

（selinexor）片剂

打开

步骤 1：轻轻按住

按钮。

第二步：取出

用药卡。

泡罩包装包含

2 片（每片 50 毫克）。

有关剂量说明，请参阅处方

信息

。

不要折断、咀嚼、压碎

或分开药片。

向每位患者 分发随附的药物指南。

Karyopharm ®

疗法

主要显示面板 – 100 毫克（每周一次）泡罩包装标签

XPO VIO® （ selinexor ）片剂

100 毫克 剂量

（整包）

50

毫克

50

毫克

重要提示：按照医生的处方服用每次剂量。

每周仅一天服用一次 100 毫克剂量。

有关剂量说明，请参阅处方信息。

将药片推过箔片。

用水整个吞下。

【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书。

本说明书来源于：美国FDA

https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/f6dd2682-75a6-4863-90a8-a3197f6f78a8/spl-doc?hl=selinexor

温馨提醒：

①建议您用谷歌浏览器在电脑上或手机打开以上链接，就可以自动翻译成简体中文，而且翻译的还比较准确。

②本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书

【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书。