本说明书来源于：美国FDA

https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/f3c516ad-d405-4fbe-af6a-962080dbfa7d/spl-doc?hl=aldesleukin

 

全面处方信息

1说明和使用

1.1转移性肾细胞癌

 

白介素用于治疗成人转移性肾细胞癌(RCC)。

 

1.2转移性黑色素瘤

 

白介素用于治疗成人转移性黑色素瘤。

2剂量和管理

 

2.1建议在启动白介素之前进行评价和测试

 

进行基线血液学,化学,肾和肝功能检查。此外,评价心脏射血分数、冠状动脉疾病(视情况而定)、肺功能(PFT),并在开始使用普洛普金治疗之前评估肾、肝和中枢神经系统的损害 [参见 Contraindications (4) , 警告和预防措施(5.1) , 5.2) ].

 

在启动白介素前核实具有生殖潜能的女性的怀孕状况 [参见 警告和预防措施(5.6) , 特定人群中的使用(8.1) , 8.3) ].

 

2.2推荐剂量

 

在住院的医院里实施普鲁金治疗。必须有一个特别护理机构,拥有擅长心肺或特别护理药物的专家 [参见 警告和预防措施(5.1) ] .

 

表1介绍了转移性肾细胞癌和转移性黑色素瘤的推荐剂量。

稀释后作为静脉注射给药 [参见 剂量和管理(2.5) ] .

在每次输血之前和期间,酌情提供预先灌注药物和支持性治疗 [参见 剂量和管理(2.3) ]. 停止使用不可接受毒性的普洛伊金 [参见 剂量和管理(2.4) ].

在完成治疗课程后约4周,并在下一次治疗课程即将开始之前,评估患者的反应。

如果在最后一次治疗后出现治疗反应,且患者在上一次治疗中没有任何导致永久性中断的不良反应,可向患者提供额外的治疗 [参见 剂量和管理(2.4) ].

从出院之日起,每一个治疗过程至少休息7周。

 

2.3前期药物和辅助药物

 

在开始使用白细胞介素之前,要预先治疗退热的病人。在治疗发烧期间继续使用解热剂 [参见 警告和预防措施(5.1) , 5.10) ].

 

根据机构指导方针,在开始使用普洛普金之前和在整个治疗过程中为住院的中央导管病人使用预防性抗生素 [参见 警告和预防措施(5.3) ].

 

在每个白细胞介素治疗过程中使用预防性药物治疗胃肠道刺激和出血 [参见 不良反应(6.1) ].

 

如果患者出现低血压、呼吸困难、僵硬、恶心、腹泻、脓性炎或皮炎,可能需要额外的药物。 [参见 警告和预防措施(5.1) , 5.8 , 5.9) ].

 

2.4针对不良反应的剂量调整

 

对于不良反应,建议不减少普鲁金的剂量。一般而言,根据表2中所述的不良反应的严重程度,停止或中断剂量或永久停止普鲁金。

2.5准备和管理

准备

 

使用无菌水进行注射重建。不要用抗菌水或0.9%氯化钠注射液重组或稀释白细胞素。

加入1.2毫升无菌注射水,USP,通过沿瓶壁注入水,而不是直接在冻干粉上。由此产生的浓度为1,800万IU(1.1毫克)/毫升的白介素。



制备的溶液是一种透明的,无色到轻微黄色的液体。

慢慢地旋转小瓶;不要摇晃。



取出所需剂量的普鲁金,并丢弃瓶中任何未使用的部分。



使用聚氯乙烯袋稀释普鲁金,并根据以下所需剂量,用5%葡萄糖注射液稀释,浓度在0.03毫克/毫升至0.07毫克/毫升之间:



 

储存稀释普鲁金灌注液

 

从准备时间到输注结束不超过48小时,在2-8°C(36-46°F)冷冻下储存。

保护光线。

别冻僵。

在给药前允许稀释溶液进入室温。

管理

 

给药时不要使用在线过滤器。

在给药前,只要溶液和容器允许,应对药物制品进行检查,以检查是否有颗粒物质和变色。

不要通过同一种静脉注射方式与其他药物联合注射普鲁金。

注射15分钟以上。

 

3个剂量形式和长处

注射:2,200万国际单位(1.3毫克) 阿尔德斯卢金 作为一种白色到非白色的冻干粉末,在一个单剂量的小瓶中进行重组。重组后,每一毫升含有1800万个国际单位(1.1毫克) 阿尔德斯卢金 .

 

4禁忌症

严重过敏反应

在已知有严重过敏史的患者中,白介素是禁忌的。 阿尔德斯卢金 或普洛普金制剂的任何成分 [参见 不良反应(6.2) ].

器官移植

在器官移植患者中,白介素是禁忌的 [参见 警告和预防措施(5.5) ] .

严重器官损伤

在有明显心脏病(包括有异常心脏射血分数、壁运动障碍或严重冠状动脉疾病的患者)、肺病(包括有高度和年龄预测的1-1升或75%预测值的患者)、肾、肝或中枢神经系统损害的患者中,白介素是禁忌的。 [参见 警告和预防措施(5.1) , 5.2 , 5.4) ] .

 

5项警告和预防措施
 

5.1毛细血管泄漏综合征

以低血压、呼吸困难、水肿和低白蛋白血症为特征的严重和危及生命的毛细血管泄漏综合征(CLS)可与白细胞介素发生,并可导致最终器官毒性,包括心脏、呼吸、肾、肝毒性或死亡。不要给心脏、肺、肾或肝明显受损的患者注射普鲁金。避免与其他已知导致低血压的产品,包括抗高血压药物、引起肾毒性或肝毒性的产品同时使用普洛金。

 

白介素治疗开始后,CLS可能立即开始。监测CLS的迹象和症状,包括对生命迹象、体重、液体摄入量、白蛋白水平和尿液输出量的评估。

 

如精神状态改变、尿输出量减少、氧饱和度高达90%、收缩压低于90mm汞或心律失常发作等,如未能维持器官灌注,停止或停止使用普鲁金。启动社区社区服务的标准管理,其中可能包括特别护理 [参见 剂量和管理(2.4) , 特定人群中的使用(8.1) ] .

 

5.2神经毒性

白细胞介素可引起神经中毒,包括精神状态改变、言语障碍、皮层失明、肢体或步态失调、幻觉、激动、阻塞、脱髓鞘性多发性神经病和昏迷。心理状况的改变可能在恢复开始前几天内发生。永久性神经功能障碍已经出现。放射学结果包括磁共振上的多发性和不常见的单一皮层病变和脱髓鞘的证据。已报告一例可能的脑血管炎。

 

监测患者在白介素治疗过程中神经毒性的征象和症状。在发展中至重度嗜睡或嗜睡的患者中,停止使用白介素;持续服用可能导致昏迷。永久停止普鲁金因昏迷或持续48小时的毒性精神病,或因重复或难以控制癫痫 [参见 剂量和管理(2.4) ].

 

在白介素启动前评估和治疗中枢神经系统转移瘤。如有可能,应避免与已知有可能造成神经毒性的其他产品同时使用白介素,并避免在癫痫障碍或颅内成像异常的患者中使用白介素 [参见 Contraindications (4) , 不良反应(6.1) , 6.2) ] .与引起神经毒性的其他产品同时使用白介素可能导致更大的严重神经毒性风险。

 

5.3严重感染,包括脓毒症

白细胞介素可导致中性粒细胞功能受损(减少趋化性)和增加传播感染的风险,包括脓毒症和细菌性心内膜炎。先治疗先前存在的细菌感染。考虑内置中心线患者的抗生素预防。监测患者在治疗过程中感染的迹象和症状,并根据严重程度停止使用白细胞介素 [参见 剂量和管理(2.4) ].

 

5.4肾毒性

白介素可引起严重肾毒性,包括少尿和肾衰竭 [参见 不良反应(6.1) , 6.2) ] .先前存在的肾损害或共同给药的普鲁金与已知引起肾毒性的其他产品可能增加这种风险。如果可能的话,避免同时使用普洛伊金和已知可能引起肾毒性的其他产品。血清肌酐在开始白细胞介素前应达到1.1.5毫克/dl。监测血清肌酐在基线和每日在每个治疗过程。根据严重程度停止或永久停止 [参见 剂量和管理(2.4) ] .

 

5.5免疫介导的不良反应

据报道,在使用普鲁金治疗后,原有的自身免疫性疾病或自身免疫性和炎症性疾病的初期出现会加重。免疫介导的不良反应,可能是严重的或致命的,可以发生在任何器官系统或组织。这些疾病包括克罗恩病的加重、结肠炎、硬皮病、甲状腺炎、炎症性关节炎、糖尿病、眼球肌无力、重症、肾小球肾炎、胆囊炎、脑血管炎、斯蒂文-约翰逊综合征、大胸膜炎、心肌炎、肌炎和包括导致失明的视神经炎在内的神经炎。 [参见 不良反应(6.2) ] .

 

白细胞介素可能增加移植患者移植排斥的风险 [参见 Contraindications (4) ] .

据报告,在接受白介素治疗后,甲状腺功能减退症有时会先发生甲状腺功能亢进。在治疗过程中定期和基线评价甲状腺功能,并根据临床提示启动甲状腺替代治疗。

高血糖和/或糖尿病已报告在白介素治疗。监测高血糖患者,并根据临床指示启动胰岛素治疗。

 

5.6胎儿毒性

根据动物研究的结果及其作用机制,在给予孕妇时,普洛普金可能会造成胎儿伤害或妊娠损失。怀孕的老鼠, 阿尔德斯卢金 已被证明在剂量为27倍时具有胚胎毒性,在剂量为人类建议临床剂量的2.1倍时具有产妇毒性。告知孕妇胎儿的潜在危险。建议女性患者在接受白介素治疗时使用有效的避孕方法。 [参见 特定人群中的使用(8.1) , 8.3) ].

 

5.7嗜酸性粒细胞增多症的严重表现

白细胞白介素后可出现严重嗜酸性粒细胞增多,包括嗜酸性心脏和肺组织浸润。

 

对碘造影剂的延迟不良反应

对文献的回顾显示,在各种白介素2含量方案治疗的501名患者中,12.6%(11-28%)的患者随后接受放射性碘造影剂治疗,他们经历了急性、非典型的不良反应。症状通常发生在使用造影剂后数小时内(最常见的是1至4小时)。这些反应包括发烧、寒战、恶心、呕吐、瘙痒、皮疹、腹泻、低血压、水肿和少尿。这些反应可能类似于白细胞介素-2的直接副作用。据报道,大多数事件发生在白细胞介素-2的最后一次剂量后4周内注射造影剂时。据报告,这些事件也发生在白细胞介素-2治疗几个月后进行造影剂治疗时。 [参见 不良反应(6.2) ] .

 

5.9严重过敏反应

白介素可引起严重过敏反应,包括过敏反应。在经历严重过敏反应的患者中永久停止使用普鲁金 [参见 Contraindications (4) , 不良反应(6.2) ].

 

4.14与注入有关的反应

白细胞介素会引起发烧、寒战或僵硬。在开始使用白细胞介素之前先对退热患者进行药物治疗,并根据发烧的需要继续治疗 [参见 不良反应(6.2) 和 剂量和管理(2.3) ].

 

6不良反应

 

在标签的其他地方描述了下列临床上的重大不良反应:

毛细血管泄漏综合征 [参见 警告和预防措施(5.1) ].

神经毒性 [参见 警告和预防措施(5.2) ].

严重感染,包括脓毒症 [参见 警告和预防措施(5.3) ].

肾毒性 [参见 警告和预防措施(5.4) ].

免疫介导的不良反应 [参见 警告和预防措施(5.5) ].

嗜酸性粒细胞增多症的严重表现 [参见 警告和预防措施(5.7) ].

严重过敏反应 [参见 警告和预防措施(5.9) ].

与注入有关的反应 [参见 警告和预防措施(4.14) ] .

 

6.1临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的,药物临床试验中观察到的不良反应率无法直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率相比较,而且可能无法反映实际观察到的不良反应率。

 

在接受了总共525名转移性肾细胞癌(MRCC研究)或转移性黑色素瘤(转移性黑色素瘤研究)患者的一系列多中心对照研究中,评价了普洛普金的安全性。 [参见 临床研究(14.1 , 14.2) ] .

 

在这些研究中接受普洛普金治疗的患者中,4%(11/255)的转移性RCC患者和2%(6/270)的转移性黑色素瘤患者发生了致命的不良反应。

 

在这些研究中,90%的患者因不良反应而不给药 [参见 剂量和管理(2.4) ].

 

最常见的不良反应是低血压、高胆红素血症、呼吸困难、皮疹、腹泻、少尿、寒战、呕吐、血小板减少、恶心、昏厥和肌酐升高。

 

表4总结了这些研究中发生的不良反应。

 

心血管疾病:心电图异常,心脏衰竭充血。

 

肺疾病:肺充血,拉尔斯,朗奇。

 

呼吸障碍:急性呼吸窘迫综合征,肺浸润,肺障碍,呼吸衰竭,气管插管

 

525名患者中,1%的人报告了其他危及生命的不良反应(四级):

心脏病:心率过缓,心包积液,室外收缩,心肌缺血,心律失常,冠状动脉疾病,房室阻滞,心内膜炎

眼病:瞳孔病、瞳孔病

肠道疾病:肠道穿孔、胃肠道出血、吐血、胰腺炎、腹泻出血

一般疾病和管理场所条件:体温过低

感染和感染:坏疽

代谢和营养失调:高尿酸血症

神经系统紊乱:晕厥、神经病、周围神经病、癫痫、全身性强直阵发发作

调查:肝脏功能异常,血液尿素增多

精神疾病:焦虑、偏执狂

肾脏和泌尿系统疾病:肾衰竭、肾小管坏死

呼吸、胸腔和纵隔疾病:呼吸性酸中毒、哮喘、肺水肿、过度通气、缺氧、吐血、缺氧、气胸

血管疾病:休克、出血、静脉炎、血栓形成

其他临床试验经验

下列严重的不良反应是在RCC,黑色素瘤,或其他癌症患者(n&t;1800例患者)的治疗方案治疗使用的剂量以外的推荐剂量:

心血管疾病:短暂性缺血发作,心包炎

胃肠道疾病:十二指肠溃疡;胃肠道坏死,气管食管瘘

神经系统疾病:脑膜炎、脑水肿

肾脏和泌尿系统疾病:肾炎(过敏)

在同一临床人群中,以下死亡事件的发生频率均为1%:恶性高热;心脏停搏;心肌梗死;肺栓塞;脑血管意外;肠道穿孔;肝衰竭或肾衰竭;导致自杀的严重抑郁症;肺水肿;呼吸停止;呼吸衰竭。ECOG1或以上患者治疗相关死亡率和严重不良事件较高。

 

6.2市场营销后的体验

 

在核可后使用普洛普金过程中发现了下列不良反应。由于这些反应是自愿从人数不确定的人群中报告的,因此不可能总是可靠地估计其频率或确定与药物接触的因果关系。

血液和淋巴系统疾病:中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症、嗜酸性粒细胞增多症、淋巴细胞减少症

心脏疾病:心肌病,心脏压塞

内分泌疾病:甲状腺机能亢进

肠胃疾病:胃炎、肠梗阻

一般疾病和管理部位条件:注射部位坏死

肝胆疾病:肝炎、肝脾肿大、胆囊炎

免疫系统疾病:过敏反应、血管水肿、皮疹

感染和感染:肺炎(细菌性、真菌性、病毒性)、心内膜炎、蜂窝织炎

代谢和营养失调:低钠血症、低磷血症

肌肉骨骼和结缔组织疾病:肌病、横纹肌溶解

神经系统疾病:脑病、锥体外障碍、神经痛

精神疾病:失眠

血管疾病:高血压、硬膜下出血、蛛网膜下腔出血、脑出血、腹膜后出血

7个药物相互作用

与普洛普金的药物相互作用研究尚未进行。下列药物相互作用信息是在销售后观察到的。

 

7.1其他药物对白介素的影响

糖皮质激素

避免同时使用糖皮质激素。与糖皮质激素联合用药可以减少 阿尔德斯卢金 止痛药有效性。

 

7.2白介素对其他药物的影响

放射性碘造影剂

监测在接受加碘造影剂的患者中的延迟不良反应。给药后放射性碘造影剂导致急性、非典型的不良反应,类似于在一些患者中由白介素引起的直接副作用 [参见 警告和预防措施(5.8) ] .

细胞色素P-450基板的影响

对于某些CFP基质,浓度的微小变化可能导致严重的不良反应。当与普鲁金联合用药时,监测CFP底物的毒性或药物浓度变化。

阿尔德斯卢金 细胞因子的释放 [参见 临床药理学(12.2) ] 这可能抑制CFP酶的活性,导致增加暴露于CFP底物。

 

8特定人群中的使用

8.1怀孕

风险摘要

根据动物研究的结果及其作用机制,在给予孕妇时,普洛普金可能会造成胎儿伤害或妊娠损失。 [参见 临床药理学(12.1) ]. 孕妇使用白介素的数据有限,不足以评估与药物有关的重大出生缺陷、流产或其他不利的孕产妇或胎儿结果的风险;然而,怀孕期间出现毛细血管泄漏综合征可能导致不良胎儿结果 (见 临床考虑 ) .

 

静脉注射 阿尔德斯卢金 在器官发生期间,怀孕大鼠的胚胎死亡率为27倍,孕产妇的毒性为2.1倍,在推荐的临床剂量下 (见 数据 ) .告知孕妇胎儿的潜在危险。

 

在美国。一般人口中,在临床上确认的妊娠中,主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%-4%和15%-20%。

 

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

在妊娠期间接触普洛普金的妇女中,毛细血管泄漏综合征可能导致母亲低血压和胎盘灌注减少。严重或长期的产妇低血压和胎盘灌注减少可导致宫内生长受限、围产期窒息或胎儿/新生儿死亡。监测与白细胞介素相关的毛细血管泄漏综合征孕妇的胎儿和新生儿状况。

 

数据

动物数据

阿尔德斯卢金 在人类剂量27至36倍(按体重)的剂量下给予大鼠时,已被证明具有胚胎毒性作用。在孕妇中观察到明显的母体毒性 阿尔德斯卢金 在器官发生的关键时期,静脉注射的剂量比人体剂量高2.1至36倍。

 

8.2哺乳

风险摘要

没有任何数据表明 阿尔德斯卢金 无论是人奶还是动物奶,对母乳喂养的婴儿的影响,还是对产奶的影响。众所周知,母乳中含有母体细胞因子。由于在母乳喂养的婴儿中可能会出现严重的不良反应,如免疫功能受损,建议妇女在治疗期间不要母乳喂养。

 

8.3具有生殖潜能的男女

根据动物资料和作用机制,普洛普金可能造成胚胎胎儿伤害 [参见 特定人群中的使用(8.1) ].

 

怀孕测试

在启动白介素前核实具有生殖潜能的女性的怀孕状况 [参见 特定人群中的使用(8.1) ].

 

避孕

雌性的

建议具有生殖潜能的女性在接受普洛普金治疗时使用有效的避孕方法。

 

8.4小儿使用

在小儿病患者中,还没有建立白介素的安全性和有效性。

 

8.5老年人使用

白介素的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上患者,以确定他们的反应是否不同于较年轻的成年患者。

 

10次过量

超过建议剂量的白介素已经与更快速的严重或危及生命的中毒有关。辅助性治疗毒性;地塞米松静脉注射可改善危及生命的毒性。

 

11项说明

阿尔德斯卢金 是一种利用基因工程技术重组DNA技术产生的人白细胞介素-2淋巴细胞生长因子 E. coli 含有人类白细胞介素-2基因模拟物的应变。它是一种纯化蛋白,分子量约为15,300大。这种重组形式与本地白细胞介素-2有以下不同之处:(a) 阿尔德斯卢金 没有糖基化;b)分子没有N-端丙氨酸;c)分子在氨基酸位置125处有取代半胱氨酸的丝氨酸。白细胞介素以生物活性、非共价结合的微聚集体存在,平均尺寸为27个重组白细胞介素-2分子; 阿尔德斯卢金 与本地白细胞介素-2相比可能有所不同。

 

制造过程 阿尔德斯卢金 包括在含有盐酸四环素的固定培养基中的发酵。在最终产品中检测不到盐酸四环素的存在。

 

白介素( 阿尔德斯卢金 注射用的是无菌的、不含防腐剂的白色到白色的冻干粉,具有蛋糕状的外观,在重组和稀释后以单剂量的小瓶供静脉注射。重组后,使用1.2毫升无菌注射水,USP,每毫升含有1800万个国际单位(1.1毫克) 阿尔德斯卢金 甘露醇(50毫克)、十二烷基硫酸钠(0.19毫克)、磷酸二氢钠和磷酸二氢钠(0.19毫克)的缓冲值为7.5(7.2至7.8之间)。

 

12临床药理学

 

12.1行动机制

阿尔德斯卢金 是白细胞介素-2淋巴细胞生长因子。抗肿瘤活性 阿尔德斯卢金 尚未完全确定。 体外的 对人细胞系进行的研究表明,淋巴细胞有丝分裂和细胞毒性增强,杀伤细胞活性[淋巴细胞激活杀手(LAK)和自然杀伤细胞(NK)]的诱导和干扰素伽马的产生,以及人白细胞介素2依赖细胞系的增殖。

管理 阿尔德斯卢金 动物和人类以剂量依赖的方式产生多种免疫效应。这些影响包括激活细胞免疫和产生细胞因子,包括肿瘤坏死因子、IL-1和干扰素伽马。 体内的 小鼠黑色素瘤和肉瘤瘤模型的实验表明,肿瘤生长受到抑制。

 

12.2药效学

在给药后观察到剂量依赖性免疫效应,包括激活细胞免疫和淋巴细胞增多、嗜酸性粒细胞增多和血小板减少,以及产生包括肿瘤坏死因子在内的细胞因子(IL-1)和伽马干扰素。 阿尔德斯卢金 在动物和人类身上。

阿尔德斯卢金 暴露-反应关系和药效反应的时间过程是未知的。

 

活药动力学

阿尔德斯卢金 血清浓度随普鲁金剂量的变化成正比。

 

分布

阿尔德斯卢金 经过白细胞介素静脉输注后,迅速向血管外空间分布(分布半衰期13分钟)。

 

消除

血清消除半衰期 阿尔德斯卢金 是85分钟后,癌症患者后5分钟静脉注射普洛普金。平均清除率 阿尔德斯卢金 是268毫升/分钟。

 

代谢作用

阿尔德斯卢金 被代谢成肾脏近曲小管中的氨基酸。

 

排泄

阿尔德斯卢金 主要通过肾小球滤过和颌骨囊提取物排出肾脏。在肾脏中,它被代谢并排泄成尿液,很少或没有 阿尔德斯卢金 现在。

 

12.2免疫原性
所观察到的反毒抗体的发生率高度依赖于测定的敏感性和特异性。测定方法上的差异排除了以下研究中对药物抗体发病率与其他研究中的药物抗体发病率进行有意义的比较。

 

在临床研究中,使用酶联免疫吸附法(酶联免疫吸附法),抗病毒的滴度低 阿尔德斯卢金 观察到74%的转移性肾细胞癌患者(77例中有57例)接受了每8小时一次的普洛伊金治疗,66%的转移性黑色素瘤患者(50例中有33例)接受了各种静脉注射治疗。在一项单独的研究中,13名患者在第一轮治疗之后,几何平均值 阿尔德斯卢金 与第1天相比,第15天的接触增加了68%,11名患者患上了抗炎药。 阿尔德斯卢金 在2个抗体阴性患者中观察到抗体没有变化。整体而言,在1例患者中检测到中和抗体。基于这些数据,抗病毒药物的临床相关性 阿尔德斯卢金 抗体无法评估。

 

13非临床毒理学

 

13.1致癌、诱变、生育能力受损

的致癌和遗传毒性 阿尔德斯卢金 尚未进行评估。

动物繁殖研究尚未进行。 阿尔德斯卢金 .

 

13.5动物毒理学和/或药理学

重复剂量 阿尔德斯卢金 静脉注射给动物导致剂量依赖的髓外造血和淋巴样增生。

 

14项临床研究

 

14.1转移性肾细胞癌

对250例转移性肾细胞癌(MRCC)患者进行了7例临床研究(MRCC研究),评价普鲁金的疗效。符合条件的患者有一个东部合作肿瘤组(ECOG)的表现状态(PS)0或1和正常器官功能,由心脏压力测试,肺功能测试和肌酐为1.5毫克/DL。研究排除了脑转移、主动感染、异体移植和需要类固醇治疗的疾病。在这些研究中,并非所有的患者都接受了建议的普鲁金剂量方案。

主要的疗效指标是客观反应率(Orr),由研究者评估确定,根据ECOG反应标准,实体肿瘤(1982年)。

有效性结果摘要见表5。

14.2转移性黑色素瘤

在22个研究所进行的8次临床研究(转移性黑色素瘤研究)中,评价了200例转移性黑色素瘤患者的白细胞介素的疗效。符合条件的患者有一个东部合作肿瘤组(ECOG)的表现状态(PS)0或1和正常器官功能,由心脏压力测试,肺功能测试和肌酐为1.5毫克/DL。研究排除了脑转移、主动感染、异体移植和需要类固醇治疗的疾病。在这些研究中,并非所有的患者都接受了建议的普鲁金剂量方案。

转移性黑色素瘤患者在第一次治疗中接受了28次原白细胞介素计划剂量中的18次。

主要的疗效指标是客观反应率(Orr),由研究者评估确定,根据ECOG反应标准,实体肿瘤(1982年)。

有效性结果摘要见表6。

16供应/储存和装卸方式

白介素 ® ( 阿尔德斯卢金 )注射用单剂量小瓶。每瓶中含有2200万单位(1.3毫克)的白介素。

单独装箱单剂量瓶

将未开封的瓶子储存在原纸箱中,冷冻在2°至8°C(36°至46°F),以防光线照射。

不要超过在瓶子上打印的过期日期使用。 注: 这种产品不含防腐剂.

 

17个病人咨询信息

告知病人或护理人员下列的普洛普金风险:

 

毛细血管泄漏综合征

告知患者毛细血管泄漏综合征的风险,如果他们出现新的或恶化的低血压、呼吸困难或水肿症状,立即通知他们的医护人员。 [参见 警告和预防措施(5.1) ].

 

神经毒性

建议患者在出现精神状况变化、言语困难、失明、自闭症、幻觉、激动或癫痫发作时立即通知其医疗机构。 [参见 警告和预防措施(5.2) ].

 

严重感染,包括脓毒症

建议病人在出现发烧、寒战、虚弱、呼吸困难等感染或脓毒症迹象时,立即通知医护人员。 [参见 警告和预防措施(5.3) ].

 

免疫介导的不良反应

建议患者,普鲁金可以引起免疫介导的不良反应,并可能加剧先前存在的自身免疫疾病。这些免疫介导的不良反应可能发生在任何器官系统或组织中。白细胞介素也可能增加移植患者移植排斥的风险。建议病人与医疗机构联系,以发现任何新的或恶化的迹象或症状 [参见 警告和预防措施(5.5) ] .

 

据报告,在接受白介素治疗后,甲状腺功能减退症有时会先发生甲状腺功能亢进。在治疗过程中定期和基线评价甲状腺功能,并根据临床提示启动甲状腺替代治疗。

高血糖和/或糖尿病已报告在白介素治疗。监测高血糖患者,并根据临床指示启动胰岛素治疗。

 

嗜酸性粒细胞增多症的严重表现

建议患者在出现严重嗜酸性粒细胞增多症(包括新的严重皮疹或呼吸困难)时,立即通知其医疗机构。 [参见 警告和预防措施(5.7) ].

 

碘造影剂延迟不良反应

建议患者在接受需要碘造影剂的成像前告知其医疗保健提供者他们接受了普洛普金。 [参见 警告和预防措施(5.8) ].

 

胎儿毒性

建议有生殖潜能的女性在接受白介素治疗时使用有效的避孕方法 [参见 警告和预防措施(5.6) , 特定人群中的使用(8.1) , 8.3) ] .

 

白细胞介素可能会对胎儿造成伤害。建议有生殖潜能的女性将已知或疑似怀孕通知其保健提供者 [参见 警告和预防措施(5.6) , 特定人群中的使用(8.1) , 8.3) ] .

 

哺乳

建议女性在接受白介素治疗期间不要母乳喂养 [参见 特定人群中的使用(8.2) ] .

 

过敏性

建议病人在出现过敏反应的征象和症状时通知其医护人员 [参见 警告和预防措施(5.9) ].

 

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宾夕法尼亚州费城19112

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在…上

勃林格·英格尔海姆制药公司

德国比贝拉赫/里斯

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白介素是一种注册商标。

新生生物治疗药物制造有限责任公司。

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白介素 ®

( 阿尔德斯卢金 )

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2200万

国际单位/小瓶

(1.3 mg/vial)

将未使用的部分丢弃

稀释后静脉输注

冷冻

仅限Rx

同等性

生物疗法

 

 

 

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②本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书

 

【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书