温馨提醒：本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书。

 

完整的处方信息

1 适应症及用途

 

WINREVAIR™适用于治疗患有肺动脉高压（PAH，世界卫生组织[WHO]第1组）的成人，以提高运动能力，改善WHO功能分级（FC），并降低临床恶化事件的风险。

 

2 剂量和给药方法

 

2.1 推荐起始剂量

 

WINREVAIR 根据患者体重每 3 周皮下注射一次。WINREVAIR的起始剂量是0.3 mg/kg。

在第一次服用 WINREVAIR 之前获取血红蛋白 (Hgb) 和血小板计数。如果血小板计数<50,000/mm 3 (<50 x 10 9 /L)，不要开始治疗[见剂量和给药方法(2.3) ]。

起始剂量的注射体积根据患者体重计算如下：

 

 

注射体积应四舍五入至最接近的 0.1 mL。

例如：(70 kg x 0.3 mg/kg) ÷ 50 mg/mL = 0.42 mL，四舍五入为 0.4 mL

请参阅 1，据计算出的起始剂量注射量选择合适的试剂盒。

 

 

2.2 推荐目标剂量

验证可接受的 Hgb 和血小板计数后，增加至 0.7 mg/kg 的目标剂量。继续每3周0.7 mg/kg治疗，除非需要调整剂量[见剂量和给药方法(2.3) ]。

目标剂量的注射量根据患者体重计算如下：

 

 

注射体积应四舍五入至最接近的 0.1 mL。

例如：(70 kg x 0.7 mg/kg) ÷ 50 mg/mL = 0.98 mL，四舍五入为 1 mL

请参阅 2，据计算出的目标剂量注射量选择合适的试剂盒。

 

 

漏服、服药过量和服药不足

如果错过一剂 WINREVAIR，请尽快给药。如果错过的 WINREVAIR 剂量在预定日期后 3 天内未给药，则调整时间表以维持 3 周的给药间隔。如果药物过量，监测红细胞增多症[见药物过量(10) ]。

 

2.3 由于血红蛋白增加或血小板计数减少而调整剂量

前 5 剂每次给药前检查 Hgb 和血小板计数，如果数值不稳定则检查更长时间。此后，定期监测 Hgb 和血小板计数[参见警告和注意事项 (5.1 , 5.2) ]。

如果出现以下任何情况，请延迟治疗至少 3 周：

Hgb 较前一剂量增加 >2.0 g/dL，且高于 ULN。

Hgb 较基线增加 >4.0 g/dL。

Hgb 增加至高于 ULN >2.0 g/dL。

血小板计数减少至<50,000/mm 3 (<50 x 10 9 /L)。

重新开始治疗前重新检查血红蛋白和血小板计数。对于持续超过 9 周的治疗延迟，以 0.3 mg/kg 重新开始治疗，并在验证可接受的 Hgb 和血小板计数后升级至 0.7 mg/kg。

 

2.4 准备和给药

给药需监测血红蛋白和血小板计数[见剂量和给药方法(2.3)，警告和注意事项( 5.1，5.2 ) ]。

WINREVAIR 应在医疗保健专业人员的指导下使用。当认为适当时以及当他们接受医疗保健提供者(HCP)关于如何重构、准备、测量和注射WINREVAIR的培训和随访时，患者和护理人员可以施用WINREVAIR [见患者咨询信息(17) ]。

在随后的访视中确认患者和/或护理人员可以正确准备和施用 WINREVAIR，特别是如果剂量改变或患者需要不同的试剂盒[见警告和注意事项(5.1) ]。

有关正确准备和管理 WINREVAIR 的详细说明，请参阅使用说明 (IFU)。

 

选择合适的产品套件

如果患者的体重需要使用两瓶 45 毫克或两瓶 60 毫克冻干产品，请使用 2 瓶试剂盒，而不是两个单独的 1 瓶试剂盒。2 瓶试剂盒包括合并两瓶内容物的说明，这有助于测量正确的剂量并消除多次注射的需要[参见如何提供/储存和处理 (16.1) ]。

 

重构说明

从冰箱中取出注射套件，等待 15 分钟，让预充式注射器和药品达到室温，然后再进行制备。

将小瓶适配器连接到小瓶上。

目视检查预充式注射器是否有任何损坏或泄漏以及内部的无菌注射用水，以确保没有可见的颗粒。

取下预装注射器的盖子，并将注射器连接到小瓶适配器上。

将所有注射用无菌水从附带的注射器注入含有冻干粉末的小瓶中。这将提供 50 mg/mL 的终浓度。

轻轻旋转小瓶以重新配制药品。请勿摇晃或剧烈搅动。

让小瓶静置最多 3 分钟，让气泡消失。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠外药品是否有颗粒物质和变色。

正确混合后，WINREVAIR 应为透明至乳白色、无色至微棕黄色，并且没有结块或粉末。

如果规定 2 瓶演示，请重复本节中的步骤来准备第二瓶。

尽快使用配制好的溶液，但不得晚于配制后 4 小时。丢弃未使用的重构溶液。

 

注射器准备

将注射器和小瓶倒置，根据患者体重抽取适当的注射体积。

如果剂量需要使用两个小瓶，则取出第一个小瓶的全部内容物，然后慢慢将全部内容物转移到第二个小瓶中。

将注射器和小瓶倒置并取出所需量的药品。

如有必要，除去多余的药品。

如有必要，排出注射器中的多余空气。

 

给药说明

WINREVAIR 用于皮下注射。

选择腹部（距肚脐至少 2 英寸）、大腿上部或上臂的注射部位，并用酒精擦拭巾擦拭。每次注射时选择一个没有疤痕、压痛或瘀伤的新部位。

对于患者或护理人员的给药，仅使用腹部和大腿上部（参见IFU）。

进行皮下注射。

 

3 剂型和规格

注射用：45 mg 白色至灰白色冻干饼或粉末，装在单剂量小瓶中。

注射用：60 mg 白色至灰白色冻干饼或粉末，装在单剂量小瓶中。

 

4 禁忌症

没有任何。

 

5 警告和注意事项

5.1 红细胞增多症

WINREVAIR 可能会增加血红蛋白。严重的红细胞增多症可能会增加血栓栓塞事件或高粘滞综合征的风险。在临床研究中，服用 WINREVAIR 的患者中有 15% 发生 Hgb 中度升高（高于 ULN > 2 g/dL），而没有观察到升高高于 ULN ≥4 g/dL。前 5 剂每次给药前监测 Hgb，如果值不稳定则监测更长时间，此后定期监测，以确定是否需要调整剂量 [见剂量和给药方法（2.3），不良反应（6.1） ]。

 

5.2 严重血小板减少症

WINREVAIR 可能会降低血小板计数。严重的血小板减少症可能会增加出血的风险。在临床研究中，服用WINREVAIR的患者中有3%发生严重血小板减少症（血小板计数<50,000/mm 3 [<50 x 10 9 /L]）。在同时接受前列环素输注的患者中，血小板减少症的发生率更高。

如果血小板计数<50,000/mm 3不要开始治疗[见剂量和给药方法(2.3) ]。

前 5 剂每次给药前监测血小板，如果数值不稳定则监测更长时间，此后定期监测以确定是否需要调整剂量。[参见剂量和给药方法(2.3)，不良反应(6.1) ]。

 

5.3 严重出血

在临床研究中，服用 WINREVAIR 的患者和服用安慰剂的患者中有 4% 和 1% 报告出现严重出血（例如胃肠道、颅内出血）。严重出血的患者更有可能接受前列环素背景治疗和/或抗血栓药物，或者血小板计数较低。告知患者有关失血的体征和症状。相应地评估和治疗出血。如果患者正在经历严重出血，不要给予WINREVAIR [见警告和注意事项(5.2)，不良反应(6.1) ]。

 

5.4 胚胎-胎儿毒性

根据动物生殖研究的结果，孕妇服用 WINREVAIR 可能会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官形成期间给予怀孕大鼠和兔子 WINREVAIR 会导致不良的发育结果，包括胚胎-胎儿死亡率增加、生长改变以及暴露 4 倍和 0.6 倍时的结构变化（基于曲线[AUC]）分别发生在最大推荐人体剂量（MRHD）下。告知孕妇对胎儿的潜在风险。忠告有生殖潜力的女性用WINREVAIR治疗期间和最终剂量后至少4个月使用有效避孕方法 [见在特殊人群中使用( 8.1，8.3 ) ]。

 

5.5 生育能力受损

根据动物研究结果，WINREVAIR 可能会损害女性和男性的生育能力。建议患者对生育力的潜在影响[见特殊人群中的使用(8.3)，非临床毒理学(13.1) ]。

 

6 不良反应

标签中其他地方描述了以下具有临床意义的不良反应：

红细胞增多症[见警告和注意事项(5.1) ]

严重血小板减少症[参见警告和注意事项（5.2） ]

严重出血[参见警告和注意事项 (5.3) ]

胚胎-胎儿毒性[参见警告和注意事项(5.4) ]

生育能力受损[参见警告和注意事项 (5.5) ]

 

6.1 临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，一种药物临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物临床试验中的发生率进行比较，并且可能无法反映实践中观察到的发生率。

以下数据反映了 STELLAR 试验中 WINREVAIR 的暴露情况。患者 (n=323) 以 1:1 的比例随机接受 WINREVAIR 或安慰剂联合背景标准护理治疗。患者通过皮下注射接受起始剂量 0.3 mg/kg，然后将剂量增加至目标剂量 0.7 mg/kg，每 3 周注射一次，持续 24 周。完成主要 24 周治疗阶段后，患者继续进入长期双盲 (LTDB) 治疗期，维持随机治疗分配，直到所有患者完成主要治疗期。安慰剂组中位治疗持续时间为273天和WINREVAIR组中为313天[见临床研究(14.1) ]。

STELLAR 中最常见的不良反应（WINREVAIR ≥10%，比安慰剂多至少 5%）见表

 

血红蛋白增加

Hgb 的增加通过剂量延迟 (10%)、剂量减少 (6%) 或两者兼而有之 (5%) 来控制。接受 WINREVAIR 的 87 名患者（53%）和接受安慰剂的 23 名患者（14%）发生血红蛋白从正常水平转变为高于正常水平。

 

血小板减少症

血小板减少可通过延迟剂量（2%）、减少剂量（2%）或两者兼而有之（2%）来控制。接受 WINREVAIR 治疗的 40 名患者（25%）和接受安慰剂的患者有 26 名（16%）发生血小板计数从正常转变为低于正常。

 

毛细血管扩张

在暴露于 WINREVAIR 且经历毛细血管扩张的患者中，中位发病时间为 47.1 周。

 

血压升高

在服用 WINREVAIR 的患者中，第 24 周时平均收缩压/舒张压较基线增加 2.2/4.9 mmHg。在服用安慰剂的患者中，平均血压相对于基线的变化为-1.6/-0.6 mmHg。

 

停止治疗

WINREVAIR 组因不良反应而停止治疗的发生率为 4%，安慰剂组为 7%。没有导致治疗中断的特定不良反应发生频率大于 1%，并且在 WINREVAIR 组中发生频率更高。

 

不受控制的长期安全数据

PULSAR 研究长期不受控制的延长期内的安全性总体上与 STELLAR 研究中观察到的相似。患者用WINREVAIR 0.3 mg/kg或0.7 mg/kg治疗(n=104)并且平均暴露持续时间为151周(最长218周)。

 

8 在特定人群中的使用

8.1 怀孕

 

风险总结

根据动物生殖研究的结果，孕妇服用 WINREVAIR 可能会对胎儿造成伤害。妊娠期肺动脉高压会给母亲和胎儿带来风险（参见临床注意事项）。没有关于孕妇使用 WINREVAIR 的可用数据来告知与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良孕产妇或胎儿结局的风险。

在动物生殖研究中，在器官形成期间给予怀孕大鼠和兔子 WINREVAIR 会导致不良的发育结果，包括胚胎-胎儿死亡率、生长改变以及暴露 4 倍和 0.6 倍（基于面积）时的结构变化。曲线下[AUC]）分别高于最大推荐人体剂量（MRHD）下发生的情况（参见数据）。告知孕妇对胎儿的潜在风险[见特殊人群中使用(8.3) ]。

指定人群的主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床认可的妊娠中重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为 2% 至 4% 和 15% 至 20%。

请拨打 Merck Sharp & Dohme, LLC 不良事件报告热线 1-877-888-4231 报告怀孕或哺乳期间的暴露情况。

 

临床考虑

与疾病相关的母亲和/或胚胎/胎儿风险

在肺动脉高压患者中，妊娠与母婴发病率和死亡率增加相关，包括自然流产、宫内生长受限和早产。

 

数据

动物数据

在胚胎-胎儿发育毒性研究中，怀孕动物在器官形成期间皮下注射sotatercept -csrk。索塔西普-csrk在妊娠第6天和第13天以5、15或50 mg/kg的剂量给予大鼠，在妊娠第7和14天以0.5、1.5或5 mg/kg的剂量给予兔子。对这两个物种的影响包括活胎数量和胎儿体重的减少、骨化的延迟以及吸收和植入后损失的增加。在大鼠和兔子中，在暴露量（基于曲线下面积 [AUC]）分别约为人类最大推荐剂量 (MRHD) 的 4 倍和 0.6 倍时观察到这些效应。仅在大鼠中，在 MRHD 暴露量为人类暴露量 15 倍的情况下，才会出现骨骼变化（多余肋骨数量增加以及胸椎或腰椎数量变化）。

在一项大鼠产前和产后发育研究中，在妊娠第 6 天和第 13 天以 1.5 和 5 mg/kg 的剂量皮下注射sotatercept -csrk，或在哺乳期第 1 天以 1.5、5 或 10 mg/kg 的剂量皮下注射 sotatercept -csrk。 、8 和 15。在妊娠期间按估计暴露量高达 MRHD 2 倍的剂量对母鼠的第一代 (F1) 幼崽没有不良影响。在哺乳期给药的母鼠的 F1 幼崽中，在估计暴露量（基于 AUC）≥2 倍 MRHD 时，幼崽体重下降与性成熟延迟相关。

 

8.2 哺乳期

风险总结

没有关于母乳中sotatercept -csrk 的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的儿童可能出现严重不良反应，建议患者在 WINREVAIR 治疗期间以及最终剂量后 4 个月内不建议母乳喂养。

 

8.3 女性和男性的生殖潜力

当给予孕妇时 WINREVAIR 可能会造成胎儿伤害[见特殊人群中使用(8.1) ]。

 

妊娠测试

建议在开始 WINREVAIR 治疗之前对有生育潜力的女性进行妊娠测试。

 

避孕

女性

忠告有生育潜力的女性患者用WINREVAIR治疗期间和如果治疗终止最终剂量后至少4个月使用有效避孕[见特殊人群中使用(8.1) ]。

 

不孕症

根据动物中的发现，sotatercept -csrk 可能损害女性和男性生育力[见非临床毒理学(13.1) ]。在雄性大鼠中，尽管 13 周后生殖器官的不良组织学变化不可逆转，但功能生育能力却显示出可逆性。

 

8.4 儿童使用

WINREVAIR 在 18 岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定。

 

8.5 老年人使用

共有81名≥65岁患者参与PAH临床研究，其中52名（16%）接受WINREVAIR治疗。在<65岁和≥65岁亚组之间未观察到 WINREVAIR 疗效存在差异。

除出血事件（临床关注的一组不良事件）外，<65 岁和≥65 岁亚组之间的安全性没有差异。出血事件在年龄较大的 WINREVAIR 亚组中更常见，但各年龄亚组之间的任何特定出血事件均不存在不平衡。

WINREVAIR 的临床研究没有纳入足够数量的 75 岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。

 

10 药物过量

在健康志愿者中，1 mg/kg 剂量的 WINREVAIR 导致与高血压相关的 Hgb 增加；两者均通过放血术得到改善。如果服用过量，请密切监测血红蛋白和血压的升高，并酌情提供支持性护理。WINREVAIR 不可透析。

 

11 描述

Sotatercept -csrk 是一种同二聚体重组融合蛋白，由与人 IgG1 Fc 结构域连接的人激活素受体 IIA 型 (ActRIIA) 胞外结构域组成。基于sotatercept -csrk氨基酸序列的同二聚体分子量约为 78 kDa。

注射用Sotatercept -csrk 是一种无菌、不含防腐剂、白色至灰白色冻干饼或粉末，外观装在单剂量小瓶中，重构后可皮下给药。

每个 45 mg 单剂量小瓶提供 45 mg sotatercept -csrk 和一水柠檬酸 (0.40 mg)、聚山梨酯 80 (0.18 mg)、柠檬酸钠 (1.84 mg) 和蔗糖 (72 mg)，pH 5.8。用 1 mL 无菌注射用水复溶后，所得浓度为 50 mg/mL sotatercept -csrk，标称可输送体积为 0.9 mL。

每瓶 60 mg 单剂量小瓶提供 60 mg sotatercept -csrk 和一水柠檬酸 (0.53 mg)、聚山梨酯 80 (0.24 mg)、柠檬酸钠 (2.45 mg) 和蔗糖 (96 mg)，pH 5.8。用 1.3 mL 无菌注射用水复溶后，所得浓度为 50 mg/mL sotatercept -csrk，标称可输送体积为 1.2 mL。

 

12 临床药理学

12.1 作用机制

Sotatercept -csrk 是一种重组激活素受体 IIA-Fc (ActRIIA-Fc) 融合蛋白，是一种激活素信号传导抑制剂，可与激活素 A 和其他 TGF-β 超家族配体结合。因此，sotatercept -csrk 改善了促增殖（ActRIIA/Smad2/3 介导）和抗增殖（BMPRII/Smad1/5/8 介导）信号之间的平衡，以调节血管增殖。在 PAH 大鼠模型中，sotatercept -csrk 类似物可减轻炎症并抑制患病脉管系统中内皮细胞和平滑肌细胞的增殖。这些细胞变化与血管壁变薄、右心室重塑部分逆转以及血流动力学改善有关。

 

12.2 药效学

个人录像：

在 3 期 STELLAR 研究中，与安慰剂组相比，WINREVAIR 组的 PVR 较基线有统计学上显着的显着下降。sotatercept -csrk 和安慰剂之间 PVR 的中位治疗差异为 -235 达因*秒/cm 5 (95% CI: -288, -181; p<0.001)。根据暴露-反应分析，0.7 mg/kg 剂量的Sotatercept -csrk 稳态暴露与 PVR 接近最大降低相关。

NT-脑钠肽原：

在 3 期 STELLAR 研究中，与安慰剂组相比，WINREVAIR 组的 NT-proBNP 较基线有统计学上显着的显着下降。sotatercept -csrk 和安慰剂之间 NT-proBNP 的中位治疗差异为 -442 pg/mL（95% CI：-574，-310；p<0.001）。

 

12.3 药代动力学

每三周向PAH患者皮下给予0.7 mg/kg WINREVAIR后，稳态几何平均(%CV)时间浓度曲线下面积(AUC)为172 mcg×d/mL(34.2%)，和峰浓度( C max ) 为 9.7 mcg/mL (30%)。Sotatercept -csrk AUC 和 C max随剂量成比例增加。开始多次给药后约 15 周后达到稳态。sotatercept -csrk AUC的累积比率约为2.2。

 

吸收

皮下给药后， sotatercept -csrk的绝对生物利用度约为 66%。每 4 周多次 SC 给药后，sotatercept -csrk达到药物浓度峰值的中位时间 (T max ) 约为 7 天（范围为 2 至 8 天）。

 

分配

群体 PK 模型估计PAH 患者稳态时sotatercept -csrk 的分布容积 (%CV) 约为 5.3 L (27.3%)。

 

消除

sotatercept -csrk的有效半衰期约为 24 天，其清除率约为 0.18 L/天。

 

代谢

Sotatercept -csrk 预计将通过分解代谢途径代谢成小肽。

 

特定人群

根据年龄（18 至 81 岁）、性别、种族、轻度至中度（eGFR 范围为 30 至 89 mL/min）肾功能不全（PAH 患者），未观察到sotatercept -csrk 药代动力学（PK）存在临床显着差异，或终末期肾病（eGFR <15 mL/min）进行透析。严重肾功能不全（eGFR 范围为 15 至 30 mL/min）预计不会影响sotatercept -csrk的 PK 。Sotatercept -csrk 不可透析。尚未研究肝损伤对sotatercept -csrk PK 的影响。

体重

清除率（CL）和中心分布容积（Vc）随着体重的增加而增加。当按照推荐的基于体重的剂量施用sotatercept -csrk时，这种效应在临床上并不显着。

 

12.6 免疫原性

观察到的抗药物抗体的发生率高度依赖于测定的灵敏度和特异性。测定方法的差异排除了将下述研究中的抗药物抗体的发生率与其他研究中的抗药物抗体的发生率进行有意义的比较，包括 WINREVAIR 或其他sotatercept -csrk 产品的研究。

在STELLAR的24周治疗期间，27%（44/163）的sotatercept -csrk治疗患者产生了抗sotatercept -csrk抗体（ADA）。在 44 名 ADA 阳性患者中，12 名 (27%) 的sotatercept -csrk 中和抗体检测呈阳性。

在推荐剂量的 24 周治疗期间，未发现抗sotatercept -csrk 抗体对sotatercept -csrk的药代动力学、药效学、安全性或有效性的临床影响。

 

13 非临床毒理学

13.1 致癌、突变、生育能力受损

尚未对sotatercept -csrk 进行致癌性或致突变性研究。

在雌性大鼠的生育力和早期胚胎发育研究中，从交配前 2 周开始直至妊娠第 7 天，每周一次皮下注射sotatercept -csrk，剂量为 5、15 和 50 mg/kg。剂量≥15 mg/kg kg（≥ MRHD 的 9 倍，基于估计的 AUC），妊娠率下降，植入前和植入后损失增加，活产仔数减少。仅 50 mg/kg 时，动情周期持续时间增加（MRHD 的 21 倍，基于估计的 AUC）。

在一项雄性大鼠的生育力研究中，sotatercept -csrk 每周一次皮下注射，剂量为 0.3、3 和 30 mg/kg，持续 13 周（交配前 10 周开始）。在 13 周的恢复期后对一部分动物进行了检查。当≥0.3 mg/kg（MRHD的0.5倍，基于估计的AUC）时，传出管、睾丸和附睾出现不可逆的组织学变化。30 mg/kg（MRHD 的 20 倍，基于估计的 AUC）时，功能生育终点出现可逆性下降。

 

14 临床研究

14.1 肺动脉高压

STELLAR 试验 (NCT04576988) 中评估了 WINREVAIR 在成年 PAH 患者中的疗效。STELLAR 是一项全球、双盲、安慰剂对照、多中心、平行组临床试验，其中 323 名 PAH 患者（WHO 第 1 组 FC II 或 III 组）按 1:1 随机分配至 WINREVAIR（目标剂量 0.7 mg/kg） (n=163) 或安慰剂 (n=160) 每 3 周皮下注射一次。

参与者为： 79% 为女性；中位年龄为 48 岁（范围：18 至 82 岁），中位体重为 68 公斤（范围：38 至 141 公斤）；89% 白人/高加索人，2% 黑人/非裔美国人，2% 亚洲人，0.3% 美洲印第安人或阿拉斯加原住民，0.3% 夏威夷原住民或其他太平洋岛民，6% 失踪/其他种族。最常见的 PAH 病因是特发性 PAH (59%)、遗传性 PAH (18%) 和与结缔组织疾病 (CTD) 相关的 PAH (15%)。STELLAR 排除了人类免疫缺陷病毒 (HIV) 相关 PAH、门脉高压相关 PAH、血吸虫病相关 PAH 和肺静脉闭塞性疾病患者。从 PAH 诊断到筛查的平均时间为 8.8 年。大多数参与者正在接受三种 (61%) 或两种 (35%) 治疗 PAH 的背景药物，40% 正在接受前列环素输注。

主要疗效终点是第 24 周时 6 分钟步行距离 (6 MWD) 相对于基线的变化。在 WINREVAIR 组中，6 MWD 的安慰剂调整中位增加为 41 米（95% CI：28, 54；p<0.001）。图 1 显示了相关亚组中第 24 周时安慰剂调整后 6 MWD 的变化。

 

第 24 周时死亡受试者 6 MWD 相对于基线的变化被估算为 -2000 米，以获得最差排名。对于因非致命性临床恶化事件而丢失数据的受试者，第 24 周时 6 MWD 相对于基线的变化被估算为 -1000 米，以获得下一个最差排名。

用 WINREVAIR 治疗使 29% 的患者在第 24 周时较基线改善至少 1 WHO FC，而安慰剂治疗的患者只有 14% (p<0.001)。

与安慰剂相比，用 WINREVAIR 治疗导致全因死亡或 PAH 临床恶化事件的发生率降低 84%（见表  2。这些结果一直持续到最后一名患者完成第 24 周访视为止（数据截至数据截止日期；中位暴露持续时间为 33.6 周）。

 

16 如何供应/储存和处理

16.1 如何提供

注射用WINREVAIR（sotatercept -csrk）是一种白色至灰白色冻干饼或粉末，以单剂量小瓶（45 毫克或 60 毫克）形式提供，包装在包含一个测量注射器和一根安全针头的套件中。每个套件还包含重构产品所需的预装注射器中的无菌注射水、小瓶适配器和酒精垫，如 5示。

 

16.2 储存和处理

将小瓶冷藏在 2°C 至 8°C（36°F 至 46°F）的原纸箱中避光保存。不要冻结。

该套件应保留在冰箱中直至准备使用。未使用的套件可从冰箱中取出（最高 25°C/77°F）最多 24 小时。有关温度偏差的更多信息，请致电 Merck Sharp & Dohme LLC，电话：1-800-672-6372。

17 患者咨询信息

建议患者阅读 FDA 批准的患者标签（者信息FU。

在用 WINREVAIR 治疗之前和治疗期间与患者讨论以下内容。

 

红细胞增多症

警告患者 WINREVAIR 可能会将 Hgb 升高至增加血栓事件风险的水平。告知患者Hgb水平将在至少前5次剂量之前进行评估，然后定期评估，因为剂量可能需要调整[见警告和注意事项(5.1) ]。

 

严重血小板减少症

警告患者 WINREVAIR 可能会导致血小板计数减少，严重时可能导致出血。告知患者血小板计数将在至少前 5 次剂量之前进行评估，然后定期评估，因为剂量可能需要调整[见警告和注意事项（5.2） ]。

 

严重出血

告知患者可能发生严重出血，如果血小板计数较低或正在接受前列环素背景治疗和/或抗血栓药物，则更有可能发生严重出血。建议患者通知其医疗保健提供者有关出血的体征和症状[见警告和注意事项(5.3) ]。

 

胚胎-胎儿毒性

告知具有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在接受 WINREVAIR 期间以及最终剂量后至少 4 个月内使用有效的避孕措施。如果女性怀孕或在用 WINREVAIR 治疗期间怀疑怀孕，建议女性联系其医疗保健提供者[见警告和注意事项(5.4)，在特殊人群中使用(8.1) ]。请拨打 Merck Sharp & Dohme, LLC 不良事件报告热线 1-877-888-4231 报告怀孕或哺乳期间的暴露情况。

 

哺乳期

建议女性用WINREVAIR治疗期间和最终剂量后4个月不要母乳喂养[见在特殊人群中使用(8.2) ]。

 

女性和男性的生殖潜力

忠告女性和男性生殖潜力WINREVAIR可能损害生育能力[见特殊人群中使用(8.3)，非临床毒理学(13.1) ]。

 

由患者或护理人员给药

与患者或护理人员一起逐步审查 IFU。向患者或护理人员提供关于正确准备和给予WINREVAIR的培训，并决定患者或护理人员是否有能力独立准备和施用WINREVAIR [见剂量和给药方法(2.4) ]。

 

确保患者或护理人员能够正确执行以下操作：

重新配制药物，

根据患者处方计量正确的药物剂量，

选择并准备适当的注射部位，以及

将药物皮下注射。

 

剂量不正确或漏服

如果患者服用的剂量多于或少于正确剂量，请告知患者致电其医疗保健提供者以获取进一步指导。向他们建议要监测的体征/症状，以及如果出现任何这些体征/症状应采取的措施。建议他们在下一次预定剂量之前可能需要进行额外的实验室测试，以确保下一次剂量可以安全给药。

指导患者如果错过了 WINREVAIR 的处方剂量，应在 3 天内服用，并维持原来的时间表进行下一次剂量。

在这本小册子中：

 

 

在准备和注射 WINREVAIR 之前，您必须：

由医疗保健提供者按照本使用说明手册逐步进行培训，并且

能够根据医疗保健提供者的决定独立管理 WINREVAIR

在使用 WINREVAIR 之前，请确保您接受过正确执行以下操作的培训：

1.重新配制（混合）药物

2.根据您的处方测量正确的药物量

3.选择并准备合适的注射部位

4.将药物皮下注射

了解您的套件的各个部分

注射 WINREVAIR 之前您需要了解的重要信息

开始使用

在您准备和注射 WINREVAIR 之前，您必须首先接受医疗保健提供者的培训并确定有能力独立管理 WINREVAIR。

1 检查 WINREVAIR 注射套件和有效期

2 让您的套件达到室温，收集用品并洗手

将粉状药物混合成液体形式

从顶部托盘开始

3 从套件中取出药瓶、装有无菌注射水的预装注射器、酒精湿巾和药瓶适配器。

4a 检查药瓶

 

经常问的问题

如果注射部位出血怎么办？

立即将棉球或绷带放在皮肤上并施加少量压力。如果出血没有停止，请立即致电您的医疗保健提供者。

我在哪里可以找到我的处方剂量？

您的处方剂量（以“mL”为单位）位于试剂盒的处方标签上。如果您找不到处方剂量，请联系您的医疗保健提供者。

如果不小心将药物沾到皮肤或工作台面上该怎么办？

立即用肥皂和水彻底清洗该区域。

如果我不确定是否正确服用了处方剂量，该怎么办？

致电您的药房或医疗保健提供者。

当我尝试从药瓶中抽取药物时，如果剂量注射器的柱塞自动移动，我该怎么办？

当您向剂量注射器注药时，如果柱塞自行轻微移动，请不要担心。

用一只手将柱塞固定到位，以阻止柱塞移动。用另一只手从剂量注射器上拧下小瓶。

拧开后，就可以安全地放开柱塞了。

在给剂量注射器注入药物之前，您可以通过将空气推入药瓶来避免这种自动柱塞移动。有关详细说明，请参阅步骤 16 至 23。

如果我的套件部件损坏或变色、浑浊或有颗粒，我该怎么办？

不要使用您的套件。致电您的药房获取新套件。

如果我的药物在混合和旋转后没有变得澄清，我该怎么办？

如果您已旋转药瓶约 2 分钟并再静置 3 分钟，但您的药瓶仍浑浊或有结块、粉末或异物颗粒，请勿使用该药物。致电您的药房获取新套件。

如果预充式注射器出不出无菌水怎么办？

检查小瓶适配器是否牢固地连接到小瓶上。如果没有，请握住小瓶并用力向下按小瓶适配器，以确保小瓶适配器刺穿小瓶橡胶塞。

如果我的套件组件掉落了该怎么办？

如果任何物品损坏，请勿使用。如果您不确定，请致电您的药房获取新套件。

我可以使用放在冰箱外的套件吗？

将注射套件存放在冰箱中直至准备使用。如果未使用的注射套件已从温度高达 77°F (25°C) 的冰箱中取出超过 24 小时，请联系您的药房或医疗保健提供者。

我需要立即使用混合药物吗？

我们建议您在混合后立即注射药物，但不晚于混合后 4 小时。如果超过4小时，请将未使用的混合药物扔掉。如果您有疑问，请联系您的药房或医疗保健提供者。

我如何获得准备和注射方面的帮助？

如果您对如何以正确方式给予 WINREVAIR 有疑问或需要更多信息，您可以致电您的药房或医疗保健提供者。

请致电您的医生以获取有关副作用的建议。

如需报告副作用或产品质量投诉，请致电 Merck Sharp & Dohme LLC，电话：1-800-672-6372。您还可以拨打 1-800-FDA-1088 向 FDA 报告副作用。

制造商：

Merck Sharp & Dohme LLC

Rahway, NJ 07065, USA

美国许可证号 0002

版权所有 © 2024 Merck & Co, Inc.（美国新泽西州拉威）及其附属公司。

版权所有。

usifu1-mk7962-i-2403r000

本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准批准

日期：2024 年 3 月

 

主要显示面板 - 45 毫克小瓶套件纸盒

NDC 0006-5090-01

注射用WINREVAIR ™

( sotatercept -csrk)

45毫克/瓶

包装

内含

1 瓶

 

根据

患者

体重确定剂量

仅供皮下使用必须用给药前

提供的稀释剂重新配制

1 个单剂量小瓶

丢弃未使用的部分

仅接收

 

 

主要显示面板 - 60 毫克小瓶套件纸盒

NDC 0006-5091-01

注射用WINREVAIR ™

( sotatercept -csrk)

60 毫克/瓶

包装

内含

1 瓶

 

根据

患者

体重确定剂量

仅供皮下使用必须用给药前

提供的稀释剂重新配制

1 个单剂量小瓶

丢弃未使用的部分

仅接收

 

 

 

主要显示面板 - 45 毫克 2 瓶套装盒

NDC 0006-5087-01

注射用WINREVAIR ™

( sotatercept -csrk)

45毫克/瓶

包装

内含

2 瓶

 

根据

患者

体重确定剂量

仅供皮下使用必须用给药前

提供的稀释剂重新配制

2 个单剂量小瓶

丢弃未使用的部分

仅接收

 

 

 

主要显示面板 - 60 毫克 2 瓶套装盒

NDC 0006-5088-01

注射用WINREVAIR ™

( sotatercept -csrk)

60 毫克/瓶

包装

内含

2 瓶

 

根据

患者

体重确定剂量

仅供皮下使用必须用给药前

提供的稀释剂重新配制

2 个单剂量小瓶

丢弃未使用的部分

仅接收

 

 

【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书。

本说明书来源于：美国FDA

https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/21693ee2-cd23-4137-ac67-066bb3a4a9b7/spl-doc?hl=Sotatercept

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

温馨提醒：

①建议您用 谷歌浏览器  在电脑上或手机  打开以上链接，就可以自动翻译成简体中文，而且翻译的还比较准确。

 

②本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书

 

【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书。