温馨提醒：本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书。

全面处方信息

1说明和使用

阿福克达 是指与丝囊组织(G-CSF)联合动员造血干细胞到外周血收集和随后自体移植的多发性骨髓瘤患者。

2剂量和管理

2.1重要的剂量信息

• 在给病人注射药物前 阿福克达 为了降低过敏和注射部位反应的风险:
• 注射苯海拉明(12.5毫克静脉注射或口服25毫克至50毫克,或另一种H1-抗组胺),一种H2阻断剂(如。,法莫替丁)和白三烯抑制剂(如。)大约在注射前30至60分钟。 阿福克达 .
• 增加止痛药(例如:,,对乙酰氨酚)建议在药物治疗前服用。
• 在第一次注射之前,每天一次在皮肤下注射10毫克/千克的丝丝虫,为期4天。 阿福克达 在每一天之前。

2.2推荐剂量

建议的剂量 阿福克达 在首次分离开始前10至14小时,通过缓慢(约2分钟)的皮下注射,给药的浓度为1.25毫克/千克。剂量是根据实际体重。

第二次注射 阿福克达 如有需要,可在第三次切除前10至14小时进行。

2.3筹备和管理

使用无菌技术制备和管理 阿福克达 :

• 大剂量可能需要不止一瓶。计算剂量,再造总体积 阿福克达 所需解决办法及其数量 阿福克达 根据患者实际体重需要的疫苗。
• 移走 阿福克达 从冰箱中取出Val(s),并允许在20℃至25℃(68℃至77℃)下达到至少30分钟的室温。
• 在室温下(20℃至25℃(68℃至77℃)),用2毫升的0.45%氯化钠注射液重新组装每瓶,浓度为36.5毫克/毫升 阿福克达 允许最多为1.7毫升(62毫克)的退出。另外,你可以用1毫升无菌注射水、1毫升氯化钠注射液和1毫升氯化钠。
• 轻轻地旋转和倒转3分钟,直到完全溶解。
• 检查重组溶液中的变色和微粒物质。重组后的溶液应显得透明无色。如果重组后的溶液变色、混浊或含有可见微粒,则不要使用。
• 如有需要,请将再造后的 阿福克达 在2°C至8°C(36°F至46°F)或在20°C至25°C(68°F至77°F)室温下冷冻,最长24小时不受光线影响。
• 提取所需的注入量 阿福克达 从小瓶进入适当大小的注射器。
• 每次注水量不应超过2毫升.将需要超过2毫升的剂量分成多个注射器,以允许不同的注射部位。

管理

• 注射到腹部,上臂的背部或侧面,或大腿。旋转注水点。不应注射到瘢痕组织或红肿、发炎或肿胀的区域。如果注射到腹部,避免5厘米直径圆围绕肚脐。如果单次注射需要不止一次 阿福克达 ,注射地点应至少为2厘米以外的先前的注射地点。丢弃未使用的药物.
• 接受治疗后1小时监测病人[见 警告和预防措施 ( 5.1 ) ].

3个剂量形式和长处

注射用:62毫克,作为单剂量小瓶中的白色至非白色冻干粉,用于重建。

4禁忌症

阿福克达 在有严重过敏反应史的患者中 [参见 警告和预防措施(5.1) ] .

5项警告和预防措施

5.1过敏性休克和过敏反应

过敏性休克发生在0.7%的 阿福克达 临床治疗病人(n=407)。过敏性休克发生时间为用药后5分钟至30分钟。过敏反应发生率为7.6%。 阿福克达 在创世纪研究中治疗的病人。除此之外,还报告有瘙痒、发红、皮疹、红斑、呕吐、恶心和寒战等症状。

在每一剂量的 阿福克达 在给药前30-60分钟,使用三种药物的前药物治疗方案,包括一种h1抗组胺药、一种h2阻滞剂和一种白三烯抑制剂[参见 剂量和管理(2.1) ]。同时服用负时积药物的病人(例如:,β阻滞剂)在过敏反应的情况下,低血压的风险可能更大。在适当的时候,β阻滞剂应该被非慢性药物所取代。

管理者 阿福克达 只有在一个环境中,人员和治疗可以立即治疗过敏反应和其他系统反应。在服用药物后一小时内监测患者过敏反应的征象或症状。 阿福克达 及时处理好反应。

5.2注射部位反应

在接受注射的患者中,73%的患者报告了注射部位的反应 阿福克达 在创世纪试验中。注射部位反应的症状包括疼痛、红斑、瘙痒、淤青、不适、硬结、肿块、结节、皮疹、肿胀和皮疹。在92个病人中 阿福克达 反应最严重的是9%。

预先服用止痛药(例如:(在每个月之前 阿福克达 吸毒。必要时使用止痛药和局部治疗。

5.3白血病患者肿瘤细胞动员

为了造血干细胞(HSC)的动员, 阿福克达 可引起白血病细胞的调动和随后的分离产品的污染。因此, 阿福克达 不打算用于白血病患者的HSC动员和收获。

5.4白血球增多

管理 阿福克达 结合纤维素增加循环白细胞和HSC人群。监测白细胞计数 阿福克达 使用。

5.5转移肿瘤细胞的潜力

何时 阿福克达 结合黄体素用于HSC的动员,肿瘤细胞可以从骨髓中释放出来,然后收集在白细胞分离产品中。肿瘤细胞的电位再灌注作用尚未得到充分研究。

5.6胚胎-胎儿毒性

根据其行动机制, 阿福克达 给孕妇服用会对胎儿造成伤害。动物模型将CXCR4/SDF-1的功能障碍与哺乳动物胚胎胎儿发育的不良结果联系起来,并提示正常胎盘发育的风险。

告知孕妇胎儿的潜在危险。建议有生育潜力的女性在治疗 阿福克达 在最后剂量后8天内[ 看 特定人群中的使用(8.1, 8.3 ) ].

6不良反应

下列临床上重要的不良反应在标签的其他章节讨论:

• 过敏性休克和过敏反应[见 警告和预防措施(5.1) ]
• 注射部位反应[见 警告和预防措施(5.2) ]
• 白血病患者的肿瘤细胞动员潜力[见 警告和预防措施(5.3) ]
• 白细胞增多[见 警告和预防措施(5.4) ]
• 肿瘤细胞动员的潜力[见 警告和预防措施(5.5) ]

6.1临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的,药物临床试验中观察到的不良反应率无法直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率相比较,而且可能无法反映实际观察到的不良反应率。

安全的 阿福克达 是根据92例多发性骨髓瘤患者的数据进行的,他们至少接受了一次 阿福克达 1.25毫克/千克皮下和滤膜及42名接受安慰剂和滤膜用于造血干细胞收集和分离的患者[见 临床研究(14) ]。在试验过程中,作为过敏反应证据的前期药物治疗方案改变了。在92名病人中,接受了至少一次 阿福克达 ,14名患者接受了三药前药物治疗方案,78名患者没有接受三药前药物治疗方案(要么没有接受任何药物前药物治疗方案,要么没有接受其他药物前药物治疗方案)。

5.4%的患者出现严重不良反应 阿福克达 结合了滤膜。严重的不良反应包括呕吐、注射部位反应、过敏反应、注射部位蜂窝织炎、低钾血症和缺氧。

一名患者因注射后白细胞计数升高而没有接受第5次黄芪注射。 阿福克达 .在创世纪中,最常见的不良反应是注射部位反应(疼痛、红斑和瘙痒)、瘙痒、水红和背痛,这些反应发生在创世纪中(比滤泡虫+安慰剂臂高出20%,至少高出2%)。表1总结了创世纪中常见的不良反应。

(a)不良反应发生在10%以上 阿福克达 治疗的患者和超过2%的治疗的患者。

(b)所有反应均为三级。

(c)注射部位反应包括:注射部位淤青、注射部位不适、注射部位红斑、注射部位硬化、注射部位肿块、注射部位结节、注射部位疼痛、注射部位瘙痒、注射部位皮疹、注射部位肿胀、注射部位湿疹、注射部位蜂窝组织炎和注射相关反应。

(d)冲水包括热冲水。

皮疹包括:红斑性皮疹、黄斑丘疹、丘疹和瘙痒性皮疹。

背痛包括脊椎疼痛和髋骨疼痛。

(g)感觉异常包括:感觉异常的口服、感觉减退的口服和灼烧的感觉。

与临床相关的不良反应 阿福克达 仅有10%的患者包括皮炎剥落全身性、耳肿胀、发热、寒战、眩晕、震颤和高血压。

8特定人群中的使用

8.1怀孕

风险摘要

根据其行动机制, 阿福克达 给孕妇注射时会对胎儿造成伤害。 临床药理学(12.1) ]。没有关于 阿福克达 用于孕妇通知胎儿中毒风险。动物模型将CXCR4/SDF-1的功能障碍与哺乳动物胚胎胎儿发育的不良结果联系起来,并提示正常胎盘发育的风险(参见 数据 )。目前还没有动物学研究来评价运动素对胎儿繁殖和发育的影响。告知孕妇胎儿的潜在危险。

所列人口主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国。一般人口中,在临床上确认的妊娠中,主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

数据

动物数据

动物繁殖研究还没有用运动素来评价其对生殖和胚胎胎儿发育的影响。CXCR4/SDF-1在小鼠和其他模型中的信号信号中断导致胚胎胎儿致死率增加,血管化、心脏异常、造血功能降低、骨髓造血功能受损、小脑神经层紊乱以及肢体神经支配减少。CXCR4/SDF-1水平已被证明在刺激人类胎盘生长和功能所必需的滋养层增殖和分化方面发挥了关键作用。

8.2哺乳

风险摘要

目前没有关于母乳中是否存在运动素、对母乳喂养儿童的影响或对牛奶生产的影响的数据。由于母乳喂养的婴儿可能有严重的不良反应,建议女性在 阿福克达 治疗和最后剂量后8天。

8.3具有生殖潜能的男女

怀孕测试

在怀孕前核实具有生殖潜能的女性的怀孕状况 阿福克达 .

避孕

雌性的

阿福克达 给孕妇注射时会对胎儿造成伤害。 特定人群中的使用(8.1) ]。建议有生育潜力的女性在治疗 阿福克达 在最后一次剂量之后的8天里 特定人群中的使用(8.1) ].

8.4小儿使用

安全和有效性 阿福克达 尚未在儿科病人中建立。

8.5老年人使用

在"创世纪"研究中,33.8%的患者年龄在65岁以上,1.25%的患者年龄在75岁以上。 阿福克达 手臂。这些患者和年轻患者在安全性和有效性方面没有总体差异。

11项说明

阿福克达 注射液中含有造血干细胞动员剂运动素。醋酸三酯合成物的化学名称是n-(4-氟-苯甲基)-l-精基-l-精基-[l-苯基) 5 -L-citrullinyl-L-lysyl-D-lysyl-L-prolyl-L-tyrosyl 10 -1-二硫,醋酸盐。醋酸运动肽是由一系列氨基酸组成的合成循环肽,结构如下:

阿福克达 作为无菌的白色到非白色的、不含防腐剂的冻干粉在单剂量的小瓶中供应。每瓶中含有73毫克的乳香肽(作为醋酸乳香肽提供)用于2毫升0.45%的盐水,每1.7毫升提供62毫克的乳香肽。运动素是以盐的形式存在的,含有4-8.5摩尔的醋酸盐当量。不活性成分包括26毫克甘露醇和盐酸,以调整PH值。

再用2毫升0.45%的氯化钠进行注射(或1毫升的注射水+1毫升的氯化钠注射),可产生36.5毫克/毫升运动素(酸碱度为5.8至7.5)的明确溶液。

12临床药理学

12.1行动机制

运动素是C-X-C基化因子受体4(CXCR4)的抑制剂,并阻断了其同源配体-1-A(SDF-1A)/C-X-C基化因子配体12(CXCR12)的结合。

SDF-1a和CXCR4在人造血干细胞的贩运和转到骨髓腔中起着重要作用。一旦进入骨髓,干细胞CXCR4可以直接通过SDF-1a或通过诱导其他粘附分子,帮助这些细胞锚定到骨髓基质上。

运动素治疗导致小鼠、大鼠、狗和人类白血球增多,循环造血干细胞和祖细胞上升到外周循环。

在啮齿动物移植模型中,动素动员的干细胞具有长期再填充能力。

12.2药效学

体外研究表明,半最大抑制浓度(IC) 50 )活性向CXCR4的运动素的结合亲和力范围为0.42-4.5纳米(k D 的分离率为3.38E-5,受体占用时间超过72小时。

在对健康志愿者、健康捐赠者和晚期恶性血液病患者以及多发性骨髓瘤患者进行的临床研究中,对运动素的药效学进行了评价。在所有的临床研究中,观察到CD34+被调动到外周血中。

在作为单一疗法给药后的健康志愿者中,CD34+细胞计数随时间的增加而增加,在16小时后达到最高水平。此后,CD34+细胞计数略有下降,但在最后的24小时后观测时间仍远远高于基线。

在发生研究的安慰剂控制部分,评估了分离日外周血CD34+细胞计数(细胞/MCL)增加的数据。CD34+细胞数在24小时内增加,从第一次切除前的一天(在给药前)到第二天早上给药前的12小时(在给药前12小时)。 阿福克达 表2概述了行政情况。在这24小时内,在切除前10至14小时,一次性服用强心剂或安慰剂。

心脏电生理学

一项对38名健康志愿者的QT研究表明 阿福克达 以一种依赖于浓度的方式延长QTCI区间。以1.7倍的速度 最大值 在已批准的最大推荐剂量(1.25毫克/千克)中,用乙酰乙酯修正的平均QTCI从基线变化为11(90%CI:8至14ms)。

活药动力学

在不同人群中,包括健康志愿者、急性髓系白血病患者和多发性骨髓瘤患者中,采用非细胞和群体PK方法,对运动素的药代动力学进行了评价。接受单剂量或多剂量试验者的剂量介于0.24毫克/千克至2毫克/千克 阿福克达 通过皮下注射作为单一疗法或与有化疗或无化疗的黄体管联合使用的体重(毫克/千克)剂量战略。

在所有研究人群中,皮下给药后运动素的PK特征相似。

对223人进行了群体药代动力学分析,其中包括81名健康人、37名急性髓系白血病患者和105名多发性骨髓瘤患者。

采用一阶吸收、剂量依赖性相对生物利用度和线性消除动力学的3室模型,对皮下注射后的动力学进行了详细描述。每天一次的剂量给药后,观察到的药物积累很少或没有,因此,单剂量PK的分布被认为是稳定状态分布的代表。

吸收

经皮下注射后,在0.24-2毫克/千克的情况下,单次或重复注射后,血浆中出现运动素,最大浓度发生的时间在大约0.25-1.17小时。

分布

运动素与人血浆蛋白高度结合(>99%).一个典型的主体的中心室分布量估计为27升.

代谢作用

通过分解途径,动力素会非特异性降解为小肽和单个氨基酸及其衍生物。在血液和肝脏微粒体中都可以发生分解代谢。在人体和动物生物材料的体外研究中,没有发现明显的独特的人类代谢物。

消除

动素在人类血浆中的有效半衰期约为2小时。健康人和多发性骨髓瘤患者的消除动力学相似。

典型实验对象的运动素清除量为46.5升/小时。

没有对人类进行质量平衡研究。

在对大鼠和狗进行的研究中, 14 在尿液中排出的c标记运动相关物质分别约占给药剂量的80%和82%,在尿液中未检测到父药。在这两个物种中,没有代谢物超过总清除量的30%。

特定人口

肾损害

根据人群PK分析,在轻度至中度肾功能下降的患者中,动力素的药动学分布无显著影响。虽然严重肾损伤对运动素清除的影响尚未评估,但预期没有显著的效果。

肝损伤

动素在肝脏和血液中都被分解,动物数据表明,其代谢产物的主要排泄途径是通过肾脏,而胆管的排泄量很少。根据人群PK分析,轻微肝功能受损对运动素的药动学形态无显著影响。目前还没有评估中重度肝损伤的影响,但由于单剂量服用运动素-阿福肽,增加接触引起不良反应的风险很低。

种族/族裔

在人口PK分析中,作为一个协变量的族裔没有被发现是一个有统计意义的运动素PK预测因素。

性别

在种群分析中,性别对总药动学的影响最小。尽管女性的相对生物利用度高于男性,但毫克/千克剂量战略和女性体重普遍较低的情况下,女性的接触量仅为10%(奥耳哥伦比亚语)。 0-24h 和C 最大值 )以重量为基础的剂量,女性相对于男性,因此被认为没有临床意义。

年龄

在人群PK分析中,年龄作为一个协变量没有被发现是一个统计上重要的运动素PK预测因素。

药物相互作用研究

体外研究表明,人体肝细胞缺乏明显的细胞色素P450抑制,人肝细胞缺乏细胞色素P450诱导电位,而移植介导的相互作用电位较低。因此,运动素在代谢作用和转运作用引起的药物相互作用中的潜力很低。

12.2免疫原性

所观察到的反毒抗体的发生率高度依赖于测定的敏感性和特异性。测定方法的不同,排除了研究之间对药物抗体发生率的有意义的比较,包括那些运动素。

在创世纪研究中,84名多发性骨髓瘤患者在接受一至两次运动素和用于造血干细胞动员的丝虫素联合治疗时,没有发现预先存在或治疗突发的(最多8周后)反毒抗体[ 看 临床研究(14) ].

13非临床毒理学

13.5致癌、致突变、生育能力受损

尚没有进行与原素相关的致癌性研究。在体外细菌突变试验、使用中国仓鼠V79细胞的体外染色体畸变试验、或在静脉注射4毫克/千克(12毫克/米)剂量后的小鼠体内骨髓微核试验中,运动阿福肽没有遗传毒性。 2 ).

生育率研究还没有用运动素进行。在28天的反复剂量毒性研究中,没有观察到对雄性或雌性生殖器官有毒性的组织病理学证据。

14项临床研究

的功效 阿福克达 在"创世纪"研究(NCT03246529)中,我们评价了与黄体组织的联合作用.在这项随机、双盲、安慰剂对照的研究中,122名多发性骨髓瘤患者以2:1的比例随机接受治疗。 阿福克达 1.25毫克/千克皮下(n=80)或安慰剂(n=42)。接收前 阿福克达 或安慰剂,患者每天早晨服用10-15微克/千克的黄素,持续4天。在第4天晚上,接受病人 阿福克达 或者安慰剂。在第5天,病人在第一次切除前1小时内接受第五次早晨剂量的黄体素注射(12小时~2小时)。 阿福克达 /安慰剂管理)。本研究的分离细胞收集目标为TT6×10 6 CD34+细胞/千克对CD34+细胞的评估由中央和地方实验室进行。使用了中央实验室评估来取得疗效结果.当地的实验结果被用于临床治疗决策.

如果在第5天的第一次切除没有达到细胞收集的目标,则在第二次切除前1小时内,患者在第6天的第二次切除的时间里又接受了一次早晨剂量的滤泡。如果细胞收集的目标仍未实现,患者接受第二次注射 阿福克达 或者在第六天晚上服用安慰剂,第七天早晨服用第七剂黄体素,在第三次分离前1小时内服用。如果收集的目标没有实现,患者在8天早上1小时内,在第四次切除前的1小时内,接受了8剂量的黄体素。

研究人口的中间年龄为63岁(34-75岁);65%为男性,86%为高加索人,8%为非裔美国人,2%为亚裔,10%为西班牙裔或拉美裔。70%的患者以前使用了莱纳利度胺。

的功效 阿福克达 是基于达到6~10细胞收集目标的患者比例 6 给药后最多2个月的CD34+细胞/千克 阿福克达 或者安慰剂。

疗效分析显示67.5%的患者 阿福克达 治疗臂对9.5%安慰肌达到了6~10的细胞收集目标。 6 经一次性注射后,最多2个苹果月的CD34+细胞/千克 阿福克达 或安慰剂,导致治疗臂之间的调整差为56.8%(P<0.0001)(表3)。

16供应/储存和装卸方式

阿福克达 注射用单剂量瓶中的白色至非白色冻干粉用于重建。每瓶提供62毫克的运动素。

NDC82737-073-01(装有1瓶的纸箱)。

在2°C至8°C(36°F至46°F)的原装纸箱中储存,以防光线照射。

24小时后,在冷冻2°C至8°C(36°F至46°F)或室温20°C至25°C(68°F至77°F)下储存后,丢弃重新制备的溶液。

17个病人咨询信息

• 告知患者在过敏和过敏反应(如瘙痒、发红、皮疹、皮疹、呕吐、恶心和寒战)期间和之后的风险。 阿福克达 注射及立即向医护人员报告这些征状及征状[见 警告和预防措施(5.1) ] .
• 建议病人 阿福克达 可能引起注射部位的反应,如疼痛、发红和肿胀。 警告和预防措施(5.2) , 不良反应(6.1) ] .
• 建议有生育潜力的女性在怀孕期间使用有效的避孕方法。 阿福克达 治疗和8天后的治疗 阿福克达 [参见 警告和预防措施(5.2) , 特定人群中的使用(8.1, 8.3 ) ] .
• 建议女性注意胎儿的潜在危险。建议女性在怀孕或在治疗期间怀疑怀孕的情况下与其保健提供者联系。 阿福克达 [参见 警告和预防措施(5.6) , 特定人群中的使用(8.1, 8.3 ) ].
• 建议妇女在接受 阿福克达 最后一次注射后8天内 特定人群中的使用(8.2) ] .

为:

生物科技有限公司 万吨

以色列莫迪因

分配方式:

美国生物燃料公司 万吨

第四大道77号

沃尔瑟姆,马埃02451

美国

Revised: 9/2023

NDC82737-073-01

阿福克达 万吨

注射用动力

每瓶62毫克

只供医护人员在皮下注射

一个单剂量瓶

丢弃未使用的溶液

推荐剂量:参见处方信息。

储存:在2°C至8°C(36°F至46°F)的原装箱中储存冷冻,以防光线照射。

远离孩子们.

用2毫升0.45%氯化钠注射液重组每瓶,以获得36.5毫克/毫升的浓度,最多可提供1.7毫升(62毫克)。

每瓶中含有62毫克的乳香肽(作为醋酸乳香肽提供),用于PH调整的盐酸和22毫克甘露醇。

为:生物燃料有限公司制造

美国制造

【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书。

本说明书来源于：美国FDA

https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/f7cdc584-ebf0-a68e-e053-6294a90a9ea9/spl-doc?hl=Aphexda

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②本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书

【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书。