本说明书来源于：美国FDA

https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/9001355e-003d-4d4e-b4ce-337e0fd14952/spl-doc?hl=Talquetamab

全面处方信息

警告:细胞因子释放综合征和神经毒性,包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征

细胞因子释放综合征(CRS),包括危及生命的或致命的反应,可发生在接受塔维治疗的患者身上。启动塔维治疗,增加剂量,以减少危险的CRS。扣留塔维直到CRS解决或根据严重程度永久中止 [参见 剂量和管理(2.2) , 2.5 ) , 警告和预防措施(5.1) ] .

包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)在内的神经毒性,以及严重的、危及生命的或致命的反应,都可能发生在塔维身上。监测患者在治疗过程中的神经毒性症状和症状,并及时治疗。根据严重程度扣留或永久终止塔维 [参见 剂量和管理(2.5) , 警告和预防措施(5.2) ] .

由于危险的CRS和包括ICANS在内的神经毒性,塔维只能通过一个被称为Tecvayli和TALVE的风险评估和缓解策略(REMS)的限制性方案才能获得。 [参见 警告和预防措施(5.3) ] .

1说明和使用

塔维用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤的成年患者,他们至少已经接受了四道先前的治疗,包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。

这一指标是根据答复率和答复的持久性在快速核准下核准的 [参见 临床研究(14) ]. 继续批准这一指征可能取决于在确认性试验中核实和说明临床效益。

2剂量和管理

2.1重要的剂量信息

根据表1和表2中的加药时间表,在皮下注射TALVY,以降低细胞因子释放综合征(CRS)的发病率和严重程度。 [参见 剂量和管理(2.2) ] .

根据建议,在每次剂量的塔维之前,给予预处理药物 [参见 剂量和管理(2.2) , 2.3) ].

只应由有适当医疗支持的合格保健专业人员管理,包括免疫效应细胞相关神经毒

性综合征在内的严重反应,如CRS和神经毒性 [参见 警告和预防措施(5.1) , 5.2) ] .

由于危险的CRS和包括ICAN在内的神经毒性,患者应在塔维加药时间表内给药48小时后住院 [参见 剂量和管理(2.5) 和 警告和预防措施(5.1) , 5.2) ] .

2.2推荐剂量

做皮下注射。

在加注剂量表中的每一剂量塔维之前提供预处理药物 [参见 剂量和管理(2.3) ] .

根据表1或表2,在每周或每两周(每两周一次)的剂量表下,对塔维进行皮下注射。继续治疗直到疾病进展或不能接受的毒性。

2.3建议的预处理药物

在每次剂量前1至3小时,在加药时间表中使用下列预处理药物,以降低CRS的风险 [参见 警告和预防措施(5.1) ] .

皮质类固醇(口服或静脉地塞米松,16毫克或相当)

抗组胺药(口服或静脉注射苯海拉明,50毫克或相当于)

解热剂(口服或静脉注射对乙酰苯酚,650毫克至1,000毫克或同等剂量)



对于在塔维加注剂量时间表内因延迟剂量而重复剂量的患者,可能需要使用预处理药物(参见 表3 或 表4 )或有过CRS的病人(请参阅 表5 ).

2.4剂量延迟

如果塔维的剂量延迟,根据表3和表4中的建议恢复治疗,并相应恢复每周或每两周(每两周一次)的剂量计划。 [参见 剂量和管理(2.1) ] 如果剂量因不良反应延迟超过28天,评估重新启动塔维的好处风险。在重新使用塔维之前使用预处理药物,并监测病人服用塔维后的情况 [参见 剂量和管理(2.2) ].

2.5针对不良反应的剂量调整

管理与塔维有关的毒性可能需要延迟剂量 [参见 警告和预防措施(5) ] .

看 表5 , 表6 ,以及 表7 建议的处理CRS、ICAN和神经毒性的行动。看 表8 其他不良反应的推荐剂量调整。

细胞素释放综合征

根据临床表现确定CRS [参见 警告和预防措施(5.1) ] .评估和治疗发烧、缺氧和低血压的其他原因。如果怀疑CRS,在CRS解决或根据严重程度永久终止之前,暂不向塔维提出要求,根据表5中的建议进行管理,根据现行实践指南考虑进一步的管理。对CRS进行支持性治疗,包括对严重或危及生命的CRS进行特别护理。考虑进行实验室检测,以监测弥散性血管内凝血(DIC)、血液学参数以及肺、心、肾和肝功能。

神经毒性,包括神经毒性

在神经学毒性的第一个迹象,包括ICAN,停止塔维和考虑神经学的评价。排除其他神经系统症状的原因。为严重或危及生命的神经毒性提供支持性治疗,其中可能包括特别护理,包括ICAN [参见 警告和预防措施(5.2) ] .根据表6和表7中的建议管理ICIS和神经毒性,并考虑按照现行的实践指南进行进一步的管理。

其他不良反应

表8提供了其他不良反应的推荐剂量修改。

2.6准备和管理

由医疗机构通过皮下注射给塔维注射。

应由拥有足够医疗人员和适当医疗设备的医疗提供者管理塔维,以应对严重反应,包括CRS和神经毒性,包括ICAN [参见 警告和预防措施(5.1) , 5.2) ] .

塔维3毫克/1.5毫升(2毫克/毫升)小瓶和塔维40毫克/毫升小瓶作为直接使用的注射溶液,在给药之前不需要稀释。

不要将不同浓度的塔维小瓶混合以达到治疗剂量。

使用无菌技术准备和管理塔维。

准备

参考下列参考表编写塔维。

o使用表9,根据患者的实际体重(0.01毫克/千克剂量),使用塔维3毫克/1.5毫升(2毫克/毫升)小瓶,确定所需的总剂量、注射量和小瓶数量。

o使用表10根据患者实际体重0.06毫克/千克的剂量,使用塔维3毫克/1.5毫升(2毫克/毫升)小瓶,确定所需的总剂量、注射量和小瓶数量。

o使用表11确定总剂量,注射量,以及根据病人的实际体重为0.4毫克/千克剂量,使用塔维40毫克/毫升小瓶所需的小瓶数量。

• 使用表12确定总剂量,注射量,以及根据病人的实际体重,用TALVY40毫克/毫升小瓶,每公斤0.8毫克。

• 在给药前,只要溶液和容器允许,应对药物制品进行检查,以检查是否有颗粒物质和变色。检查塔维注射液是无色到浅黄色。如果溶液变色、混浊或存在异物颗粒,不要使用。

• 从冷藏库中拆下适当强度的塔维瓶[2°C至8°C(36°F至46°F)],并与环境温度平衡[15°C至30°C(59°F至86°F)]至少15分钟。不要以任何其他方式温暖塔维。

• 一旦平衡,轻轻旋转小瓶大约10秒混合。别发抖。

• 用转移针将所需的塔维注射量从小瓶中取出,放入适当尺寸的注射器中。
• 每次注水量不应超过2毫升.将需要超过2毫升的剂量平均分成多个注射器。
• 塔维与不锈钢注射针和聚丙烯或聚碳酸酯注射器材料兼容。
• 用适当尺寸的注射针替换转移针。

管理

• 向腹部皮下组织注射所需的塔维量(首选注射部位)。另外,塔维也可能被注射进其他部位的皮下组织(例如。,大腿)。如果需要多次注射,塔维注射应该至少间隔2厘米。

• 不要注射到纹身或疤痕或区域的皮肤是红色,擦伤,嫩,坚硬或不完整。

• 任何未使用的医药产品或废料应按照当地要求处置。

储藏室

应立即注射准备好的注射器。如果无法立即给予,则将塔维溶液储存在2-8℃(36℃至46℃)冷冻24小时,然后在15℃至30℃(59℃至86℃)室温下储存24小时。若在室温下存放超过24小时或超过24小时,则应丢弃。如果储存在冰箱中,在给药前让溶液进入室温。

3个剂量形式和长处

注射

• 3毫克/1.5毫升(2毫克/毫升)无色至浅黄色的单剂量瓶溶液
• 40毫克/毫升无色到浅黄色溶液中的单剂量瓶

4禁忌症

什么都没有。

5项警告和预防措施

5.1细胞因子释放综合征

塔维会导致细胞因子释放综合征,包括危及生命或致命的反应 [参见 不良反应(6.1) ] .

在临床试验中,76%的患者在建议剂量下接受了塔维治疗,其中57%的患者接受了1级治疗,17%的患者接受了2级治疗,1.5%的患者接受了3级治疗。复发性CRS发生在30%的患者中.大多数事件发生在推荐剂量的增加剂量1(29%)或增加剂量2(44%)之后。在双周给药时间表(n=153)中,33%的提高剂量3的患者出现CRS。第一次治疗剂量为0.4毫克/千克的患者中有30%出现CRS,第一次治疗剂量为0.8毫克/千克的患者中有12%出现CRS。在第1周期中,两个剂量时间表合在一起的CRS率不到3%,从第2周期开始累计不到3%。自最后一次剂量起,CRS开始的中位数时间为27小时(范围:0.1至167),中位数持续时间为17小时(范围:0至622小时。CRS的临床症状包括但不限于发热、低血压、寒战、缺氧、头痛和心动过速。CRS可能危及生命的并发症包括心脏功能障碍、急性呼吸窘迫综合征、神经毒性、肾和/或肝功能衰竭,以及弥散性血管内凝血(DIC)。

启动塔维治疗与加注剂量,并在加注剂量表中的每一剂量塔维之前给予治疗前药物(皮质类固醇、抗组胺和解热剂),以降低CRS的风险。相应地监测患者接受药物治疗.在经历CRS的患者中,治疗前的药物应在下一次塔维剂量之前服用。 [参见 剂量和管理(2.2) , 2.3) ].

如果出现CRS的征象或症状,建议患者寻求治疗。在CRS的第一个迹象,立即评估病人住院治疗和建立支持性护理的支持治疗,并考虑进一步按照现行的实践指南管理。扣留塔维直到CRS解决或根据严重程度永久中止 [参见 剂量和管理(2.5) ] .

只有在REMS下通过限制性程序才能获得塔维 [参见 警告和预防措施(5.3) ] .

5.2包括ICANS在内的神经毒性

塔维会导致严重的,危及生命的,或致命的神经毒性,包括ICAN [参见 不良反应(6.1) ] .

在临床试验中,包括ICAN在内的神经系统毒性发生在55%的患者中,这些患者按推荐剂量服用塔维,6%的患者出现3或4级神经系统毒性。最常见的神经毒性是头痛(20%)、脑病(15%)、感觉神经病(14%)和运动功能障碍(10%)。

据报告,265名患者中有9%的人接受了以推荐剂量进行的治疗。 [参见 不良反应(6.1) ] .

3%的患者出现复发性糖尿病。大多数患者经历了ICAN后的加药1(3%)、加药2(3%)、双周加药3(1.8%)、每周加药计划的初始治疗剂量(2.6%)(n=156)或双周加药计划(3.7%)(n=109)。在最近一次剂量后的2.5天(范围:1至16)时间中位数持续时间为2天(范围:1至22)。在CRS分辨率后,或在没有CRS的情况下,ICS的发生可以与CRS同时发生。临床症状可能包括,但不限于精神错乱状态,意识水平下降,迷失方向,嗜睡,昏昏欲睡,和脑功能障碍。

监测患者在治疗过程中神经毒性的症状和征象。一旦出现神经系统毒性的第一个迹象,包括ICANS,立即评估患者并根据严重程度提供支持性护理;根据严重程度停止或永久停止使用塔维,并根据现行实践指南考虑进一步的治疗。 [参见 剂量和管理(2.5) ].

由于神经学中毒的可能性,接受塔维治疗的患者有意识水平下降的危险。建议病人在加药时间表内及在加药时间表完成后48小时内不要驾驶或操作重型或潜在危险的机器 [参见 剂量和管理(2.2) ] 一旦出现新的神经症状,直到症状消失。

只有在REMS下通过限制性程序才能获得塔维 [参见 警告和预防措施(5.3) ] .

5.3Tecvayli和塔维雷姆

由于CRS和神经毒性(包括ICAN)的风险,塔维只能通过一个名为Tecvayli和TALVE的限制性方案获得。 [参见 警告和预防措施(5.1) , 5.2) ].

Tecvayli和TALVEMS的显著要求包括:

• 处方必须通过注册和完成培训获得该方案的认证。
• 处方医生必须就CRS和神经毒性(包括ICAN)的风险向接受塔维治疗的患者提供咨询,并向患者提供钱包卡。
• 发放塔维的药品和医疗设置必须经过泰克韦利和塔维医疗方案的认证,并且必须通过泰克韦利和塔维医疗方案进行认证。
• 批发商和分销商必须只向有执照的药房分销塔维。

关于Tecvayli和TALVEMS方案的进一步信息,可在www.tec-tar-8064网站或通过电话查询。

5.4口服毒性和体重减轻

塔维会引起口腔毒性,包括痛觉、口干、吞咽困难和口腔炎 [参见 不良反应(6.1) ] .

在临床试验中,80%的患者有口服毒性,其中2.1%的患者在推荐剂量下接受了塔维。最常见的口腔毒性是:呼吸困难(49%)、口干(34%)、吞咽困难(23%)和老年(18%)。口腔毒性发生的中位数时间为15天(范围:1至634),而对基线的中位数时间为43天(1至530)。在65%的患者中,口服毒性没有达到基线。

感情会导致体重减轻 [参见 不良反应(6.1) ] .在临床试验中,62%的患者经历了体重减轻,无论是否有口服毒性,包括29%的2级(10%或以上)减肥患者和2.7%的3级(20%或以上)减肥患者。2级或2级以上体重减轻的中位数时间为67天(范围:6至407天),解除体重的中位数时间为50天(范围:1至403天)。57%的报告体重下降的患者的体重下降没有得到解决。

监测患者口腔毒性的症状和征象.如果出现口腔中毒的症状或症状,建议患者寻求医疗护理,并按照目前的临床实践提供支持性护理,包括咨询营养学家。在治疗期间定期监测体重。进一步评估临床意义上的体重减轻.根据严重程度停止或永久终止 [参见 剂量和管理(2.5) ] .

5.5感染

塔维会导致严重感染,包括危及生命或致命的感染 [参见 不良反应(6.1) ] .

在临床试验中,16%的患者发生严重感染,1.5%的患者发生致命感染。3级或4级感染发生在17%的患者身上。报告的最常见的严重感染是细菌感染(8%),其中包括脓毒症,以及可接受的19(2.7%)。

在与塔维治疗之前和治疗期间监测患者感染的迹象和症状,并给予适当的治疗。根据当地的指导方针使用预防性抗菌药物。根据严重程度的建议,停止或考虑永久终止塔维 [参见 剂量和管理(2.5) ] .

5.6细胞蛋白

塔维可以引起血减少,包括中性粒细胞减少症和血小板减少症 [参见 不良反应(6.1) ] .

在临床试验中,3级或4级减少了35%的患者中的中性粒细胞,3级或4级减少了22%的患者中的血小板。3年级或4年级中性粒细胞减少的中位发病时间为22天(范围:1至312),2年级或以下的中位发病时间为8天(范围:1至79)。3级或4级血小板减少症的中位发病时间为12天(范围:2至183),2级或更低的中位发病时间为10天(范围:1至64)。在治疗过程中监控完整的血液计数,并根据严重程度保留建议 [参见 剂量和管理(2.5) ] .

5.7皮肤毒性

塔维会引起严重的皮肤反应,包括皮疹,丘疹,红斑和红斑皮疹 [参见 不良反应(6.1) ] .

在临床试验中,62%的患者出现皮肤反应,0.3%的患者出现3级皮肤反应。发病时间中位数为25天(范围:1至630天)。升至一年级或以下的中位数时间为33天。

监测皮肤毒性,包括皮疹进展。考虑早期干预和治疗以控制皮肤毒性。根据严重程度不允许塔维说话 [参见 剂量和管理(2.5) ] .

5.8肝毒性

塔维会引起肝中毒。在临床试验中,33%的患者出现高血压,2.7%的患者出现3或4级高血压,31%的患者出现高血压,3.3%的患者出现3或4级高血压。3级或4级总胆红素升高率为0.3%。 [参见 不良反应(6.1) ] .肝酶升高可以发生的同时或没有CRS。

监测肝酶和胆红素在基线和治疗期间作为临床提示。根据严重程度,禁止塔维或考虑永久终止塔维 [参见 剂量和管理(2.5) ] .

5.9胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制,塔维在给孕妇注射时可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇胎儿的潜在危险。建议女性在接受塔维治疗期间和最后一次注射后3个月内使用有效的避孕方法。 [参见 特定人群中的使用(8.1) , 8.3) ] .

6不良反应

标签的其他地方也描述了下列不良反应:

• 细胞因子释放综合征 [参见 警告和预防措施(5.1) ]
• 神经毒性,包括神经毒性 [参见 警告和预防措施(5.2) ]
• 口服毒性和体重减轻 [参见 警告和预防措施(5.4) ]
• 感染 [参见 警告和预防措施(5.5) ]
• 细胞分裂 [参见 警告和预防措施(5.6) ]
• 皮肤毒性 [参见 警告和预防措施(5.7) ]
• 肝毒性 [参见 警告和预防措施(5.8) ]

6.1临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的,药物临床试验中观察到的不良反应率无法直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率相比较,而且可能无法反映实际观察到的不良反应率。

复发/难治性多发性骨髓瘤

纪念碑-1

对339例成人复发性或难治性多发性骨髓瘤患者进行了安全性评价。每周给药时间表治疗的患者接受的加药剂量分别为0.01毫克/千克和0.06毫克/千克塔维,随后为塔维0.4毫克/千克,每周一次。每两周一次(每两周一次)的剂量表接受治疗的患者,分别接受0.01毫克/千克、0.06毫克/千克和0.3毫克/千克(为推荐的3)的加药剂量,之后每两周接受一次加药剂量,之后再接受一次加药剂量(0.75倍)。0.4毫克/千克每周方案的接触持续时间为5.9个月(范围:0.5至25.3)(n=186),每两周(2周)方案的接触持续时间为3.7个月(范围:0.00至17.9)(n=153)。

47%的患者出现严重的不良反应。严重的不良反应包括CRS(13%)、细菌感染(8%),包括脓毒症、发热(4.7%)、ICAN(3.8%)、COVE-19(2.7%)、中性粒细胞减少(2.1%)和上呼吸道感染(2.1%)。

包括科维德在内的3.2%的患者出现致命的不良反应。 - 19 (0.6%), dyspnea (0.6%), general physical health deterioration (0.6%), bacterial infection (0.3%) including sepsis, basilar artery occlusion (0.3%), fungal infection (0.3%), infection (0.3%), and pulmonary embolism (0.3%).

9%的患者因不良反应而永久停止使用塔维。在1%的患者中,不良反应导致了塔维的永久性中止,包括ICAN。

由于不良反应而中断剂量的塔维患者占56%。5%的患者需要停药的不良反应包括发热(15%)、CRS(12%)、上呼吸道感染(9%)、COVE-19(9%)、细菌感染(7%),包括脓毒症、中性粒细胞减少(6%)和皮疹(6%)。

最常见的不良反应(大于20%)是发热、CRS、痛觉障碍、指甲病、肌肉骨骼疼痛、皮肤病、皮疹、疲劳、体重下降、口干、干枯、吞咽困难、上呼吸道感染、腹泻、低血压和头痛。最常见的3或4级实验室异常为淋巴细胞计数下降,中性粒细胞计数下降,白细胞下降,血红蛋白下降。

表13总结了在纪念碑1号中的不良反应。

在接受塔维治疗的患者中,有10%的患者报告了临床上相关的不良反应,其中包括冰细胞病和病毒感染。

表14总结了在纪念碑-1中选择的实验室异常。

7个药物相互作用

对于某些细胞色素P450(CFP)底物,底物浓度的微小变化可能导致严重的不良反应。与塔维联合用药时,监测CFP底物的毒性或药物浓度。

塔马 -TGV引起细胞因子的释放 [参见 临床药理学(12.2) ]  

这可能抑制CFP酶的活性,导致增加暴露于CFP底物。在第一次治疗剂量后14天内,以及在CRS期间和之后,从塔维加注时间表的启动到第一次治疗剂量后14天内,更有可能发生CFP基质接触的增加。 [参见 警告和预防措施(5.1) ] .

8特定人群中的使用

8.1怀孕

风险摘要

根据作用机制,塔维在给予孕妇时可能会对胎儿造成伤害。 [参见 临床药理学(12.1) ] .目前没有关于孕妇使用塔维评估药物相关风险的数据。没有进行动物生殖或发育毒性研究。 塔马 -tgvs.

塔马 -TGV引起T细胞激活和细胞因子释放;免疫激活可能损害妊娠的维持。人类免疫球蛋白G(IGG)是已知的穿过胎盘,因此,塔维有可能从母亲传播到发育中的胎儿。告知女性胎儿的潜在风险。

在美国。一般人口中,在临床上确认的妊娠中,主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

8.2哺乳

风险摘要

没有任何资料表明 塔马 母乳中的TGV,对母乳喂养的婴儿的影响,或对产奶的影响。众所周知,母乳中含有孕产妇的IGG。母乳喂养的婴儿局部胃肠道暴露和有限的全身暴露的影响尚不清楚。由于母乳喂养的婴儿可能会有严重的不良反应,建议妇女在接受塔维治疗期间和最后一次注射后3个月不要母乳喂养。

8.3具有生殖潜能的男女

在给孕妇注射时,塔维可能会对胎儿造成伤害。 [参见 特定人群中的使用(8.1) ] .

怀孕测试

在启动塔维之前核实具有生殖潜能的女性的怀孕状况。

避孕

雌性的

建议具有生殖潜能的女性在接受塔维治疗期间和最后一次服用后3个月内使用

有效的避孕方法。

8.4小儿使用

在小儿病患者中,塔维的安全性和有效性尚未确定。

8.5老年人使用
复发性或难治性多发性骨髓瘤临床试验共有339例。在这项研究中,有178名患者(53%)年龄在65岁及以上,57名(17%)年龄在75岁及以上。65岁至74岁以下的患者与较年轻的患者在安全性或有效性方面没有总体差异。75岁或75岁以上患者的死亡不良反应率高于年轻患者 [参见 不良反应(6.1) ]. 临床研究没有包括足够数量的75岁或75岁以上的患者,以确定他们的反应是否不同于较年轻的患者。

11项说明

塔马 -TGV是一种双专用的GprCD5D型CD3型电池驱动器。它是中国仓鼠卵巢细胞(CHO)利用重组DNA技术产生的基于人化IGG4蛋白、丙氨酸、丙氨酸的双特异性抗体。 塔马 -总链由一个反GPRC5D重链和轻链以及一个反CD3重链和轻链组成,两个臂间有两个二硫键连接。的分子量 塔马 -总总产值为147公里。

TALVEY™ ( 塔马 -TGV)注射液是一种无菌的、不含防腐剂的无色溶液,用于浅黄色溶液的单剂量瓶进行皮下注射。

每瓶1.5毫升,含有3毫克 塔马 -三氧化二钠、乙二钠(0.027毫克)、冰醋酸(0.36毫克)、聚山梨酯(20毫克)、醋酸钠(1.39毫克)、蔗糖(120毫克)和注射水。酸碱值为5.2。

每瓶含有40毫克 塔马 -TGV、乙二钠(0.018毫克)、冰醋酸(0.24毫克)、聚山梨酯20(0.4毫克)、醋酸钠(0.90毫克)、蔗糖(80毫克)和注射水。酸碱值为5.2。

12临床药理学

12.1行动机制

塔马 -TGV是一种双特异性T细胞接触抗体,与T细胞表面表达的CD3受体和G蛋白耦合的C组第5类受体成员D(GPRC5D)结合,表达在多发性骨髓瘤细胞和非恶性血浆细胞表面,以及健康组织,如皮肤和舌角化组织中的上皮细胞。

在体外, 塔马 -TGV激活的T细胞引起促炎细胞因子的释放,导致多发性骨髓瘤细胞的溶解。 塔马 -在多发性骨髓瘤小鼠模型中,TGV具有抗肿瘤活性。

12.2药效学

在给药剂量之前和之后,测量了血清细胞因子浓度(IL-6、IL-10、TNF-A和IFN-TAMA)和IL-2R,每周一次,前三次治疗剂量为0.4毫克/千克,前两次治疗剂量为每两周0.8毫克/千克。在本报告所述期间,观察到白细胞-6、白细胞-10和白细胞-2R的浓度增加。

较高的 塔马 -TGV暴露(即:哥伦比亚联合自卫队和哥伦比亚联合自卫队 最大值 )与较高的不良反应发生率有关(包括口腔毒性、指甲毒性和皮肤反应)。药效学反应的有效性和时间过程的辐射-反应关系 塔马 -没有充分说明TGV的特点。

活药动力学

C 最大值 以及哥伦比亚联合自卫军 头 属于…的 塔马 -经皮给药后,每两周按比例增加0.005至0.8毫克/千克的剂量范围(为建议的0.4毫克/千克每周治疗剂量的0.01至2倍)和0.8至1.2毫克/千克(为建议的0.8毫克/千克每两周治疗剂量的1至1.5倍)。在两个方案的第一次治疗剂量16周后,达到了90%的稳定状态照射。

C 最大值 ,c 临时的 ,c 平均值 和累积比率 塔马 -表15列示了总计划。

吸收

生物利用率的几何平均值(变异系数%) 塔马 -tgvs was 59% (22%) when administered subcutaneously.

中位数(范围)t 最大值 属于…的 塔马 -第一次和第17次会议后的总计划 第 每周治疗剂量为0.4毫克/千克,分别为3.7(0.9%至7)天和2.5(0.9%至5.9)天。

中位数(范围)t 最大值 属于…的 塔马 -第一次和第九次会议之后 第 治疗剂量为每两周0.8毫克/千克,分别为3.4天(0.8至14天)和3.6天(1至7.7天)。

分布

的几何平均值(%) 塔马 -tgvs was 10.1 L (25%).

消除

塔马 -TGV清除率随着时间的推移而下降,从第一次治疗剂量到第一次治疗剂量后16周的最大平均值降低到40%(56%)。在第一次治疗剂量后16周,几何平均清除量为0.90升/天(63%)。在第一次治疗剂量后的8.4%(41%)天,在第一次治疗剂量后的16周内的12.2%(49%)天,其最终的平均半衰期。

代谢作用

塔马 -TGV通过分解代谢途径被代谢成小肽。

特定人口

分配量和清除量 塔马 随着体重增加(40公斤至143公斤),总体重增加。

在药物动力学方面无显著差异。 塔马 -基于年龄(33至86岁)、性别、种族(白人、黑人或非裔美国人)、族裔(非西班牙裔/拉美裔、西班牙裔/拉美裔)、轻微或中度肾损害(以鸡皮球方程计算的肌酐清除量:30至89毫升/分钟)或轻微(总胆红素小于或等于正常的上限,AST高于或总胆红素伊鲁宾大于1至1.5倍的任何AST或中度(总胆红素大于1.5至三倍的任何AST)肝损伤。严重肾功能损害或严重肝功能损害(总胆红素大于3倍,AST)对人体药物动力学的影响 塔马-无政府机构。

12.2免疫原性

所观察到的反毒抗体的发生率高度依赖于测定的敏感性和特异性。化验方法上的差异使人们无法对下列研究中的药物抗体发病率与其他研究中的药物抗体发病率进行有意义的比较: 塔马 -TGV或其他 塔马 产品。

在1号纪念碑治疗期间(最多25个月),45/177名患者(25%)每周用皮下塔维治疗0.4毫克/千克(中位数随访5.7个月),24/130名患者(18%)每两周用皮下塔维治疗0.8毫克/千克(中位数随访3.1个月)。 塔马 -TGV抗体。无明显临床意义。 塔马 -TGV抗体对塔维的药代动力学、药效学、安全性或有效性的影响。

13非临床毒理学

13.5致癌、致突变、生育能力受损

没有进行致癌性或遗传毒性研究。 塔马 -tgvs.

没有进行任何研究来评价 塔马 -关于生育率。

14项临床研究

用单臂、开放标记、多中心研究、Mmy1001(纪念碑-1)(UN03399799,UN04634552)对复发性或难治性多发性骨髓瘤患者进行单一治疗。这项研究包括以前至少接受过三种系统疗法的患者,包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。该研究排除了在3个月内经历过t细胞重新定向治疗的患者,与任何t细胞重新定向治疗相关的前三级或更高的CRS患者,在过去12周内的自体干细胞移植患者,在过去6个月内的异体干细胞移植患者,东方合作肿瘤学小组(ECOG)在过去6个月内的表现评分为3或更多,中风或发作患者,多发性骨髓瘤、血浆细胞白血病、自身免疫性疾病的活跃或有记录的病史(白风、解决儿童特应性皮炎、根据临床和实验室测试解决严重甲状腺疾病除外)。

接受每周剂量计划治疗的患者接受的加药剂量分别为0.01毫克/千克和0.06毫克/千克塔维,随后为塔维0.4毫克/千克,每周一次。

每两周(每两周一次)服用剂量表的患者接受塔维的加剂量分别为0.01毫克/千克、0.06毫克/千克和0.3毫克/千克(为推荐加剂量3的0.75倍),接下来是塔维每周一次,每两周一次。两种剂量的患者都接受治疗,直到病情发展或不能接受的毒性。

以下是187名没有接受过T细胞再定向治疗的塔维患者的疗效,这些患者中,中位数年龄为67岁(范围:38-86),男性占57%,白人占90%,黑人或非裔占5%,亚裔占3%,西班牙裔占8%。患者在治疗前接受中位数为5(范围:4-13),78%的患者在自体干细胞移植前接受治疗。95%(94%)的患者对最后一次治疗是难接受的,73%的患者对蛋白酶抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体是难接受的。在接受研究的患者中,第一阶段的患者占44%,第二阶段占34%,第三阶段占22%。29%的患者存在高风险细胞遗传因素(T(4:14)、T(14:16)和/或DEL(17p)的存在);11%的患者没有基线细胞遗传学数据。22%(22%)的患者患有髓外浆瘤。

有效性的依据是由一个独立的审查委员会使用IMWG标准评估的总体答复率和答复期限。从第一次回复开始,接受TALVY0.4毫克/千克的回应者的后续行动时间中位数为每周13.5个月(范围:0.8至1540)。

从第一次回复开始,每两周一次回复的中位数持续时间为5.9个月(范围:0至9.5),估计85%的回复者至少持续9个月。

初步反应的中位数时间分别为1.2个月(范围:0.2至9.9)和1.3个月(范围:0.2至9.2),每周0.4毫克/千克和每两周0.8毫克/千克(每两周)。

32名患者接受了T细胞重新定向治疗,并至少接受了4道治疗,包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体,每周剂量为0.4毫克/千克。患者中位数为6(范围:4至15),其中81%的患者接触了卡氏T细胞治疗,25%的患者接触了双特异性抗体。95%的患者接受了针对BCMA的T细胞定向治疗。每一个IRC的OR评估为72%(95%CI:53%,86%)。由于后续行动的中位数持续时间为10.4个月,估计59%的回应者至少保持了9个月的回应。

16供应/储存和装卸方式

TALVEY™ ( 塔马 注射液是无菌、无防腐、无色的淡黄色溶液,提供如下:

• 1盒3毫克/1.5毫升(2毫克/毫升)单剂量瓶:NDC:57894-469-01

储存在2°C至8°C(36°F至46°F)的原始纸箱中,以防光线照射。

别冻僵。

17个病人咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(药物指南)。

细胞素释放综合征

讨论与CRS相关的征象和症状,包括,但不限于,发热,低血压,寒战,缺氧,头痛和心动过速。如果出现CRS的征象或症状,建议患者寻求治疗。建议患者在塔维加注剂量表内给药后住院48小时。 [参见 剂量和管理(2.1) , 2.5) , 警告和预防措施(5.1) ] .

神经毒性,包括神经毒性

讨论与神经毒性相关的征象和症状,包括头痛、脑病、感觉神经病、运动功能障碍、关节炎、昏昏欲睡、意识障碍、昏昏欲睡、昏昏欲睡和脑功能障碍。建议患者寻求医疗照顾时,应出现症状或症状。建议病人在加药时间表内及在加药时间表完成后48小时内避免驾驶或操作重型或有潜在危险的机器,并在出现任何神经中毒新症状时,避免驾驶或操作这些机器,直到症状得到解决。 [参见 剂量和管理(2.2) , 2.5) , 警告和预防措施(5.2) ].

特维利和塔维雷姆

塔维只能通过一个被称为Tecvayli和塔维雷姆的限制性程序获得。告知患者,他们将得到一个病人钱包卡,他们应该随身携带他们在任何时候,并展示给他们的所有医疗服务提供者。此卡描述CRS和神经毒性的征象和症状,包括ICS,如果有经验,应促使患者立即求医 [参见 警告和预防措施(5.3) ].

口服毒性和体重减轻

讨论口腔中毒的症状和征象,包括痛觉、口干、食欲不振和口腔炎。如果出现口腔中毒的症状或症状,建议患者求医.建议病人进行减肥并报告减肥.建议病人可以把他们转到营养学家那里咨询 [参见 剂量和管理(2.5) , 警告和预防措施(5.4) ] .

感染

讨论严重感染的征象和症状 [参见 剂量和管理(2.5) , 警告和预防措施(5.5) ] .

细胞分裂

探讨与中性粒细胞减少症和血小板减少症相关的征象和症状 [参见 剂量和管理(2.5) , 警告和预防措施(5.6) ] .

皮肤毒性

讨论皮肤反应的征象和症状 [参见 剂量和管理(2.5) , 警告和预防措施(5.7) ] .

肝毒性

告知患者可能会出现肝酶升高,他们应该报告可能显示肝中毒的症状,包括疲劳、厌食、右上腹不适、黑尿或黄疸。 [参见 警告和预防措施(5.8) ].

胎儿毒性

建议怀孕妇女和有生殖潜能的女性注意胎儿的潜在危险。建议有生育潜力的女性在怀孕或怀孕时通知其保健提供者。建议女性在接受塔维治疗期间和最后一次注射后3个月内使用有效的避孕方法。 [参见 警告和预防措施(5.9) , 特定人群中的使用(8.1) , 8.3) ] .

哺乳

建议妇女在接受塔维治疗期间不要母乳喂养,并在最后一次注射后3个月内不要母乳喂养。 [参见 特定人群中的使用(8.2) ] .

温馨提醒：

①建议您用 谷歌浏览器  在电脑上或手机  打开以上链接，就可以自动翻译成简体中文，而且翻译的还比较准确。

②本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书

【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书。

本说明书来源于：美国FDA

https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/9001355e-003d-4d4e-b4ce-337e0fd14952/spl-doc?hl=talquetamab

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