温馨提醒：本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书。

1 适应症及用途

EPKINLY适用于治疗未另有说明的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者，包括惰性淋巴瘤引起的DLBCL，以及经过两线或以上全身治疗后的高级别B细胞淋巴瘤。

该适应症根据缓解率和缓解持久性在加速批准下获得批准[见临床研究（14） ]。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

2 剂量和给药方法

2.1 重要剂量信息

• 对水分充足的患者施用EPKINLY 。
• 第1周期中每次给药前进行预用药[见剂量和给药方法(2.4) ]。
• EPKINLY只能由具有适当医疗支持的合格医疗保健专业人员管理，以管理严重反应，例如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）[见警告和注意事项（ 5.1，5.2 ） ]。
• 根据表1中的剂量方案皮下注射EPKINLY以减少CRS的发生率和严重程度。由于CRS和ICANS的风险，患者应在周期1第15天剂量48 mg给药后住院24小时[见剂量和给药方法(2.2)以及警告和注意事项(5.1，5.2 ) ]。

2.2 推荐剂量

EPKINLY仅用于皮下注射。

表 1 提供了EPKINLY的推荐剂量方案。以 28 天为一个周期给予EPKINLY，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

表 1：EPKINLY剂量表

*周期 = 28 天

2.3剂量延迟后重新启动EPKINLY

如果EPKINLY剂量被延迟，根据表2中提出的建议重新开始治疗并相应地恢复治疗计划[见剂量和给药方法(2.2) ]。

表 2：延迟给药后重新开始EPKINLY治疗的建议

*在EPKINLY剂量之前给予治疗前药物并相应地监测患者[见剂量和给药方法(2.4，2.6 ) ]。

2.4 推荐的术前用药

按照表 3 中概述的进行术前用药以降低 CRS 的风险[见警告和注意事项(5.1) ]。

表 3：EPKINLY术前用药

*4 级 CRS 后，患者将永久停用EPKINLY。

2.5 推荐的预防措施

耶氏肺孢子菌肺炎 (PJP)

在开始使用EPKINLY治疗之前提供 PJP 预防。

疱疹病毒

考虑在开始EPKINLY之前开始预防疱疹病毒，以防止带状疱疹重新激活。

2.6 剂量调整和不良反应的处理

针对 CRS 和 ICANS 不良反应的建议措施分别参见表4和表5 。参见表6 ，了解EPKINLY给药后其他不良反应的推荐措施。

细胞因子释放综合征 (CRS)

根据临床表现识别 CRS [见警告和注意事项 (5.1) ]。评估和治疗发烧、低血压和缺氧的其他原因。

如果怀疑 CRS，请暂停EPKINLY，直至 CRS 解决。根据表 4 中的建议进行管理，并考虑根据当前实践指南进行进一步管理。对 CRS 进行支持治疗，其中可能包括对严重或危及生命的 CRS 进行重症监护。

表 4：细胞因子释放综合征的治疗建议

*基于美国移植和细胞治疗协会 (ASTCT) 2019 年 CRS 分级。

†术前用药可能会掩盖发烧，因此如果临床表现与 CRS 一致，请遵循这些管理指南。

‡有关剂量延迟后重新启动EPKINLY的信息，请参阅表2 [见剂量和给药方法(2.3) ]。

§低流量氧气定义为输送速度< 6L/分钟的氧气；高流量氧气定义为输送速度≥ 6 L/分钟的氧气。

¶如果在第二次全剂量（48 mg）或更高剂量时出现 2 级或 3 级 CRS，则在后续每次剂量时给予 CRS 术前用药，直到给予 EPKINLY 剂量而随后没有出现 2 级或更高级别的 CRS。有关术前用药的更多信息，请参阅表 3。

免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)

监测患者 ICANS 的体征和症状[见警告和注意事项(5.2) ]。一旦出现 ICANS 迹象，请暂停EPKINLY并考虑神经病学评估。排除神经系统症状的其他原因。为ICANS提供支持治疗，其中可能包括重症监护[见警告和注意事项(5.2) ]。根据表 5 中的建议管理 ICANS，并考虑根据当前实践指南进行进一步管理。

表 5：免疫效应细胞相关神经毒性综合征的治疗建议

*基于美国移植和细胞治疗协会 (ASTCT) 2019 年 ICANS 分级。

†管理取决于最严重的事件，而不是归因于任何其他原因。

‡如果患者有觉醒能力并且能够进行免疫效应细胞相关脑病 (ICE) 评估，则评估： 定向（针对年、月、城市、医院 = 4 分）；命名（命名 3 个对象，例如，指向时钟、笔、按钮 = 3 个点）；遵循命令（例如，“给我看 2 根手指”或“闭上眼睛并伸出舌头”= 1 分）；写作（写出标准句子的能力=1分）；和注意力（从 100 倒数十 = 1 分）。如果患者无法唤醒并且无法进行 ICE 评估（4 级 ICANS）= 0 分。

§不可归因于任何其他原因。

¶剂量延迟后重新启动EPKINLY的建议见表2 [见剂量和给药方法(2.3) ]。

#所有提及地塞米松给药的内容都是地塞米松或等效物。

表 6：针对其他不良反应的推荐剂量修改

*基于美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版。

†剂量延迟后重新启动EPKINLY的建议见表2 [见剂量和给药方法(2.3) ]。

2.7 准备和给药

在准备EPKINLY之前请仔细阅读整个部分。某些剂量的EPKINLY需要在给药前稀释。请遵循下面提供的准备说明，因为准备不当可能会导致剂量不当。

EPKINLY由医疗保健提供者作为皮下注射剂制备和施用。

EPKINLY的给药以 28 天为一个周期，遵循第 2.2 节中的剂量表。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠外药品是否有颗粒物质和变色。

EPKINLY的制备

使用无菌技术制备EPKINLY。不需要过滤稀释溶液。

0.16 mg 和 0.8 mg 剂量EPKINLY的制备说明

0.16 mg 剂量制备说明（需要 2 次稀释）

每个转移步骤均使用适当尺寸的注射器、小瓶和针头。

丢弃含有未使用的EPKINLY 的小瓶。

0.8 mg 剂量制备说明（需要 1 次稀释）

每个转移步骤均使用适当尺寸的注射器、小瓶和针头。

丢弃含有未使用的EPKINLY 的小瓶。

48 mg 剂量制备说明（无需稀释）

EPKINLY 48 mg/0.8 mL 小瓶以即用型溶液形式提供，给药前无需稀释。

丢弃含有未使用的EPKINLY 的小瓶。

稀释后的EPKINLY储存

立即使用稀释的EPKINLY溶液。如果不立即使用，请将溶液在 2°C 至 8°C（36°F 至 46°F）下冷藏保存最多 24 小时，或在室温 20°C 至 25°C（68°F 至 77°F）下保存F) 长达 12 小时。从开始剂量准备到给药的总储存时间不应超过24小时。避免阳光直射。给药前，让EPKINLY溶液平衡至室温不超过 1 小时。丢弃超出允许存储时间的未使用的EPKINLY溶液。

行政

将所需体积的EPKINLY注射到腹部下部（首选注射部位）或大腿的皮下组织中。建议从左侧或右侧更改注射部位，反之亦然，尤其是在每周给药期间（第 1 至 3 周期）。

请勿注射到纹身、疤痕或皮肤发红、瘀伤、压痛、坚硬或不完整的区域。

3 剂型和规格

EPKINLY是一种透明至微乳白色、无色至微黄色的皮下注射溶液：

• 注射剂：单剂量小瓶中 4 mg/0.8 mL，使用前必须稀释
• 注射剂：单剂量小瓶中 48 mg/0.8 mL

4 禁忌症

没有任何。

5 警告和注意事项

5.1 细胞因子释放综合征

EPKINLY可引起CRS，包括严重或危及生命的反应[见不良反应(6.1) ]。

临床试验中，51%接受推荐剂量EPKINLY的患者出现细胞因子释放综合征，其中1级CRS发生率为37%，2级为17%，3级为2.5%。16% 的患者出现复发性 CRS。在所有 CRS 事件中，大多数 (92%) 发生在第 1 周期期间。在第 1 周期中，9% 的 CRS 事件发生在第 1 周期第 1 天 0.16 mg 剂量后，16% 发生在第 1 周期第 8 天 0.8 mg 剂量后，在第 1 周期第 15 天服用 48 mg 剂量后，下降 61%；在第 1 周期第 22 天服用 48 mg 剂量后，下降 6%。

所有剂量中，从最近一次给予EPKINLY剂量到发生 CRS 的中位时间为 24 小时（范围：0 至 10 天）。第一次 48 mg 完整剂量后的中位发病时间为 21 小时（范围：0 至 7 天）。98% 的患者 CRS 得到缓解，CRS 事件的中位持续时间为 2 天（范围：1 至 27 天）。

在经历 CRS 的患者中，体征和症状包括发热、低血压、缺氧、呼吸困难、寒战和心动过速。2.5% 的患者出现与 CRS 相关的并发神经系统不良反应，包括头痛、精神错乱、震颤、头晕和共济失调。

根据EPKINLY逐步给药方案开始治疗。给予治疗前药物以降低 CRS 风险，并在EPKINLY后相应监测患者潜在的 CRS。给予第一个48 mg剂量后，患者应住院24小时[见剂量和给药方法( 2.2，2.3，2.4 ) ]。当出现 CRS 的最初体征或症状时，立即评估患者是否住院，按照现行实践指南进行管理，并酌情给予支持性护理。根据CRS的严重程度暂停或终止EPKINLY [见剂量和给药方法(2.6) ]。

出现 CRS（或其他损害意识的不良反应）的患者应接受评估，并建议不要开车并避免操作重型或有潜在危险的机械，直至症状缓解。

5.2 免疫效应细胞相关神经毒性综合征

EPKINLY可引起危及生命和致命的免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS) [见不良反应(6.1) ]。

临床试验中，按推荐剂量接受EPKINLY治疗的患者中有 6% (10/157) 发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征，其中 1 级 ICANS 为 4.5%，2 级 ICANS 为 1.3%。发生 1 起 (0.6%) 致命 ICANS 事件。在 10 起 ICANS 事件中，有 9 起发生在EPKINLY治疗的第 1 周期内，从治疗开始起，ICANS 发病的中位时间为 16.5 天（范围：8 至 141 天）。相对于最近一次EPKINLY给药，ICANS 发病的中位时间为 3 天（范围：1 至 13 天）。ICANS 的中位持续时间为 4 天（范围：0 至 8 天），90% 的患者在支持治疗下 ICANS 得到缓解。ICANS 的临床表现包括但不限于精神错乱、嗜睡、震颤、书写困难、失语和非惊厥性癫痫持续状态。ICANS 的发作可以与 CRS 同时发生、在 CRS 消退后或在没有 CRS 的情况下发生。

EPKINLY后监测患者是否有潜在的 ICANS 。一旦出现 ICANS 的最初体征或症状，立即评估患者并根据严重程度提供支持治疗。根据建议暂停或终止EPKINLY并考虑根据现行实践指南进一步管理[见剂量和给药方法(2.6) ]。

对于出现 ICANS 体征或症状或任何其他损害认知或意识的不良反应的患者，应进行评估，包括潜在的神经学评估，并且应建议风险较高​​的患者不要开车，并避免操作重型或有潜在危险的机械，直至问题解决。

5.3 感染

EPKINLY可引起严重和致命的感染[见不良反应(6.1) ]。

在临床试验中，按照推荐剂量接受EPKINLY治疗的患者中，有 15% 报告了严重感染，包括机会性感染，其中14% 为 3 级或 4 级感染，1.3% 为致命感染。最常见的 3 级或以上感染是败血症、COVID-19、尿路感染、肺炎和上呼吸道感染。

在EPKINLY治疗前和治疗期间监测患者的感染体征和症状并进行适当治疗。避免对有活动性感染的患者给予EPKINLY 。在开始EPKINLY治疗之前提供 PJP 预防；考虑在开始EPKINLY 之前开始预防疱疹病毒[见剂量和给药方法(2.5) ]。

根据严重程度暂缓或考虑永久终止EPKINLY [见剂量和给药方法(2.6) ]。

5.4 血细胞减少

EPKINLY可引起严重或重度血细胞减少，包括中性粒细胞减少、贫血和血小板减少[见不良反应(6.1) ]。

在临床试验中接受推荐剂量的患者中，32%的患者出现3级或4级中性粒细胞减少，12%的患者出现血红蛋白减少，12%的患者出现血小板减少。发热性中性粒细胞减少症的发生率为 2.5%。

在整个治疗过程中监测全血细胞计数。根据血细胞减少的严重程度，暂时停止或永久终止EPKINLY [见剂量和给药方法(2.6) ]。如果适用，考虑预防性粒细胞集落刺激因子给药。

5.5 胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制，孕妇服用EPKINLY可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。忠告有生殖潜力的女性用EPKINLY治疗期间和末次剂量后共4个月使用有效避孕[见特殊人群中使用( 8.1，8.3 ) ]。

6 不良反应

标签中其他地方描述了以下具有临床意义的不良反应：

• 细胞因子释放综合征[参见警告和注意事项(5.1) ]。
• 免疫效应细胞相关神经毒性综合征[见警告和注意事项(5.2) ]。
• 感染[参见警告和注意事项(5.3) ]。
• 血细胞减少[见警告和注意事项(5.4) ]。

6.1 临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，一种药物临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物临床试验中的发生率进行比较，并且可能无法反映实践中观察到的发生率。

复发性或难治性大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL)

EPCORE NHL-1

EPCORE NHL-1 评估了EPKINLY的安全性，该研究是一项单臂研究，对象是经过两种或多种全身治疗后复发或难治性 LBCL 患者，包括未另行指定的 DLBCL、惰性淋巴瘤、高级别 B 细胞引起的 DLBCL淋巴瘤和其他 B 细胞淋巴瘤[参见临床研究 (14) ]。共有 157 名患者根据以下 28 天周期计划通过皮下注射接受EPKINLY ，直至疾病进展或出现不可接受的毒性：

• 第 1 周期：EPKINLY第 1 天 0.16 mg，第 8 天 0.8 mg，第 15 天和 22 天 48 mg
• 第 2-3 周期：第 1、8、15 和 22 天EPKINLY 48 mg
• 第 4-9 周期：第 1 天和第 15 天EPKINLY 48 mg
• 第 10 周期及以后：第 1 天EPKINLY 48 毫克

在接受治疗的 157 名患者中，中位年龄为 64 岁（范围：20 至 83），其中 60% 为男性，97% 的 ECOG 体力状态为 0 或 1。 133 名 (85%) 患者报告种族；在这些患者中，61% 是白人，19% 是亚洲人，0.6% 是夏威夷原住民或其他太平洋岛民。据报道，临床试验中没有黑人、非裔美国人、西班牙裔或拉丁裔患者接受治疗。先前治疗的中位数为 3 次（范围：2 至 11 次）。该研究排除了淋巴瘤、同种异体造血干细胞移植或实体器官移植、持续活动性感染的中枢神经系统受累患者，以及任何已知 T 细胞免疫受损的患者。

接受EPKINLY治疗的患者的中位暴露持续时间为 5 个周期（范围：1 至 20 个周期）。

接受EPKINLY治疗的患者中有 54% 发生严重不良反应。≥2%的患者出现严重不良反应，包括CRS、感染（包括脓毒症、COVID-19、肺炎和上呼吸道感染）、胸腔积液、发热性中性粒细胞减少症、发热和ICANS。接受EPKINLY治疗的患者中有3.8%发生致命不良反应，包括COVID-19（1.3%）、肝毒性（0.6%）、ICANS（0.6%）、心肌梗死（0.6%）和肺栓塞（0.6%）。

3.8% 的患者因不良反应而永久停用EPKINLY 。导致永久停用EPKINLY的不良反应包括 COVID-19、CRS、ICANS、胸腔积液和疲劳。

接受EPKINLY治疗的患者中有 34% 因不良反应而中断EPKINLY剂量。≥3%的患者需要中断给药的不良反应包括CRS、中性粒细胞减少、脓毒症和血小板减少。

最常见（≥20%）的不良反应是慢性鼻窦炎、疲劳、肌肉骨骼疼痛、注射部位反应、发热、腹痛、恶心和腹泻。最常见的 3 至 4 级实验室异常（≥ 10%）是淋巴细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少、血红蛋白减少和血小板减少。

表 7 总结了 EPCORE NHL-1 的不良反应。

表 7：在 EPCORE NHL-1 中接受EPKINLY的复发或难治性 LBCL 患者的不良反应 (≥ 10%)

*根据CTCAE 5.0版对不良反应进行分级

†CRS 使用 ASTCT 共识标准进行分级（Lee 等人，2019）。

‡发生3级不良反应。

§疲劳包括乏力、疲劳、嗜睡。

¶注射部位反应包括注射部位红斑、注射部位肥大、注射部位炎症、注射部位肿块、注射部位疼痛、注射部位瘙痒、注射部位皮疹、注射部位反应、注射部位肿胀、注射部位荨麻疹。

#水肿包括水肿、外周水肿、面部水肿、全身水肿、外周肿胀。

Þ肌肉骨骼疼痛包括背痛、骨痛、胁腹痛、肌肉骨骼胸痛、肌肉骨骼疼痛、肌痛、颈部疼痛、非心源性胸痛、疼痛、四肢疼痛、脊柱疼痛。

β腹痛包括腹部不适、腹痛、下腹痛、上腹痛、腹部压痛。

A皮疹包括大疱性皮炎、红斑、手掌红斑、阴茎红斑、皮疹、红斑皮疹、斑丘疹、脓疱皮疹、回忆现象、脂溢性皮炎、皮肤剥落。

è心律失常包括心动过缓、窦性心动过缓、窦性心动过速、室上性期前收缩、室上性心动过速、心动过速。

接受EPKINLY治疗的患者中，< 10% 的临床相关不良反应包括 ICANS、败血症、胸腔积液、COVID-19、肺炎（包括肺炎和 COVID-19 肺炎）、肿瘤耀斑、发热性中性粒细胞减少症、上呼吸道感染和肿瘤溶解综合症。

表 8 总结了 EPCORE NHL-1 的实验室异常情况。

表 8：在 EPCORE NHL-1 中接受EPKINLY治疗的复发性或难治性 LBCL 患者中较基线恶化的部分实验室异常 (≥ 20%)

*根据 CTCAE 5.0 版对实验室异常进行分级

†根据具有基线值和至少一个治疗后值的患者数量，用于计算比率的分母从 146 到 153 不等。

‡CTCAE 5.0 版不包括​​低磷血症分级的数字阈值；所有等级均代表实验室值<正常下限（LLN）的患者。

7 药物相互作用

对于某些 CYP 底物，浓度的微小变化可能会导致严重的不良反应。与EPKINLY共同给药时，监测此类 CYP 底物的毒性或药物浓度。

Epcoritab-bysp引起细胞因子的释放[见临床药理学(12.2) ]可能抑制CYP酶的活性，导致CYP底物暴露增加。CYP底物暴露增加更可能发生在第1周期第1天首次剂量EPKINLY后和第1周期第15天首次48 mg剂量后最多14天，以及CRS期间和之后[见警告和注意事项(5.1) ) ]。

8 在特定人群中的使用

8.1 怀孕

风险总结

根据作用机制，当给予孕妇时EPKINLY可能会造成胎儿伤害[见临床药理学(12.1) ]。没有关于在孕妇中使用EPKINLY来评估药物相关风险的可用数据。尚未对 epcoritab-bysp 进行动物生殖或发育毒性研究。

Epcoritab-bysp 引起 T 细胞激活和细胞因子释放；免疫激活可能会影响妊娠的维持。此外，根据 B 细胞上 CD20 的表达以及非妊娠动物中 B 细胞耗竭的发现，epcoritamab-bysp 可导致子宫内暴露于 epcoritamab-bysp 的婴儿出现 B 细胞淋巴细胞减少症。已知人免疫球蛋白 G (IgG) 可穿过胎盘；因此，EPKINLY有可能从母亲传播给发育中的胎儿。告知女性对胎儿的潜在风险。

在美国普通人群中，临床认可的妊娠中重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为 2% 至 4% 和 15% 至 20%。

8.2 哺乳期

风险总结

没有关于母乳中是否存在 epcoritab-bysp、对母乳喂养儿童的影响或产奶量的信息。由于母体 IgG 存在于母乳中，并且 epcoritab-bysp 吸收有可能导致母乳喂养的儿童出现严重不良反应，因此建议女性在 EPKINLY 治疗期间以及最后一次给药后 4 个月内不要母乳喂养。

8.3 女性和男性的生殖潜力

当给予孕妇时EPKINLY可能会造成胎儿伤害[见特殊人群中的使用(8.1) ]。

妊娠测试

在开始EPKINLY之前验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。

避孕

女性

建议有生育潜力的女性在用EPKINLY治疗期间和最后一次给药后 4 个月内使用有效的避孕措施。

8.4 儿童使用

EPKINLY在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

8.5 老年人使用

在临床试验中接受EPKINLY的复发或难治性 LBCL 患者中，49% 为 65 岁或以上，19% 为 75 岁或以上。与年轻成年患者相比，65 岁或以上患者在安全性或有效性方面未观察到有临床意义的差异。

11 描述

Epcoritab-bysp 是一种双特异性 CD20 导向的 CD3 T 细胞接合剂；它是一种人源化双特异性 IgG1 抗体。Epcoritab-bysp 采用重组 DNA 技术在中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞中生产，分子量约为 149 kDa。

EPKINLY（epcoritab-bysp）皮下注射剂是一种无菌、不含防腐剂、透明至微乳白色、无色至微黄色溶液，不含可见颗粒。

每个单剂量 4 mg/0.8 mL 小瓶含有 epcoritamab-bysp (4 mg)、乙酸 (0.19 mg)、聚山梨酯 80 (0.32 mg)、乙酸钠 (1.7 mg)、山梨糖醇 (21.9 mg) 和注射用水，美国药典。pH值为5.5。

每个单剂量 48 mg/0.8 mL 小瓶含有 epcoritamab-bysp (48 mg)、乙酸 (0.19 mg)、聚山梨酯 80 (0.32 mg)、乙酸钠 (1.7 mg)、山梨糖醇 (21.9 mg) 和注射用水，美国药典。pH值为5.5。

12 临床药理学

12.1 作用机制

Epcoritab-bysp 是一种 T 细胞结合双特异性抗体，可与 T 细胞表面表达的 CD3 受体以及淋巴瘤细胞和健康 B 谱系细胞表面表达的 CD20 结合。

在体外，epcoritamab-bysp 激活 T 细胞，引起促炎细胞因子的释放，并诱导 B 细胞裂解。

12.2 药效学

循环 B 细胞计数

对于在治疗开始时第 1 周期第 15 天（首次全剂量 48 mg 后）可检测到 B 细胞的患者，给予批准推荐剂量的EPKINLY后，循环 B 细胞降至不可检测水平（< 10 个细胞/微升）当患者继续接受治疗时，能量消耗持续存在。

细胞因子浓度

测量细胞因子（IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α 和 IFN-γ）的血浆浓度。在 0.04 mg 及以上的剂量水平下观察到循环细胞因子的短暂升高。给予批准的推荐剂量的EPKINLY后，细胞因子水平在第 1 周期第 1 天第一次给药后 24 小时内增加，在第 1 周期第 15 天第一次 48 mg 剂量后达到最高水平，并在下一个周期之前恢复到基线第 1 周期第 22 天服用 48 mg 全剂量。

12.3 药代动力学

药代动力学 (PK) 参数在批准的推荐剂量 (48 mg) 下进行评估，并以几何平均值 (CV%) 表示，除非另有说明。

Epcoritamab-bysp 浓度-时间曲线下面积 (AUC) 在 1.5 至 60 mg 的全剂量范围（批准推荐剂量的 0.03125 至 1.25 倍）按比例增加。

Epcoritamab-bysp 最大浓度（11.1 mcg/mL [41.5%]）在 Q2W 方案的第一剂后（即第4 周期第一剂第 11 剂 48 mg 后）达到。表 9总结了EPKINLY推荐剂量的 PK 暴露。

表 9：复发性或难治性 LBCL 受试者中 Epcoritamab-bysp 的暴露参数

*数值为几何平均值和几何 CV%

†稳态值近似于第 15 个周期（第 60 周）

吸收

首次全剂量和每周给药方案结束（第 3 周期结束）治疗剂量后 epcoritamab-bysp 的中位（范围）Tmax 分别为 4（0.3 至 7）天和 2.3（0.3 至 3.2）天。

分配

表观总分布容积为 25.6 L (82%)。

消除

在第 3 周期结束时，全剂量 epcoritamab-bysp (48 mg) 的半衰期约为 22 天 (58%)，第 3 周期结束后表观总清除率约为 0.53 L/天 (40%)。

代谢

Epcoritab-bysp 预计将通过分解代谢途径代谢成小肽。

特定人群

根据年龄（20 至 89 岁）、性别、种族（白人或亚洲人）、轻度至中度肾功能不全（肌酐清除率 [CLcr] 30 至 < 90 mL/min），没有观察到 epcoritamab-bysp 的 PK 存在临床显着差异根据 Cockcroft-Gault 公式估计），以及考虑体重差异后的轻度肝功能损害（总胆红素 ≤ ULN 且 AST > ULN，或总胆红素 1 至 1.5 倍 ULN 和任何 AST）。

严重肾功能损害（CLcr 15 至 < 30 mL/min）、终末期肾病（CLcr < 15 mL/min）或中度至重度肝功能损害（总胆红素 > 1.5 倍 ULN 和任何 AST）对epcoritab-bysp 的 PK 未知。

体重

在接受推荐剂量EPKINLY的患者中，第 1 周期的中位平均浓度在较高体重 (BW) 组（85 至 144 kg）中降低了 13%，在较低 BW 组（39 至 65 kg）中升高了 37%体重为 65 至 85 公斤以下的患者。

药物相互作用研究

尚未进行评估 epcoritab-bysp 药物相互作用潜力的临床研究。

12.6 免疫原性

观察到的抗药物抗体的发生率高度依赖于测定的灵敏度和特异性。由于测定方法的差异，无法对下述研究中的抗药物抗体 (ADA) 发生率与其他研究（包括 epcoritab-bysp 的研究）中的 ADA 发生率进行有意义的比较。

在研究 EPCORE NHL-1 治疗期间（最多 10 个周期）[见临床研究(14) ]使用电化学发光免疫测定法， 2.6%的患者（156 例中的 4 例）以推荐剂量的EPKINLY治疗产生抗 epcoritamab-bysp 抗体（ECLIA）。由于抗药物抗体的出现率较低，这些抗体对 epcoritab-bysp 的 PK、药效学、安全性和有效性的影响尚不清楚。

13 非临床毒理学

13.1 致癌、突变、生育能力受损

尚未对 epcoritab-bysp 进行致癌性或遗传毒性研究。

尚未进行专门研究来评估 epcoritab-bysp 对生育力的影响。

14 临床研究

EPCORE NHL-1（研究 GCT3013-01；NCT03625037）评估了 EPKINLY 的疗效，该试验是一项开放标签、多队列、多中心、单臂试验，纳入了 157 名复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL )患者经过两次或多次全身治疗后。该研究排除了淋巴瘤累及中枢神经系统、同种异体造血干细胞移植或实体器官移植、持续活动性感染的患者，以及任何已知 T 细胞免疫受损的患者。患者按照以下 28 天周期计划接受皮下注射EPKINLY单药治疗：

• 第 1 周期：EPKINLY第 1 天 0.16 mg，第 8 天 0.8 mg，第 15 天和 22 天 48 mg
• 第 2-3 周期：第 1、8、15 和 22 天EPKINLY 48 mg
• 第 4-9 周期：第 1 天和第 15 天EPKINLY 48 mg
• 第 10 周期及以后：第 1 天EPKINLY 48 毫克

患者继续接受EPKINLY治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在疑似肿瘤突发反应的情况下，允许继续治疗。

有效人群包括 148 名未另行指定 (NOS) 的 DLBCL 患者，包括惰性淋巴瘤和高级别 B 细胞淋巴瘤引起的 DLBCL。在 148 名患者中，中位年龄为 65 岁（范围：22 至 83），62% 为男性，97% 的 ECOG 体能状态为 0 或 1，3% 的 ECOG 体能状态为 2。报告了种族125 名 (84%) 患者；在这些患者中，61% 是白人，20% 是亚洲人，0.7% 是夏威夷原住民或其他太平洋岛民。据报道，临床试验中没有黑人、非裔美国人、西班牙裔或拉丁裔患者接受治疗。86%的诊断为DLBCL NOS，其中27%为惰性淋巴瘤转化为DLBCL，14%为高级别B细胞淋巴瘤。先前治疗的中位数为 3 次（范围：2 至 11 次），其中 30% 接受过 2 次先前治疗，30% 接受过 3 种先前治疗，40% 接受过 4 种或更多先前治疗。18% 的患者之前接受过自体 HSCT，39% 的患者之前接受过嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗。82% 的患者对上次治疗耐药，29% 的患者对 CAR T 细胞治疗耐药。

疗效是根据独立审查委员会 (IRC) 评估的卢加诺 2014 年标准确定的总体缓解率 (ORR) 和缓解持续时间确定的。功效结果总结于表10中。

表 10：EPCORE NHL-1 对 DLBCL 和高级别 B 细胞淋巴瘤患者的疗效结果

ORR = 总体缓解率；CI = 置信区间；CR = 完全响应；PR = 部分缓解；DOR = 响应持续时间；NR = 未达到。

*根据独立审查委员会 (IRC) 评估的卢加诺标准 (2014) 确定。

†早期反应评估是在潜在耀斑反应的背景下进行评估的。在获得客观缓解的 90 名患者中，有 9 名患者出现早期耀斑反应，并根据卢加诺标准在随后的影像学检查中证实了客观缓解。

‡卡普兰-迈耶估计。

中位缓解时间为 1.4 个月（范围：1 至 8.4 个月）。在应答者中，DOR 的中位随访时间为 9.8 个月（范围：0.0 至 17.3 个月）。

16 如何供应/储存和处理

如何供应

EPKINLY（epcoritab-bysp）注射液是一种无菌、不含防腐剂、透明至微乳白色、无色至微黄色溶液，不含可见颗粒，装在玻璃瓶中，如下所示：

小瓶塞不是用天然橡胶乳胶制成的。

储存和处理

冷藏储存于 2°C 至 8°C（36°F 至 46°F）。保存在原纸箱中避光。不要冻结。不要摇晃。

17 患者咨询信息

建议患者阅读 FDA 批准的患者标签（用药指南）。

细胞因子释放综合征 (CRS)

告知患者 CRS 的风险，并在任何时候出现与 CRS 相关的体征和症状（例如发热、低血压、缺氧、寒战、心动过速、头痛和呼吸困难）时立即联系其医疗保健提供者。建议患者在第 1 周期第 15 天服用 48 mg 剂量后应住院 24 小时。建议经历损害意识症状的患者不要驾驶并避免操作重型或有潜在危险的机械，直到事件解决[见警告和注意事项(5.1) ]。

免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)

建议患者注意 ICANS 的风险，立即联系其医疗保健提供者了解与 ICANS 相关的体征和症状，这些体征和症状可能表现为意识模糊、嗜睡、震颤、书写困难、失语和非惊厥性癫痫持续状态，并且事件的发生可能会延迟。建议出现损害意识的 ICANS 症状的患者不要驾驶或操作重型或有潜在危险的机械，直至 ICANS 症状消失[见警告和注意事项(5.2) ]。

感染

告知患者严重感染的风险，并联系其医疗保健专业人员了解严重感染的体征或症状[见警告和注意事项(5.3) ]。

血细胞减少症

讨论与血细胞减少症相关的体征和症状，包括中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症[见警告和注意事项(5.4) ]。

胚胎-胎儿毒性

告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性如果怀孕或即将怀孕，请告知其医疗保健提供者[见特殊人群中的使用(8.1) ]。忠告有生殖潜力的女性用EPKINLY治疗期间和末次剂量后共4个月使用有效避孕[见特殊人群中使用(8.3) ]。

哺乳期

建议妇女用EPKINLY治疗期间和最后一次剂量后 4 个月内不要母乳喂养[见特殊人群中使用(8.2) ]。

制造商：

Genmab US, Inc.

Plainsboro, NJ 08536, USA

1-855-4GENMAB (1-855-443-6622)

美国许可证号：2293

销售商：

Genmab US, Inc.

Plainsboro, NJ 08536

和

AbbVie Inc.

North Chicago, IL 60064

EPKINLY是 Genmab A/S 拥有的商标

©2023 Genmab A/S

【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书。

本说明书来源于：美国FDA

https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/d7836711-b677-412d-bf2d-0f7c8444103a/spl-doc?hl=Epkinly

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②本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书

【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书。