温馨提醒：本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书。

完整的处方信息

警告：永久性视力丧失

• 氨己烯酸可导致永久性双侧同心视野收缩，包括可导致残疾的隧道视野。在某些情况下，氨己烯酸也会损害中央视网膜并可能降低视力[见警告和注意事项(5.1) ]。
• 氨己烯酸引起的视力丧失的发生是不可预测的，并且可能在开始治疗后几周内或更早发生，或者在开始治疗后的任何时间发生，甚至在数月或数年后发生。
• 在视力丧失严重之前，患者或护理人员不太可能意识到氨己烯酸导致视力丧失的症状。较轻严重程度的视力丧失虽然常常未被患者或护理人员意识到，但仍然会对功能产生不利影响。
• 视力丧失的风险随着剂量和累积暴露的增加而增加，但没有已知的剂量或暴露没有视力丧失的风险。
• 建议在基线时（不迟于开始服用氨己烯酸后 4 周）、治疗期间至少每 3 个月以及停止治疗后约 3 至 6 个月进行视力评估。
• 一旦检测到，氨己烯酸导致的视力丧失是不可逆的。预计即使进行频繁监测，一些患者仍会出现严重的视力丧失。
• 如果记录有视力丧失，请考虑停药，平衡获益和风险。
• 只要使用氨己烯酸，新的视力丧失或视力丧失恶化的风险就会持续存在。尽管停用氨己烯酸，视力丧失仍可能恶化。
• 由于存在视力丧失的风险，难治性复杂部分性癫痫发作患者在开始服用氨己烯酸后 3 个月内和婴儿痉挛症患者在开始服用后 2 至 4 周内未能显示出明显的临床获益，或者如果治疗失败则应更早停用氨己烯酸。变得显而易见。应定期重新评估患者对氨己烯酸的反应和持续需求。
• 氨己烯酸不应用于患有其他类型的不可逆视力丧失或具有高风险的患者，除非治疗的益处明显大于风险。
• 氨己烯酸不应与其他会引起严重不良眼科反应（如视网膜病变或青光眼）的药物一起使用，除非其益处明显大于风险。
• 使用符合临床目标的最低剂量和最短暴露氨己烯酸[见剂量和给药方法(2.1) ]。

由于永久性视力丧失的风险，氨己烯酸只能通过风险评估和缓解策略（REMS）下的一项限制性计划（称为氨己烯酸REMS 计划）获得[见警告和注意事项（5.2） ]。更多信息请访问 www. 氨己烯酸REMS.com 或 1-866-244-8175。

1.1 难治性复杂部分性发作（CPS）

氨己烯酸口服溶液适用于患有难治性复杂部分性癫痫发作的成人和 2 岁及以上儿童患者的辅助治疗，这些患者对几种替代治疗反应不足，并且潜在益处超过视力丧失的风险[参见警告和注意事项] (5.1) ]。氨己烯酸口服溶液不适合作为复杂部分性癫痫发作的一线药物。

1.2 婴儿痉挛症（IS）

氨己烯酸口服溶液适用于1个月至2岁婴儿痉挛症儿科患者的单一疗法，其潜在益处超过视力丧失的潜在风险[见警告和注意事项(5.1) ]。

2 剂量和给药方法

2.1 重要的剂量和给药说明

剂量

使用符合临床目标的最低剂量和最短暴露于氨己烯酸口服溶液[见警告和注意事项(5.1) ]。

氨己烯酸口服溶液给药方案取决于适应症、年龄组、体重和剂型（片剂或口服溶液）[见剂量和给药方法（2.2，2.3）]。肾功能受损患者需要调整剂量[见剂量和给药方法(2.4) ]。

监测氨己烯酸口服溶液的血浆浓度以优化治疗没有帮助。

行政

氨己烯酸口服溶液可随食物或单独口服给药。

口服溶液用氨己烯酸应在给药前与水混合[见剂量和给药方法(2.5) ]。建议使用经过校准的测量装置来准确测量和输送处方剂量。家用茶匙或汤匙不是足够的测量工具。

如果决定停止服用氨己烯酸口服溶液，剂量应逐渐减少[见剂量和给药方法(2.2，2.3 ) 和警告和注意事项(5.6) ]。

2.2 难治性复杂部分性发作

成人（17 岁及以上的患者）

治疗起始剂量应为 1000 毫克/天（500 毫克，每天两次）。根据反应，每日总剂量可以每周增加 500 毫克。成人氨己烯酸口服溶液的推荐剂量为 3000 毫克/天（1500 毫克，每日两次）。与 3000 毫克/天的剂量相比，6000 毫克/天的剂量并未显示出额外的益处，并且与不良事件发生率增加有关。

在患有复杂部分性癫痫发作的成人对照临床研究中，口服溶液的氨己烯酸通过每周减少日剂量1000 mg/天逐渐减少，直至停药[见警告和注意事项(5.6) ]。

儿科（2 至 16 岁患者）

推荐剂量基于体重并分两次给药，如表 1 所示。根据反应，剂量可以每周增加至每日总维持剂量。

体重超过60公斤的儿童患者应按照成人建议剂量。

对于难治性复杂部分性癫痫发作的患者，如果在开始治疗后 3 个月内未观察到实质性临床获益，则应停用氨己烯酸口服溶液。如果根据处方者的临床判断，治疗失败的证据在3个月之前变得明显，则应在那时停止治疗[见警告和注意事项(5.1) ]。

在患有复杂部分性癫痫发作的儿科患者的一项对照研究中，口服溶液的氨己烯酸逐渐减少，每周将每日剂量减少三分之一，持续三周[见警告和注意事项(5.6) ]。

2.3 婴儿痉挛症

初始每日剂量为 50 mg/kg/天，分两次给药（25 mg/kg，每日两次）；随后的剂量可每 3 天按 25 mg/kg/天增量调整至 50 mg/kg/天，最大剂量为 150 mg/kg/天，分 2 次给药（75 mg/kg 每天两次）[参见在特定人群中的使用（8.4） ]。

表 2 提供了 50 mg/mL 给药溶液的体积，应按单独剂量对不同体重的婴儿给药。

 对于婴儿痉挛症患者，如果 2 至 4 周内未观察到明显的临床获益，则应停用氨己烯酸口服溶液。如果根据处方者的临床判断，治疗失败的证据在2至4周之前变得明显，则应在那时停止治疗[见警告和注意事项(5.1) ]。

在婴儿痉挛症患者的一项对照临床研究中，口服溶液的氨己烯酸通过以每3至4天25 mg/kg至50 mg/kg的速度减少每日剂量逐渐减少[见警告和注意事项(5.6) ]。

2.4 肾损伤患者

口服液氨己烯酸主要通过肾脏消除。

婴儿

目前尚无有关如何调整肾功能不全婴儿剂量的信息。

成人和 2 岁及以上儿童患者

• 轻度肾功能不全（CLcr >50 至 80 mL/min）：剂量应减少 25%
• 中度肾功能不全（CLcr >30 至 50 mL/min）：剂量应减少 50%
• 严重肾功能不全（CLcr >10 至 30 mL/min）：剂量应减少 75%

CLcr（以 mL/min 为单位）可以使用以下公式根据血清肌酐 (mg/dL) 进行估算：

• 2至<12岁患者：CLcr (mL/min/1.73 m 2 ) = (K × Ht) / Scr

               高度 (Ht)，单位：厘米；血清肌酐 (Scr)，单位为 mg/dL

                   K（比例常数）：女童（<12岁）：K=0.55；

                   男孩（<12岁）：K=0.70

• 成人及12岁以上儿童患者：CLcr（mL/min）=[140-年龄（岁）]×体重（kg）/[72×血清肌酐（mg / dL ）]（女性患者×0.85 ）

透析对氨己烯酸口服溶液清除的影响尚未得到充分研究[见 临床药理学(12.3) 和  特殊人群中的使用(8.6) ]。

2.5氨己烯酸口服溶液剂的制备和给药方法

如果使用氨己烯酸口服溶液，医生应与患者或护理人员审查并讨论药物指南以及混合和服用氨己烯酸口服溶液的说明。医生应确认患者或护理人员了解如何将氨己烯酸粉末与水混合并服用正确的每日剂量。

将每包 500 毫克的全部内容物倒入干净的杯子中，并溶解在每包 10 毫升冷水或室温水中。使用药房提供的 3 mL 或 10 mL 口服注射器施用所得溶液[参见如何供应/储存和处理 (16.1) ]。最终溶液的浓度为50 mg/mL。

下面的表 3 描述了制备每个剂量需要多少包和多少毫升 (mL) 水。复溶后浓度为 50 mg/mL。

如果所得溶液不透明（或不含颗粒）且无色，则将其丢弃。每个单独的剂量应立即制备和使用。施用正确剂量后，丢弃任何未使用的溶液部分。

3 剂型和规格

口服溶液：500 mg 包装，含有白色至灰白色颗粒粉末。

4 禁忌症

没有任何。

5 警告和注意事项

5.1 永久性视力丧失

氨己烯酸可导致永久性视力丧失。由于存在这种风险，并且当它有效时，氨己烯酸可以提供明显的症状益处；应定期评估患者的反应和持续治疗的需要。

根据成人研究，30% 或更多的患者可能会受到双侧同心视野狭窄的影响，严重程度从轻度到重度不等。严重病例的特征可能是视野狭窄，视觉固定角度在 10 度以内，这可能会导致残疾。在某些情况下，氨己烯酸还会损害中央视网膜并可能降低视力。在视力丧失严重之前，患者或护理人员不太可能意识到氨己烯酸导致视力丧失的症状。较轻严重程度的视力丧失虽然常常未被患者或护理人员意识到，但仍然会对功能产生不利影响。

由于评估婴儿和儿童的视力可能很困难，因此对这些患者视力丧失的频率和程度了解甚少。因此，对风险的理解主要基于成人的经验。不能排除婴儿和儿童因氨己烯酸导致的视力丧失比成人更常见、更严重或产生更严重的功能后果的可能性。

氨己烯酸引起的视力丧失的发生是不可预测的，可能在开始治疗后几周内或更早发生，或者在开始治疗后的任何时间发生，甚至在数月或数年后发生。

视力丧失的风险随着剂量和累积暴露的增加而增加，但没有已知的剂量或暴露没有视力丧失的风险。

对于难治性复杂部分性癫痫发作的患者，如果在开始治疗后 3 个月内未观察到实质性临床获益，则应停用氨己烯酸。如果根据处方者的临床判断，治疗失败的证据在3个月之前变得明显，此时应停止治疗[见 剂量和给药方法(2.2)和警告和注意事项(5.6) ]。

对于婴儿痉挛症患者，如果 2 至 4 周内未观察到明显的临床获益，则应停用氨己烯酸。如果根据处方者的临床判断，治疗失败的证据在2至4周之前变得明显，此时应停止治疗[见 剂量和给药方法(2.3)和警告和注意事项(5.6) ]。

氨己烯酸不应用于患有其他类型的不可逆视力丧失或具有高风险的患者，除非治疗的益处明显大于风险。其他类型的不可逆视力损伤与氨己烯酸引起的视力损伤之间的相互作用尚未得到充分表征，但可能是不利的。

氨己烯酸不应与其他会引起严重不良眼科反应（如视网膜病变或青光眼）的药物一起使用，除非其益处明显大于风险。

视力监测         

建议由具有视野解释专业知识和能够对视网膜进行散瞳间接检眼镜检查的眼科专业人员监测视力[见警告和注意事项(5.2) ]。由于婴儿的视力测试很困难，因此视力丧失可能要等到严重时才被发现。对于接受氨己烯酸治疗的患者，建议在基线时（不迟于开始服用氨己烯酸后 4 周）、治疗期间至少每 3 个月以及停止治疗后约 3 至 6 个月进行视力评估。诊断方法应根据患者和临床情况进行个体化。

对于成人和合作的儿科患者，建议进行视野检查，最好通过自动阈值视野测试。额外的测试还可以包括电生理学（例如，视网膜电图[ERG]）、视网膜成像（例如，光学相干断层扫描[OCT]）和/或适合患者的其他方法。对于无法进行检测的患者，可以根据临床判断并在适当的患者咨询下继续治疗。由于存在变异性，必须谨慎解释眼科监测结果，如果结果异常或无法解释，建议重复评估。建议在治疗的前几周进行重复评估，以确定是否可以获得可重复的结果以及在多大程度上可以获得可重复的结果，并指导为患者选择适当的持续监测。

氨己烯酸引起的视力丧失的发生和进展是不可预测的，并且在评估之间可能会急剧发生或恶化。一旦检测到，氨己烯酸导致的视力丧失是不可逆的。预计即使频繁监测，一些氨己烯酸患者仍会出现严重的视力丧失。如果记录有视力丧失，请考虑停药，平衡获益和风险。尽管停用氨己烯酸，视力丧失仍可能恶化。

5.2氨己烯酸REMS 计划

由于存在永久性视力丧失的风险，氨己烯酸只能通过称为氨己烯酸REMS计划的限制性分配计划获得。

氨己烯酸REMS 计划的显着要求包括以下内容：

• 处方者必须通过注册该计划、同意就视力丧失的风险和定期监测视力的必要性向患者提供咨询、并向 Aurobindo Pharma USA, Inc. 报告任何暗示视力丧失的事件来获得认证。
• 患者必须参加该计划。
• 药房必须经过认证，并且只能向被授权接受氨己烯酸的患者配药。

5.3 婴儿磁共振成像 (MRI) 异常

在一些接受氨己烯酸治疗的婴儿中观察到异常 MRI 信号变化，其特征是 T2 信号增加和对称模式的弥散受限，涉及丘脑、基底神经节、脑干和小脑。

在一项针对婴儿痉挛症婴儿 (N=205) 的回顾性流行病学研究中，接受氨己烯酸治疗的患者中 MRI 变化的发生率为 22%，而接受其他疗法治疗的患者中为 4%。在这项研究中，根据上市后经验和已发表的文献报告，这些变化通常会随着治疗的停止而消失。在少数患者中，尽管继续使用，病变还是消退了。据报道，一些婴儿同时表现出运动异常，但尚未确定因果关系，并且尚未充分研究长期临床后遗症的可能性。

在妊娠晚期、新生儿和幼年发育期间暴露于氨己烯酸的大鼠中观察到神经毒性（脑组织病理学和神经行为异常） ，并且在幼年发育期间暴露于氨己烯酸的狗中观察到脑组织病理学变化。这些结果与用氨己烯酸治疗婴儿痉挛的婴儿的异常MRI结果之间的关系尚不清楚[见 警告和注意事项(5.4)和在特殊人群中的使用(8.1) ]。

在接受氨己烯酸治疗的老年儿童和成人患者中，未观察到在 6 岁及以下患者中观察到的特定信号变化模式。在对 3 岁及以上难治性复杂部分性癫痫发作 (CPS) 患者 (N=656) 的前瞻性临床试验中获得的 MRI 图像进行盲法审查时，氨己烯酸治疗组和安慰剂组之间没有观察到 MRI 信号变化的解剖分布或发生率存在差异接受治疗的患者。在上市后环境中，还报告了接受难治性 CPS 治疗的 6 岁及以下患者的 MRI 变化。

对于接受氨己烯酸治疗的成年人，没有必要进行常规 MRI 监测，因为没有证据表明氨己烯酸会导致该人群的 MRI 变化。

5.4 神经毒性

在用氨己烯酸治疗婴儿痉挛症的婴儿的尸检中报告了髓鞘内水肿（IME）。

在一些接受氨己烯酸治疗的婴儿中也观察到异常 MRI 信号变化，其特征是 T2 信号增加和对称模式的弥散受限，涉及丘脑、基底神经节、脑干和小脑。氨己烯酸对成人癫痫患者 MRI 和诱发电位（EP）影响的研究已证明没有明显的异常[见警告和注意事项（5.3） ]。

服用氨己烯酸后，在成年和幼年大鼠以及成年小鼠、狗和可能的猴子的脑白质束中观察到空泡形成，其特征是液体积聚和髓磷脂外层分离。这种病变被称为髓鞘内水肿（IME），在人类治疗范围内的剂量下在动物中观察到。尚未确定啮齿动物或狗的无作用剂量。在大鼠和狗中，停用氨己烯酸后，空泡形成是可逆的但在大鼠中，先前观察到空泡形成的大脑区域出现了由轴突肿胀或退化、矿化和神经胶质增生组成的病理变化。成年动物的空泡化与 MRI 的变化以及视觉和体感 EP 的变化相关。

在新生儿和幼年发育时期给大鼠服用氨己烯酸会导致大脑灰质（包括丘脑、中脑、小脑深部核团、黑质、海马和前脑）发生空泡变化，这被认为与氨己烯酸中观察到的 IME 不同治疗成年动物。在氨己烯酸治疗的大鼠大脑中还发现了髓鞘形成减少和少突胶质细胞损伤的证据。在产后早期暴露于氨己烯酸后，一些大脑区域的细胞凋亡增加。服用氨己烯酸后还观察到长期神经行为异常（抽搐、神经运动障碍、学习缺陷）治疗幼鼠。给幼犬服用氨己烯酸会导致大脑灰质（包括间隔核、海马、下丘脑、丘脑、小脑和苍白球）发生空泡变化。未评估氨己烯酸对幼犬的神经行为影响。这些作用在幼年动物中发生的剂量低于在成年动物中产生神经毒性的剂量，并且与显着低于婴儿和儿童中临床达到的血浆氨己烯酸水平相关[参见在特殊人群中的使用(8.1，8.4 ) ]。

在一项已发表的研究中，在出生后第 5 至 7 天腹腔注射氨己烯酸（200、400 毫克/公斤/天）可诱导幼鼠大脑中的细胞凋亡性神经变性。

在怀孕和哺乳期间给雌性大鼠施用低于临床使用剂量的氨己烯酸，会导致成熟后代的海马空泡形成和抽搐。

5.5 自杀行为和意念

抗癫痫药物（AED），包括氨己烯酸，会增加因任何适应症服用这些药物的患者产生自杀想法或行为的风险。因任何适应症接受任何 AED 治疗的患者都应监测抑郁症、自杀想法或行为和/或情绪或行为任何异常变化的出现或恶化。

对 11 种不同 AED 的 199 项安慰剂对照临床试验（单一治疗和辅助治疗）进行的汇总分析显示，随机接受其中一种 AED 的患者自杀风险大约是其两倍（调整后相对风险 1.8，95% CI：1.2、2.7）与随机接受安慰剂的患者的思维或行为进行比较。在这些中位治疗持续时间为 12 周的试验中，27,863 名 AED 治疗患者的自杀行为或意念估计发生率为 0.43%，而 16,029 名安慰剂治疗患者的自杀行为或意念发生率为 0.24%，增加了约 1 例。每 530 名接受治疗的患者中就有自杀念头或行为。试验中药物治疗的患者中有四例自杀，安慰剂治疗的患者没有自杀，但这个数字太小，无法得出药物对自杀影响的结论。

早在开始使用 AED 药物治疗后一周就观察到使用 AED 自杀想法或行为的风险增加，并且在评估的治疗期间持续存在。由于分析中包含的大多数试验持续时间不超过 24 周，因此无法评估超过 24 周的自杀想法或行为的风险。

分析数据中药物的自杀想法或行为的风险总体上是一致的。不同作用机制和一系列适应症的 AED 风险增加的发现表明，该风险适用于用于任何适应症的所有 AED。在分析的临床试验中，风险并没有因年龄（5 至 100 岁）而有很大差异。

表 4 按适应症显示了所有评估的 AED 的绝对和相对风险。

癫痫临床试验中自杀想法或行为的相对风险高于精神科或其他疾病的临床试验，但癫痫和精神科适应症的绝对风险差异相似。

任何考虑开氨己烯酸或任何其他 AED 处方的人都必须平衡自杀想法或行为的风险与未经治疗的疾病的风险。癫痫症和许多其他使用 AED 治疗的疾病本身与发病率和死亡率以及自杀想法和行为的风险增加有关。如果治疗期间出现自杀想法和行为，处方者需要考虑任何特定患者出现的这些症状是否可能与正在治疗的疾病有关。

应告知患者、其护理人员和家人，AED 会增加自杀念头和行为的风险，并应告知需要警惕抑郁症体征和症状的出现或恶化、情绪或行为的任何异常变化，或出现自杀想法、行为或自残想法。应立即向医疗保健提供者报告值得关注的行为。

5.6 抗癫痫药物 (AED) 的停用

与所有 AED 一样，氨己烯酸应逐渐停用。然而，如果由于严重不良事件需要停药，可以考虑快速停药。应告知患者和护理人员不要突然停止氨己烯酸治疗。

在患有复杂部分性癫痫发作的成人对照临床研究中，氨己烯酸逐渐减少，每周减少每日剂量 1000 毫克，直至停药。

在一项针对患有复杂部分性癫痫发作的儿科患者的对照研究中，氨己烯酸逐渐减少，每周将每日剂量减少三分之一，持续三周。

在一项针对婴儿痉挛症患者的对照临床研究中，氨己烯酸逐渐减少，以每 3 至 4 天 25 至 50 mg/kg 的速度减少每日剂量。

5.7 贫血

在北美成人对照试验中，接受氨己烯酸治疗的患者中有 6% (16/280)和接受安慰剂治疗的患者有 2% (3/188) 出现贫血不良事件和/或符合涉及血红蛋白的潜在临床重要血液学变化的标准，血细胞比容和/或红细胞指数。在美国对照试验中，氨己烯酸治疗组和安慰剂组患者的血红蛋白平均下降约 3% 和 0% ，而氨己烯酸治疗组患者的血细胞比容平均下降约 1%，而平均增加约1%。接受安慰剂治疗的患者为 1%。

在成人和儿童患者的对照和开放标签癫痫试验中，3 名氨己烯酸患者 (0.06%, 3/4855) 因贫血而停药，2 名氨己烯酸患者出现不明原因的血红蛋白下降至低于 8 g/dL 和/或血细胞比容低于 24% 。

5.8 嗜睡和疲劳

氨己烯酸会导致嗜睡和疲劳。应建议患者不要驾驶汽车或操作其他复杂机械，直到他们熟悉氨己烯酸对其执行此类活动的能力的影响。

两项成人氨己烯酸对照试验的汇总数据表明，24% (54/222) 的氨己烯酸患者出现嗜睡，而安慰剂患者的这一比例为 10% (14/135)。在这些研究中，28% 的氨己烯酸患者出现疲劳，而安慰剂患者的这一比例为 15% (20/135)。近 1% 的氨己烯酸患者因嗜睡而退出临床试验，近 1% 的患者因疲劳而退出临床试验。

三项氨己烯酸儿童患者对照试验的汇总数据表明，6% (10/165) 的氨己烯酸患者出现嗜睡，而安慰剂患者的这一比例为 5% (5/104)。在这些研究中，10% (17/165) 的氨己烯酸患者出现疲劳，而安慰剂患者的这一比例为 7% (7/104)。没有氨己烯酸患者因嗜睡或疲劳而中断临床试验。

5.9 周围神经病变

氨己烯酸会引起成人周围神经病变的症状。儿科临床试验的目的不是评估周围神经病变的症状，但根据对照儿科研究的汇总数据观察到的症状发生率对于服用氨己烯酸和安慰剂的儿科患者似乎相似。在北美对照和非对照癫痫研究中，4.2% (19/457) 的氨己烯酸患者出现周围神经病变的体征和/或症状。在北美安慰剂对照癫痫试验的子集中，1.4% (4/280) 的氨己烯酸接受治疗的患者和没有（0/188）安慰剂患者出现周围神经病变的体征和/或症状。这些试验中周围神经病变的初始表现包括脚趾或足部麻木或刺痛的症状、远端下肢振动或位置感觉减少的迹象，或从脚踝开始逐渐丧失反射的症状。开发计划中的临床研究并非旨在系统地研究周围神经病变，也不包括神经传导研究、定量感觉测试或皮肤或神经活检。没有足够的证据来确定这些体征和症状的发生是否与氨己烯酸的持续时间有关治疗、累积剂量，或者周围神经病变的结果在停用氨己烯酸后是否完全可逆。

5.10 体重增加

氨己烯酸会导致成人和儿童患者体重增加。

成人随机对照试验的汇总数据发现，17% (77/443) 的氨己烯酸患者与 8% (22/275) 的安慰剂患者相比，体重增加了 ≥ 7% 的基线体重。在这些相同的试验中，氨己烯酸患者的平均体重变化为 3.5 公斤，而安慰剂患者的平均体重变化为 1.6 公斤。

对患有难治性复杂部分性癫痫发作的儿科患者进行的随机对照试验汇总的数据发现，47% (77/163) 的氨己烯酸患者与 19% (19/102) 的安慰剂患者相比，体重增加了基线体重的 7% 以上。

在所有癫痫试验中，0.6% (31/4855) 的氨己烯酸患者因体重增加而停药。氨己烯酸与体重增加相关的长期影响尚不清楚。体重增加与水肿的发生无关。

5.11 水肿

氨己烯酸会导致成人水肿。儿科临床试验并非旨在评估水肿，但从对照儿科研究中观察到的基于汇总数据的水肿发生率对于服用氨己烯酸和安慰剂的儿科患者似乎相似。

对照试验的汇总数据表明，与安慰剂患者相比，氨己烯酸患者外周水肿（氨己烯酸2%，安慰剂 1%）和水肿（氨己烯酸1%，安慰剂 0%）的风险增加。在这些研究中，一名氨己烯酸患者因水肿相关 AE 停药，没有安慰剂患者。在成人中，水肿与高血压或充血性心力衰竭等心血管不良事件之间没有明显关联。水肿与提示肾功能或肝功能恶化的实验室变化无关。

6 不良反应

• 标签中其他地方描述了以下严重和其他重要的不良反应：
• 永久性视力丧失[参见 黑框警告以及警告和注意事项 (5.1) ]
• 婴儿磁共振成像 (MRI) 异常[参见警告和注意事项 (5.3) ]
• 神经毒性[见警告和注意事项(5.4) ]
• 自杀行为和意念[参见警告和注意事项 (5.5) ]
• 停用抗癫痫药物（AED）[见警告和注意事项（5.6） ]
• 贫血[参见警告和注意事项（5.7） ]
• 嗜睡和疲劳[参见警告和注意事项（5.8） ]
• 周围神经病变[参见警告和注意事项（5.9） ]
• 体重增加[参见警告和注意事项 (5.10) ]
• 水肿[参见警告和注意事项（5.11） ]

6.1 临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，一种药物临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物临床试验中的发生率进行比较，并且可能无法反映实践中观察到的发生率。

在对 4,079 名接受氨己烯酸治疗的患者进行的美国和非美国主要临床研究中，氨己烯酸与其他 AED 联合使用相关的最常见（≥5%）不良反应是头痛、嗜睡、疲劳、头晕、惊厥、鼻咽炎、体重增加、上呼吸道感染、视野缺损、抑郁、震颤、眼球震颤、恶心、腹泻、记忆障碍、失眠、烦躁、协调异常、视力模糊、复视、呕吐、流感、发热和皮疹。

≥1% 的患者中，与氨己烯酸治疗停止最常见相关的不良反应是抽搐和抑郁。

在婴儿痉挛症患者中，≥1%的患者与氨己烯酸治疗停止相关的最常见不良反应是感染、癫痫持续状态、发育协调障碍、肌张力障碍、肌张力低下、肌张力过高、体重增加和失眠。

难治性复杂部分性癫痫发作

成年人

表 5 列出了美国 2 项成人难治性 CPS 辅助临床研究中每个氨己烯酸治疗组发生率≥2%且超过 1 名患者的不良反应，且其发生频率高于安慰剂患者。

2至16岁儿科

表 6 列出了儿科患者接受氨己烯酸或安慰剂作为难治性复杂部分性癫痫发作辅助治疗的对照临床研究中的不良反应。至少 2% 的氨己烯酸治疗患者出现所列不良反应，且发生率高于安慰剂。氨己烯酸的中位剂量为 49.4 mg/kg（范围为 8 至 105.9 mg/kg）。

婴儿痉挛症

在一项为期 5 天的双盲治疗阶段（n=40）的随机、安慰剂对照 IS 研究中，>5% 接受氨己烯酸治疗的患者发生的不良反应是嗜睡，且比安慰剂患者发生的频率更高。45%，安慰剂 30%）、支气管炎（氨己烯酸30%，安慰剂 15%）、耳部感染（氨己烯酸10%，安慰剂 5%）和急性中耳炎（氨己烯酸10%，安慰剂 0%）。

在低剂量（18至36毫克/公斤/天）与高剂量（100至148毫克/公斤/天）氨己烯酸的剂量反应研究中，没有观察到剂量和不良反应发生率之间存在明确的相关性。不良反应（任一剂量组≥5%）总结于表7中。

6.2 上市后经验

在氨己烯酸批准后使用期间已发现以下不良反应。由于这些反应是由不确定规模的人群自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。不良反应按系统器官类别进行分类。

出生缺陷：先天性心脏缺陷、先天性外耳畸形、先天性血管瘤、先天性肾积水、先天性男性生殖器畸形、先天性口腔畸形、先天性膀胱输尿管反流、牙颌畸形、畸形、胎儿抗惊厥综合征、错构瘤、髋关节发育不良、肢体畸形、肢体缩小缺损、低位耳、肾发育不全、色素性视网膜炎、多生乳头、足足

耳朵疾病：耳聋

内分泌失调：青春期延迟

胃肠道疾病：胃肠道出血、食管炎

一般疾病：发育迟缓、面部水肿、恶性高热、多器官衰竭

肝胆疾病：胆汁淤积

神经系统疾病：肌张力障碍、脑病、肌张力亢进、肌张力减退、肌肉痉挛、肌阵挛、视神经炎、运动障碍

精神疾病：急性精神病、冷漠、谵妄、轻躁狂、新生儿躁动、精神障碍

呼吸系统疾病：喉头水肿、肺栓塞、呼吸衰竭、喘鸣

皮肤和皮下组织疾病：血管性水肿、斑丘疹、瘙痒、史蒂文斯-约翰逊综合征 (SJS)、中毒性表皮坏死松解症 (TEN)、脱发

7 药物相互作用

7.1 抗癫痫药物

苯妥英

尽管通常不需要调整苯妥英剂量，但如果有临床指征，应考虑苯妥英剂量调整，因为氨己烯酸可能导致总苯妥英血浆水平中度降低[见临床药理学(12.3) ]。

氯硝西泮

氨己烯酸可能适度增加氯硝西泮的C max，导致氯硝西泮相关不良反应增加[见临床药理学(12.3) ]。

其他自动体外除颤器

氨己烯酸与苯巴比妥或丙戊酸钠之间不存在临床上显着的药代动力学相互作用。根据群体药代动力学，卡马西平、氯氮平、扑米酮和丙戊酸钠似乎对氨己烯酸血浆浓度没有影响 [见临床药理学(12.3) ]。

7.2 口服避孕药

氨己烯酸不太可能影响类固醇口服避孕药的功效[见临床药理学(12.3) ]。

7.3 药物实验室测试相互作用

氨己烯酸可降低高达 90% 患者的丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 血浆活性。在一些患者中，这些酶变得无法检测到。氨己烯酸对 ALT 和 AST 活性的抑制可能会妨碍使用这些标记物（尤其是 ALT）来检测早期肝损伤。

氨己烯酸可能会增加尿液中氨基酸的含量，可能导致某些罕见遗传代谢疾病（例如，α-氨基己二酸尿症）的假阳性检测。

8 在特定人群中的使用

8.1 怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠暴露登记系统，用于监测在怀孕期间接触 AED（包括氨己烯酸）的妇女的妊娠结局。鼓励怀孕期间服用氨己烯酸的女性参加北美抗癫痫药物 (NAAED) 怀孕登记处。您可以拨打免费电话 1-888-233-2334 或访问网站http://www.aedpregnancyregistry.org/来完成此操作。这必须由患者自己完成。

风险总结

目前还没有关于孕妇使用氨己烯酸相关发育风险的充分数据。来自与孕妇使用氨己烯酸有关的病例报告和队列研究的可用数据有限，尚未确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。然而，根据动物数据，孕妇使用氨己烯酸可能会对胎儿造成伤害。

当给予怀孕动物时，氨己烯酸在临床相关剂量下会产生发育毒性，包括胎儿畸形增加以及后代神经行为和神经组织病理学影响。此外，在相当于人类妊娠晚期的产后发育期间，用氨己烯酸治疗的大鼠中观察到发育神经毒性（见数据）。

在美国普通人群中，临床认可的妊娠中重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为 2% 至 4% 和 15% 至 20%。指定人群的主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

数据

动物数据

在整个器官形成期给怀孕兔服用氨己烯酸（口服剂量为 50 至 200 毫克/公斤/天）会增加畸形（腭裂）和胚胎胎儿死亡的发生率；这些发现是在两项独立的研究中观察到的。对家兔胚胎胎儿发育产生不利影响的无作用剂量（100 mg/kg/天）约为体表面积最大推荐人体剂量（MRHD）3 g/天的 1/2（mg/m 2）基础。在大鼠中，口服氨己烯酸在整个器官形成过程中（50、100或150毫克/公斤/天）会导致胎儿体重下降和胎儿解剖变异的发生率增加。对大鼠胚胎-胎儿发育产生不利影响的无作用剂量（50 mg/kg/天）约为 MRHD（以 mg/m 2为基础）的 1/5。从妊娠后期到断奶给大鼠口服氨己烯酸（50、100、150 mg/kg/天）会导致后代出现长期神经组织病理学（海马空泡化）和神经行为（惊厥）异常。尚未确定对大鼠发育神经毒性无影响的剂量；低效应剂量（50 mg/kg/天）约为 MRHD（以 mg/m 2为基础）的 1/5。

在一项已发表的研究中，在器官形成期间（第 7、8、9、10、11 或 12 天）的一天内，通过腹腔注射给予突变小鼠品系氨己烯酸（300 或 450 毫克/千克）。两种剂量下均观察到胎儿畸形（包括腭裂）增加。

在新生期和青少年发育期（出生后 4 至 65 天）给幼鼠口服氨己烯酸（5、15 或 50 mg/kg/天）会产生神经行为（抽搐、神经运动障碍、学习障碍）和神经组织病理学（大脑）治疗动物中出现空泡形成、髓鞘形成减少和视网膜发育不良）异常。就大脑发育而言，通常认为大鼠产后早期与人类妊娠晚期相对应。幼年大鼠发育神经毒性的无作用剂量（5 mg/kg/天）与血浆氨己烯酸暴露（AUC）相关，低于儿科患者口服 50 mg/kg 剂量所测得的暴露量（AUC）的 1/30。

8.2 哺乳期

风险总结

氨己烯酸分泌到人乳汁中。氨己烯酸对母乳喂养的婴儿和产奶量的影响尚不清楚。由于氨己烯酸可能对哺乳婴儿产生严重不良反应，因此不建议母乳喂养。如果将母乳喂养的婴儿暴露于氨己烯酸，请观察任何潜在的不良反应[参见警告和注意事项（5.1、5.3、5.4、5.8 ） ]。

8.4 儿童使用

氨己烯酸作为 2 至 16 岁儿科患者难治性复杂部分性癫痫发作辅助治疗的安全性和有效性已经得到证实，并得到三项针对 3 至 16 岁患者的双盲、安慰剂对照研究的支持，充分且成年患者的良好对照研究、2岁及以上患者的药代动力学数据以及2岁患者的其他安全性信息[见 临床药理学(12.3)和临床研究(14.1) ]。该人群的剂量建议根据年龄组和体重而变化[见剂量和给药方法(2.2)]。该儿科人群中的不良反应与成人人群中观察到的不良反应相似[见不良反应(6.1) ]。氨己烯酸作为婴儿痉挛症儿科患者（1个月至2岁）单一疗法的安全性和有效性已确定[见 剂量和给药方法（2.3）和临床研究（14.2） ]。

作为 2 岁以下儿科患者难治性复杂部分性癫痫发作的辅助治疗以及作为 1 个月以下儿科患者婴儿痉挛症单一疗法的安全性和有效性尚未确定。

加拿大小儿癫痫网络 (CPEN) 对婴儿痉挛症患者发育结局的研究进行事后分析，评估了婴儿痉挛症的治疗持续时间。该分析表明，总持续时间为 6 个月的氨己烯酸治疗足以治疗婴儿痉挛症。然而，处方者必须根据他们的临床判断来确定最合适的使用持续时间[见临床研究(14.2) ]。

在接受氨己烯酸治疗的婴儿和幼儿中观察到异常 MRI 信号变化和髓鞘内水肿（IME） [见警告和注意事项（5.3，5.4）]。

幼年动物毒性数据

在新生期和青少年发育期（出生后 4 至 65 天）给幼鼠口服氨己烯酸（5、15 或 50 mg/kg/天）会产生神经行为（抽搐、神经运动障碍、学习障碍）和神经组织病理学（大脑）灰质空泡化、髓鞘形成减少和视网膜发育不良）异常。幼年大鼠发育神经毒性的无效应剂量（测试的最低剂量）与血浆氨己烯酸暴露（AUC）相关，该剂量显着低于在推荐剂量下在儿科患者中测得的暴露量。在狗中，口服氨己烯酸（30 或 100 毫克/公斤/天）在幼年发育的选定时期（出生后 22 至 112 天）会产生神经组织病理学异常（脑灰质空泡化）。未评估氨己烯酸对幼犬的神经行为影响。尚未确定幼年犬对神经组织病理学无影响的剂量；最低效应剂量（30 mg/kg/天）与血浆氨己烯酸暴露低于在推荐剂量儿科患者中测量的暴露相关[见警告和注意事项（5.4） ]。

8.5 老年人使用

氨己烯酸的临床研究没有纳入足够数量的 65 岁及以上患者，无法确定他们的反应是否与年轻患者不同。

已知氨己烯酸大部分由肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物发生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者肾功能更容易下降，因此应谨慎选择剂量，监测肾功能可能有用。

对肌酐清除率降低（<50 mL/min）的老年（≥65 岁）患者口服单剂量 1.5 g氨己烯酸，5 名患者中有 4 名出现中度至重度镇静和精神错乱，持续时间长达 5 天。健康老年受试者（≥65 岁）中氨己烯酸的肾清除率比年轻健康男性低 36%。应考虑调整剂量或给药频率。此类患者可能对较低的维持剂量有反应[见 剂量和给药方法(2.4)和临床药理学(12.3) ]。

其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异。

8.6 肾损伤

对于 2 岁及以上儿童患者和轻度（肌酐清除率 >50 至 80 mL/min）、中度​​（肌酐清除率 >30 至 50 mL/min）成人患者，需要进行剂量调整，包括以较低剂量开始治疗和严重（肌酐清除率>10至30 mL/min）肾受损[见 剂量和给药方法（2.4）和临床药理学（12.3） ]。

9 药物滥用和依赖性

9.1 受控物质

氨己烯酸不是受控物质。

9.2 滥用

当对人类或动物施用氨己烯酸时，不会产生与滥用相关的不良事件或明显行为。无法预测中枢神经系统活性药物上市后被误用、转移和/或滥用的程度。因此，医生应仔细评估患者的药物滥用史，并密切跟踪此类患者，观察他们是否有误用或滥用氨己烯酸的迹象（例如剂量增加、寻求药物的行为）。

9.3 依赖性

动物长期服用氨己烯酸后，停药后没有明显的戒断症状。然而，与所有 AED 一样，氨己烯酸应逐渐停药，以尽量减少癫痫发作频率的增加[见警告和注意事项（5.6） ]。

10 药物过量

10.1 药物过量的体征、症状和实验室检查结果

在临床试验和上市后监测中已报告了已确认和/或疑似氨己烯酸过量的情况。氨己烯酸过量服用没有导致死亡。据报道，氨己烯酸的摄入剂量范围为 3 克至 90 克，但大多数在 7.5 克至 30 克之间。近一半的病例涉及多种药物摄入，包括卡马西平、巴比妥类、苯二氮卓类、拉莫三嗪、丙戊酸、对乙酰氨基酚和/或扑尔敏。

大多数氨己烯酸过量病例均出现昏迷、意识不清和/或嗜睡。其他不太常见的症状包括眩晕、精神病、呼吸暂停或呼吸抑制、心动过缓、烦躁、易怒、意识模糊、头痛、低血压、行为异常、癫痫发作增加、癫痫持续状态和言语障碍。这些症状通过支持性护理得到缓解。

10.2 药物过量的处理

氨己烯酸过量没有特效解毒剂。应采用标准措施去除未吸收的药物，包括通过呕吐或洗胃消除。应采取支持措施，包括监测生命体征和观察患者的临床状态。

在体外研究中，活性炭没有显着吸附氨己烯酸。

血液透析治疗氨己烯酸过量的有效性尚不清楚。在接受治疗剂量氨己烯酸的肾衰竭患者的个别病例报告中，血液透析使氨己烯酸血浆浓度降低了 40% 至 60%。

11 描述

氨己烯酸是一种口服抗癫痫药，为白色至灰白色颗粒粉末，口服溶液，每包 500 毫克。

氨己烯酸是由两种对映体组成的外消旋体，化学名称为(±)4-氨基-5-己烯酸。分子式为C 6 H 11 NO 2，​​分子量为129.16。其结构式如下：

氨己烯酸是一种白色或几乎白色的粉末，易溶于水，微溶于甲醇，极微至几乎不溶于乙醇，几乎不溶于二氯甲烷，不溶于甲苯。1%水溶液的pH值约为6.9。在生理 pH 值下，氨己烯酸的正辛醇/水分配系数约为 0.011 (log P=- 1.96)。氨己烯酸在171℃至176℃的温度范围内熔化并在3度范围内分解。氨己烯酸在室温 (25°C) 下的解离常数 (pKa )分别为 4 和 9.7。

USP 口服溶液用氨己烯酸 为白色至灰白色颗粒粉末。每包含有 500 毫克氨己烯酸(USP)。非活性成分是聚维酮。

12 临床药理学

12.1 作用机制

氨己烯酸抗癫痫作用的确切机制尚不清楚，但据信是其作为 γ-氨基丁酸转氨酶 (GABA-T) 不可逆抑制剂作用的结果，GABA-T 是负责抑制癫痫发作的代谢的酶。神经递质 GABA。这种作用导致中枢神经系统中 GABA 水平增加。

血浆浓度和功效之间尚未建立直接相关性。据推测，药物作用的持续时间取决于酶再合成的速率，而不是药物从体循环中消除的速率。

12.2 药效学

对心电图的影响

没有迹象表明单剂量至 6 g 的氨己烯酸具有 QT/QTc 延长作用。在一项随机、安慰剂对照、交叉研究中，58 名健康受试者接受单剂量口服氨己烯酸（3 克和 6 克）和安慰剂。6 g氨己烯酸的峰值浓度比 3 g 单次口服剂量后的峰值浓度高约 2 倍。

12.3 药代动力学

氨己烯酸单剂量给药0.5 g至4 g后，以及重复给药0.5 g和2 g每日两次后，显示出线性药代动力学。口服溶液和片剂制剂之间已建立生物等效性。氨己烯酸的以下 PK 信息（T max、半衰期和清除率）是从独立 PK 研究和群体 PK 分析中获得的。

吸收

口服给药后，氨己烯酸基本上被完全吸收。儿童和青少年（3 岁至 16 岁）以及成人达到最大浓度的时间 (T max ) 约为 1 小时，婴儿（5 个月至 2 岁）约为 2.5 小时。成人和儿童患者多次给药后几乎没有蓄积。一项涉及健康志愿者在禁食和进食条件下服用氨己烯酸的食物效应研究表明，在进食条件下，C max降低了 33%，T max增加至 2 小时，而 AUC 没有变化。

分配

氨己烯酸不与血浆蛋白结合。氨己烯酸广泛分布于全身；平均稳态分布容积为 1.1 L/kg (CV = 20%)。

新陈代谢和消除

氨己烯酸不被显着代谢；它主要通过肾脏排泄消除。氨己烯酸的终末半衰期对于婴儿（5个月至2岁）约为5.7小时，儿童（3至9岁）约为6.8小时，儿童和青少年（10至16岁）约为9.5小时，成人10.5小时。健康男性志愿者服用[14] C-氨己烯酸后，72小时内尿液中回收了约95%的总放射性，其中母体药物约占其中的80%。氨己烯酸诱导 CYP2C9，但不诱导其他肝细胞色素 P450 酶系统。

特定人群

老年科

健康老年患者（≥65岁）的氨己烯酸肾清除率比健康年轻患者低36%。对对照临床试验数据的分析证实了这一发现[见特殊人群中的使用(8.5) ]。

儿科

氨己烯酸的清除率：婴儿（5个月至2岁）为2.4升/小时，儿童（3至9岁）为5.1升/小时，儿童和青少年（10至16岁）为5.8升/小时。年龄）和成人 7 升/小时。

性别

患者中氨己烯酸的药代动力学参数没有观察到性别差异。

种族

没有进行具体研究来调查种族对氨己烯酸药代动力学的影响。对接受 1、2 和 4 g氨己烯酸的 23 名白人和 7 名日本患者进行的交叉研究比较表明，两个人群的 AUC、C max和半衰期相似。然而，白种人的平均肾清除率（5.2 升/小时）比日本人（4.0 升/小时）高约 25%。白种人肾清除率的受试者间变异为 20%，日本人为 30%。

肾功能不全

与正常受试者相比，轻度肾功能不全成年患者（CLcr 从 > 50 至 80 mL/min）的平均 AUC 增加 30%，终末半衰期增加 55%（8.1 小时 vs 12.5 小时）。

与正常受试者相比，中度肾功能不全（CLcr > 30 至 50 mL/min）成年患者的平均 AUC 增加两倍，终末半衰期增加两倍。

与正常受试者相比，重度肾功能不全成年患者（CLcr > 10 至 30 mL/min）的平均 AUC 增加 4.5 倍，终末半衰期增加 3.5 倍。

肾功能不全的成年患者

建议对任何程度的肾功能不全的成年患者进行剂量调整，包括从较低剂量开始[见 特殊人群中的使用(8.6)和剂量和给药方法(2.4) ]。

肾功能不全的婴儿

目前尚无有关如何调整肾功能不全婴儿剂量的信息。

2 岁及以上肾功能不全的儿童患者

尽管尚无关于肾功能不全对2岁及以上儿科患者氨己烯酸清除率影响的信息，但可以根据成人数据和既定公式计算剂量[见 特殊人群中的使用(8.6)和剂量和给药方法(2.4) ] 。

肝损伤

氨己烯酸不被显着代谢。尚未研究肝功能受损患者中氨己烯酸的药代动力学。

药物相互作用

苯妥英

据成人对照临床研究报告，苯妥英血浆总浓度平均降低 16% 至 20%。体外药物代谢研究表明，添加氨己烯酸治疗后苯妥英浓度降低可能是某些患者细胞色素 P450 2C 酶诱导的结果。尽管通常不需要调整苯妥英剂量，但如果有临床指征，应考虑调整苯妥英剂量[见药物相互作用(7.1) ]。

氯硝西泮

在一项针对 12 名健康成年志愿者的研究中，氯硝西泮（0.5 毫克）联合给药对氨己烯酸（1.5 克，每天两次）浓度没有影响。氨己烯酸使氯硝西泮的平均C max增加30%，并使平均T max降低45% [见药物相互作用(7.1) ]。

其他自动体外除颤器

当与氨己烯酸合用时，苯巴比妥浓度（来自苯巴比妥或扑米酮）平均降低8%至16%，丙戊酸钠血浆浓度平均降低8%。这些减少似乎与临床无关。根据群体药代动力学，卡马西平、氯氮平、扑米酮和丙戊酸钠似乎对氨己烯酸血浆浓度没有影响 [见药物相互作用(7.1) ]。

酒精

乙醇（0.6 g/kg）与氨己烯酸（1.5 g，每天两次）的共同给药表明，两种药物都不影响另一种药物的药代动力学。

口服避孕药

在一项双盲、安慰剂对照研究中，使用含有 30 微克乙炔雌二醇和 150 微克左炔诺孕酮的复方口服避孕药，氨己烯酸（3 克/天）不会显着干扰细胞色素 P450 同工酶 (CYP3A) 介导的避孕药代谢已测试。根据这项研究，氨己烯酸不太可能影响类固醇口服避孕药的功效。此外，用乙炔雌二醇和左炔诺孕酮治疗后，发现氨己烯酸的药代动力学参数（消除半衰期、AUC、C max、表观口服清除率、达峰时间和表观分布容积）没有显着差异[见药物相互作用（7.2） ） ]。

13 非临床毒理学

13.1 致癌、突变、生育能力受损

当在小鼠或大鼠中以高达 150 mg/kg/天的剂量持续 18 个月（小鼠）或以高达 150 mg/kg/天的剂量持续 2 年（大鼠）时，氨己烯酸在小鼠或大鼠中没有表现出致癌潜力。这些剂量低于按 mg/m 2计算的婴儿痉挛症（150 mg/kg/天）和难治性复杂部分性癫痫发作（3 g/天）的最大推荐人体剂量 (MRHD)。

氨己烯酸在体外（Ames、CHO/HGPRT 哺乳动物细胞正向基因突变、大鼠淋巴细胞染色体畸变）和体内（小鼠骨髓微核）测定中呈阴性。

大鼠口服剂量高达 150 mg/kg/天（对于难治性复杂部分性癫痫发作，按 mg/m 2计算，约为 3 g/天 MRHD 的 1/2），未观察到对雄性或雌性生育力的不良影响。

14 临床研究

14.1 复杂部分性癫痫发作

成年人

美国两项多中心、双盲、安慰剂对照、平行组临床研究证实了氨己烯酸作为成人患者辅助治疗的有效性。共有 357 名患有复杂部分性癫痫发作（伴或不伴继发性全身性发作）的成年人（年龄 18 至 60 岁）入组（研究 1 和 2）。患者需要服用足够且稳定剂量的抗惊厥药，并且有服用足够的卡马西平或苯妥英治疗失败的病史。在进入研究之前，患者有大约 20 年（中位数）每月（中位数）癫痫发作的病史。这些研究的设计无法证明氨己烯酸的直接优越性优于添加到患者没有充分反应的治疗方案中的任何其他抗惊厥药物。此外，在这些研究中，患者之前接受过有限范围的抗惊厥药物治疗。

疗效的主要衡量标准是与基线相比，患者复杂部分性癫痫发作和研究结束时继发性部分性癫痫发作的平均每月频率的减少。

研究1

研究 1 (N=174) 是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量反应研究，包括 8 周基线期和随后 18 周治疗期。患者被随机分配接受安慰剂或每天两次服用 1、3 或 6 克氨己烯酸。在随机分组后的前 6 周内，3 g/天和 6 g/天组的剂量从 1 g/天开始向上滴定，并在随后每周的第 1 天和第 5 天增加 0.5 g/天，直到已达到指定剂量。

主要有效性指标的结果，即每月复杂部分性癫痫发作频率的减少，如表 8 所示。3 克/天和 6 克/天的剂量组在统计学上显着优于安慰剂，但 6 克/天的剂量组在统计学上显着优于安慰剂。不优于3克/天的剂量。

*与安慰剂相比，p<0.05

+包括一名仅伴有继发性全身性单纯部分性发作的患者

图 1 显示了从基线到维持阶段癫痫发作频率（应答率）降低百分比至少与 Y 轴所示相同的患者百分比（X 轴）。Y 轴上的正值表示相对于基线的改善（即，复杂部分性癫痫发作频率的降低），而负值表示相对于基线的恶化（即，复杂部分性癫痫发作频率的增加）。因此，在这种类型的显示中，有效治疗的曲线移至安慰剂曲线的左侧。与安慰剂组相比，氨己烯酸3 克/天和 6 克/天组的复杂部分性发作频率达到任何特定水平降低的患者比例始终较高。例如，51% 的患者被随机分配到氨己烯酸3 g/天和随机服用氨己烯酸6 g/天的患者中有 53% 的癫痫发作频率减少了 50% 或更多，而随机服用安慰剂的患者中这一比例为 9%。癫痫发作频率增加>100%的患者在Y轴上表示为等于或大于-100%。

研究2

研究 2（N=183 例随机，182 例评估疗效）是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行研究，包括 8 周基线期和 16 周治疗期。在随机分组后的前 4 周内，氨己烯酸的剂量从 1 g/天开始向上滴定，然后每周增加 0.5 g/天，直至维持剂量 3 g/天。

主要有效性指标的结果，即每月复杂部分性癫痫发作频率的降低，如表 9 所示。氨己烯酸3 g/天在降低癫痫发作频率方面在统计学上显着优于安慰剂。

*与安慰剂相比，p<0.05

图 2 显示了从基线到维持阶段癫痫发作频率（应答率）降低百分比至少与 Y 轴所示相同的患者百分比（X 轴）。Y 轴上的正值表示相对于基线的改善（即，复杂部分性癫痫发作频率的降低），而负值表示相对于基线的恶化（即，复杂部分性癫痫发作频率的增加）。因此，在这种类型的显示中，有效治疗的曲线移至安慰剂曲线的左侧。与安慰剂组相比，氨己烯酸3 g/天组中癫痫发作频率达到任何特定水平降低的患者比例始终较高。例如，39% 的患者随机接受氨己烯酸治疗(3 g/天) 与随机接受安慰剂的患者的 21% 相比，复杂部分性癫痫发作频率降低了 50% 或更多。癫痫发作频率增加>100%的患者在Y轴上表示为等于或大于-100%。

对于这两项研究，男性和女性患者之间氨己烯酸的有效性没有差异。无法对年龄和种族进行分析，因为几乎所有患者的年龄都在 18 岁至 65 岁之间，并且是白人。

3至16岁的儿科患者

三项双盲、安慰剂对照、平行组研究对 269 名接受氨己烯酸治疗的患者进行了研究以及 104 名接受安慰剂的患者。没有一项单独的研究被认为有足够的能力来确定 3 岁及以上儿童患者的疗效。来自所有三项儿科研究的数据被汇总并用于药理学桥接分析，使用体重标准化剂量来确定疗效并确定适当的剂量。所有三项研究均为随机、双盲、安慰剂对照、平行组辅助治疗研究，受试者为 3 至 16 岁患有不受控制的复杂部分性癫痫发作（伴或不伴继发性全身性发作）的患者。研究期包括 6 至 10 周的基线阶段和 14 至 17 周的治疗阶段（由滴定期和维持期组成）。

药理学桥接方法包括定义体重标准化剂量反应，并表明当氨己烯酸作为复杂部分性癫痫发作的辅助治疗时，儿科患者和成人患者之间存在类似的剂量反应关系。2至16岁儿科患者的剂量建议来自利用这些药理学剂量反应分析的模拟[见剂量和给药方法(2.2) ]。

14.2 婴儿痉挛症

两项多中心对照研究证实氨己烯酸作为单一疗法治疗婴儿痉挛症的有效性。两项研究在疾病特征和患者既往治疗方面相似，所有入组婴儿均确诊为婴儿痉挛症。

研究1

研究 1 (N=221) 是一项多中心、随机、低剂量高剂量、平行组、部分盲法（看护者知道实际剂量，但不知道他们的孩子是否被归类为低剂量或高剂量；脑电图读取器是盲法但研究人员并未采用盲法）研究评估氨己烯酸对 2 岁以下新发婴儿痉挛症患者的安全性和有效性。研究人员对具有症状性病因和隐源性病因的患者进行了研究。该研究分为两个阶段。第一阶段是 14 至 21 天的部分盲期，其中患者被随机分配接受低剂量（18 至 36 毫克/公斤/天）或高剂量（100 至 148 毫克/公斤/天）氨己烯酸。研究药物在 7 天内滴定，然后持续 7 天保持恒定剂量。如果患者在第 14 天或之前不再出现痉挛，则再给予 7 天的恒定剂量。本研究的主要疗效终点是在服用氨己烯酸的前 14 天内连续 7 天无痉挛的患者比例治疗。被认为无痉挛的患者被定义为那些仍然没有痉挛的患者（根据护理人员对有关痉挛频率的直接询问的反应进行评估）并且在 8 小时闭路电视脑电图记录期间（包括至少一次睡眠）没有痉挛或高度心律失常的迹象。 -唤醒-睡眠周期）在痉挛解除第七天后的 3 天内进行，并由盲人脑电图读取器进行解读。高剂量组有 17 名患者摆脱了痉挛，而低剂量组有 8 名患者。这种差异具有统计学意义（p=0.0375）。主要疗效结果如表10所示。

注：主要标准是根据护理人员评估以及痉挛解除第七天后 3 天内闭路电视脑电图确认进行评估的。

研究2

研究 2 (N=40) 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，包括 2 至 3 天的治疗前（基线）期，随后是 5 天的双盲期患者接受氨己烯酸治疗的治疗阶段（初始剂量为 50 mg/kg/天，逐渐调整至 150 mg/kg/天）或安慰剂。本研究的主要疗效终点是每日痉挛频率的平均百分比变化，在预先定义的一致的 2 小时评估窗口中进行评估，将基线与 5 天双盲治疗阶段的最后 2 天进行比较。使用 2 小时评估窗口观察到痉挛的平均频率没有统计学上的显着差异。然而，使用 24 小时临床评估窗口的事后替代疗效分析发现，氨己烯酸组 (68.9%) 和安慰剂组 (17.0%) 之间痉挛减少的总体百分比存在统计学显着差异 (p= 0.030）。

加拿大小儿癫痫网络 (CPEN) 对婴儿痉挛症患者发育结局的研究进行事后分析，评估了婴儿痉挛症的治疗持续时间。研究中对氨己烯酸治疗有反应（完全停止痉挛和心律失常）的 38/68 婴儿继续服用氨己烯酸治疗，治疗总持续时间为 6 个月。停用氨己烯酸后，对 38 名有反应的婴儿又进行了 18 个月的随访，以确定他们的临床结果。事后分析表明，这 38 名婴儿均未观察到婴儿痉挛症复发。

16 如何供应/储存和处理

16.1 如何提供

氨己烯酸口服溶液 (USP)为 500 毫克包装，含有白色至灰白色颗粒粉末。它们以 50 个为一包提供 (NDC 59651-366-50)。

口服注射器由药房单独提供。

16.2 储存和处理

储存于20° 至 25°C（68° 至 77°F）[参见 USP 控制室温]。

17 患者咨询信息

建议患者和护理人员阅读 FDA 批准的患者标签（用药指南和使用说明）。

氨己烯酸口服溶液给药说明

医生应确认护理人员了解如何混合氨己烯酸口服溶液以及如何向其婴儿和儿科患者施用正确的剂量[见剂量和给药方法(2.5) ]。

永久性视力丧失

告知患者和护理人员口服溶液氨己烯酸导致永久性视力丧失的风险，特别是周边视力丧失，以及监测视力的必要性[见警告和注意事项(5.1) ]。

建议在基线时（不迟于开始服用氨己烯酸口服溶液后 4 周）、治疗期间至少每 3 个月以及停止治疗后约 3 至 6 个月进行视力监测，包括视野和视力评估。对于无法进行视力测试的患者，可以根据临床判断并在适当的患者或护理人员咨询下继续治疗，无需进行推荐的测试。应告知患者或护理人员，如果基线或随后视力不正常，只有当氨己烯酸口服溶液治疗的益处明显超过额外视力丧失的风险时，才应使用氨己烯酸口服溶液。

建议患者和护理人员视力测试可能不敏感，并且可能无法在视力丧失严重之前发现。还建议患者和护理人员，如果记录有视力丧失，则这种丧失是不可逆转的。确保患者和护理人员理解这两点。

应告知患者和护理人员，如果怀疑视力发生变化，应立即通知医生。

氨己烯酸REMS 计划

氨己烯酸口服溶液只能通过称为氨己烯酸REMS 计划的受限计划获得[见警告和注意事项 (5.2) ]。告知患者/护理人员以下信息：

• 患者/护理人员必须参加该计划。
• 氨己烯酸口服溶液只能通过加入氨己烯酸REMS 计划的药房购买。

婴儿 MRI 异常

告知护理人员婴儿可能出现临床意义未知的异常 MRI 信号的可能性[见警告和注意事项(5.3) ]。

自杀想法和行为

告知患者、其护理人员和家人，AED（包括氨己烯酸口服溶液）可能会增加自杀念头和行为的风险。还建议患者和护理人员需要警惕抑郁症状的出现或恶化、情绪或行为的任何异常变化，或者自杀想法、行为或自残想法的出现。应立即向医疗保健提供者报告值得关注的行为[见警告和注意事项(5.5) ]。

怀孕

建议孕妇和育龄妇女，在怀孕期间使用氨己烯酸可能会对胎儿造成伤害，这种伤害可能发生在许多女性知道自己怀孕之前的怀孕早期。指导患者如果在治疗期间怀孕或打算怀孕，请通知医生。告知患者有一个妊娠暴露登记处，该登记处收集有关妊娠期间抗癫痫药物安全性的信息[见特殊人群中的使用(8.1) ]。

护理

告知患者氨己烯酸可通过母乳排泄。由于氨己烯酸可能对哺乳婴儿产生严重不良反应，因此不建议母乳喂养。如果决定母乳喂养，应建议哺乳母亲观察其婴儿是否有视力丧失、镇静和吸吮不良的迹象[见特殊人群中使用(8.2) ]。

停用氨己烯酸口服液治疗

指导患者和护理人员在未咨询医疗保健提供者的情况下不要突然停止服用氨己烯酸口服溶液治疗。与所有 AED 一样，停药通常应逐渐进行[参见警告和注意事项 (5.6) ]。

用药指南

氨己烯酸口服溶液，USP

（Vye ga' ba trin）

关于氨己烯酸口服液，我应该了解哪些最重要的信息？

氨己烯酸口服溶液可能会引起严重的副作用，包括：

• 永久性视力丧失
• 患有婴儿痉挛症 (IS) 的婴儿的磁共振成像 (MRI) 变化
• 有自杀念头或自杀行为的风险

 1. 永久性视力丧失：

氨己烯酸口服溶液可能会损害任何服用它的人的视力。有些人可能会严重丧失，特别是当他们直视前方时看侧面的能力（周边视力）。如果视力严重丧失，您可能只能看到正前方的事物（有时称为“隧道视力”）。您也可能出现视力模糊。如果发生这种情况，情况不会好转。

• 成人和 2 岁及以上儿童的视力丧失和氨己烯酸口服液的使用：由于存在视力丧失的风险，氨己烯酸口服液仅用于治疗对以下药物反应不佳的复杂部分性癫痫发作 (CPS)：其他几种药物。

如果您（或您的孩子）出现以下情况，请立即告诉您的医疗保健提供者：

• 在开始服用氨己烯酸口服溶液        之前，视力可能会下降。

       • 开始绊倒、撞到东西，或者比平时更加​​笨拙。

       • 对突然出现在您面前的人或事感到惊讶。

• 这些变化可能意味着您（或您的孩子）的视力受损。
• 建议您的医疗保健提供者在您（或您的孩子）开始服用氨己烯酸口服溶液之前或开始服用氨己烯酸后 4 周内测试您（或您的孩子）的视力（包括周边视力）和视敏度（阅读视力表的能力）口服溶液，此后至少每 3 个月一次，直至停用氨己烯酸口服溶液。还建议您（或您的孩子）在停用氨己烯酸口服液后约 3 至 6 个月进行视力检查。停止服用氨己烯酸口服溶液后，您的视力丧失可能会变得更严重。
• 有些人无法完成视力测试。您的医疗保健提供者将确定您（或您的孩子）是否可以接受测试。如果您（或您的孩子）无法完成视力测试，您的医疗保健提供者可能会继续开氨己烯酸口服溶液，但您的医疗保健提供者将无法观察您（或您的孩子）可能出现的任何视力丧失。
• 即使您的视力（或您孩子的视力）看起来不错，您（或您的孩子）定期进行视力检查也很重要，因为在您（或您的孩子）注意到任何变化之前，视力损伤可能会发生。
• 这些视力测试不能防止服用氨己烯酸口服溶液可能造成的视力损伤，但它们确实可以让医疗保健提供者决定，如果您的视力恶化，您（或您的孩子）是否应该停止服用氨己烯酸口服溶液。
• 视力测试可能无法在视力丧失严重之前发现它。
• 如果您没有定期进行这些视力检查，您的医疗保健提供者可能会停止开氨己烯酸口服溶液。
• 如果您开车而您的视力因口服氨己烯酸溶液而受损，则驾驶可能会更加危险，或者您可能根本无法安全驾驶。与您的医疗保健提供者讨论此事。
• 婴儿视力丧失：由于存在视力丧失的风险，仅当您和您的医疗保健提供者确定口服氨己烯酸溶液可能带来的益处时，才可将口服氨己烯酸溶液用于患有婴儿痉挛症 (IS) 的 1 个月至 2 岁婴儿。解决方案比风险更重要。
• 父母或看护者不太可能意识到婴儿视力丧失的症状，直到情况严重为止。医疗保健提供者可能直到婴儿视力丧失严重时才发现。
• 测试婴儿的视力很困难，但在可能的情况下，所有婴儿都应在开始服用氨己烯酸口服溶液之前或开始服用氨己烯酸口服溶液后 4 周内进行视力检查，此后每 3 个月检查一次，直到服用氨己烯酸口服溶液为止。溶液停止。您的宝宝还应该在停止服用氨己烯酸口服液后约 3 至 6 个月进行视力检查。
• 您的宝宝可能无法接受测试。您的医疗保健提供者将确定您的宝宝是否可以接受检测。如果您的宝宝无法接受检测，您的医疗保健提供者可能会继续开氨己烯酸口服溶液，但您的医疗保健提供者将无法观察任何视力丧失。
• 如果您认为您的宝宝有以下情况，请立即告诉您的医疗保健提供者：

       • 视力不如服用氨己烯酸口服液之前的视力好。

       • 行为与平常不同。

• 即使宝宝的视力看起来很好，定期进行视力检查也很重要，因为在宝宝表现不同之前就可能发生损害。即使这些定期视力检查也可能无法在宝宝视力受损严重且永久性之前显示出来。

• 由于氨己烯酸口服溶液可能会导致永久性视力丧失，因此只有在名为氨己烯酸风险评估和缓解策略 (REMS) 计划的特殊计划下，医疗保健提供者和患者才能使用这种药物。氨己烯酸口服溶液只能向参加该计划的人员开处方。作为氨己烯酸REMS 计划的一部分，建议您的医疗保健提供者在您（或您的孩子）接受氨己烯酸口服溶液治疗期间，甚至在您服用后，不时（定期）测试您（或您的孩子）的视力（或您的孩子）停止治疗。您的医疗保健提供者将解释氨己烯酸的详细信息REMS 计划给您。欲了解更多信息，请访问www. 氨己烯酸REMS.com或致电 1-866-244-8175。

• 2、婴儿痉挛症婴儿的磁共振成像（MRI）变化：

磁共振成像（MRI）拍摄的大脑照片显示，一些婴儿在服用氨己烯酸口服溶液后发生了变化。目前尚不清楚这些变化是否有害。

3. 自杀念头或自杀行为的风险：

与其他抗癫痫药物一样，氨己烯酸可能会导致极少数人产生自杀念头或行为，大约每 500 人中就有 1 人服用该药。如果您或您的孩子出现任何以下症状，请立即致电医疗保健提供者，特别是如果这些症状是新出现的、更严重的或让您担心的：

• 关于自杀或死亡的想法
• 企图自杀
• 新的或更严重的抑郁症
• 新的或更严重的焦虑
• 感到烦躁或不安
• 惊恐发作
• 睡眠困难（失眠）
• 新的或更严重的烦躁
• 表现出攻击性、愤怒或暴力
• 出于危险的冲动行事
• 活动和说话极度增加（躁狂）

行为或情绪的其他异常变化

自杀想法或行为也可能是由药物以外的因素引起的。如果您或您的孩子有自杀念头或行为，您的医疗保健提供者可能会检查是否有其他原因。

我如何观察自杀想法和行为的早期症状？

• 注意情绪、行为、想法或感受的任何变化，尤其是突然的变化。
• 按计划与您的医疗保健提供者进行所有后续访问。
• 根据需要在两次就诊之间致电您的医疗保健提供者，特别是如果您担心症状的话。
• 在未先咨询医疗保健提供者之前，请勿停止服用氨己烯酸口服溶液。
• 突然停止服用氨己烯酸口服溶液可能会导致严重的问题。突然停止服用癫痫药物可能会导致正在接受癫痫治疗的患者癫痫发作无法停止（癫痫持续状态）。

什么是氨己烯酸口服液？

• 氨己烯酸口服溶液是一种处方药，与其他治疗方法一起使用，用于治疗患有复杂部分性癫痫发作 (CPS) 的成人和 2 岁及以上儿童，如果：
• CPS 对其他几种治疗的反应不够好，并且
• 您和您的医疗保健提供者认为服用氨己烯酸口服溶液的可能益处比视力丧失的风险更重要。

     氨己烯酸口服液不应作为治疗 CPS 的首选药物。

• 如果您和您的医疗保健提供者认为服用氨己烯酸口服溶液的可能益处比可能的视力丧失风险更重要，则口服氨己烯酸溶液也可用于治疗 1 个月至 2 岁的婴儿痉挛症 (IS) 。

在开始服用氨己烯酸口服溶液之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么？

如果您或您的孩子患有 CPS，在服用氨己烯酸口服溶液之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括 您或您的孩子是否：

• 对氨己烯酸口服液有过敏反应，例如荨麻疹、瘙痒或呼吸困难。
• 有或曾有任何视力问题。
• 有或曾经有任何肾脏问题。
• 患有或曾经患有低红细胞计数（贫血）。
• 患有或曾经患有任何神经或精神疾病，例如抑郁、情绪问题、自杀念头或自杀企图。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。氨己烯酸可能会进入母乳并可能伤害您的宝宝。如果您服用氨己烯酸口服液，请咨询您的医疗保健提供者，了解喂养宝宝的最佳方法。
• 已怀孕或计划怀孕。氨己烯酸口服溶液可能会对未出生的婴儿造成伤害。您和您的医疗保健提供者必须决定您在怀孕期间是否应该服用氨己烯酸口服溶液。

怀孕登记处：

如果您在服用氨己烯酸口服溶液期间怀孕，请与您的医疗保健提供者讨论在北美抗癫痫药物妊娠登记处进行注册。您可以拨打 1-888-233-2334 注册此注册表。有关登记处的信息也可以在网站 http://www.aedpregnancyregistry.org/ 上找到。该登记的目的是收集有关怀孕期间抗癫痫药物安全性的信息。

如果您是婴儿患有 IS 的父母或看护者，在给宝宝服用氨己烯酸口服溶液之前，请告诉您的医疗保健提供者您宝宝的所有医疗状况，包括您的宝宝是否患有或曾经患有：

• 对氨己烯酸口服溶液的过敏反应，例如荨麻疹、瘙痒或呼吸困难。
• 任何视力问题。
• 任何肾脏问题。

告诉您的医疗保健提供者您或您的孩子服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。氨己烯酸口服液与其他药物可能会相互影响而产生副作用。

我该如何服用氨己烯酸口服溶液？

• 氨己烯酸为包装，内含粉末，可与水混合制成口服溶液。
• 您或您的孩子将从专业药房获得氨己烯酸口服溶液。
• 完全按照您的医疗保健提供者的指示服用氨己烯酸口服溶液。氨己烯酸口服液通常每天服用2次。
• 氨己烯酸口服液可与食物同服或单独服用。
• 在开始服用氨己烯酸口服溶液之前，请咨询您的医疗保健提供者，了解如果错过服用氨己烯酸口服溶液剂量，您或您的孩子应该做什么。
• 如果您或您的孩子正在服用氨己烯酸口服溶液治疗 CPS，并且癫痫发作在 3 个月内没有得到充分改善，您的医疗保健提供者将停止开出氨己烯酸口服溶液处方。
• 如果您的孩子正在服用氨己烯酸口服溶液治疗 IS，并且癫痫发作在 2 至 4 周内没有改善，您的医疗保健提供者将停止开出氨己烯酸口服溶液处方。

• 不要突然停止服用氨己烯酸口服液。这可能会导致严重的问题。突然停止服用氨己烯酸口服溶液或任何癫痫药物可能会导致正在接受癫痫治疗的患者癫痫发作无法停止（癫痫持续状态）。您应该遵循医疗保健提供者关于如何停止服用氨己烯酸口服溶液的说明。

• 当停止服用氨己烯酸口服溶液治疗时，如果癫痫发作增加，请立即告诉您的医疗保健提供者。在您的孩子开始服用氨己烯酸口服液之前，请咨询您孩子的医疗保健提供者，了解如果您的宝宝漏服一剂、呕吐、吐奶或只服用了部分氨己烯酸口服液剂量，该怎么办。

• 在未与您的医疗保健提供者交谈的情况下，请勿停止服用氨己烯酸口服溶液。如果氨己烯酸口服溶液可改善您（或您孩子）的癫痫发作，您和您的医疗保健提供者应讨论服用氨己烯酸口服溶液的益处是否比视力丧失的风险更重要，并决定您（或您的孩子）是否将继续服用氨己烯酸口服液。
• 如果您给孩子服用氨己烯酸口服溶液，可以在进餐的同时服用。口服溶液粉剂氨己烯酸只能与水混合。
• 有关如何以正确方式混合氨己烯酸口服液并给孩子服用的详细信息，请参阅“使用说明” 。

服用氨己烯酸口服溶液时应该避免什么？

氨己烯酸口服溶液会导致嗜睡和疲倦。服用氨己烯酸口服液的成年人不应驾驶、操作机器或执行任何危险任务，除非您和您的医疗保健提供者认为您可以安全地进行这些操作。

氨己烯酸口服溶液可能有哪些副作用？

氨己烯酸口服溶液可能会引起严重的副作用，包括：

• 请参阅“关于氨己烯酸口服液，我应该了解哪些最重要的信息？”
• 困倦和疲倦。请参阅“服用氨己烯酸口服溶液时应该避免什么？”
• 氨己烯酸口服溶液可能会导致宝宝困倦。困倦的婴儿可能会难以吸吮和喂奶，或者可能会变得烦躁。

• 体重增加但没有肿胀。

以下严重的副作用发生在成人身上。目前尚不清楚服用氨己烯酸口服液的婴儿是否也会出现这些副作用。

• 红细胞计数低（贫血）。
• 神经问题。神经问题的症状可能包括脚趾或脚部麻木和刺痛。目前尚不清楚停止服用氨己烯酸口服液后神经问题是否会消失。
• 肿胀。

如果您或您的孩子患有 CPS，口服氨己烯酸溶液可能会使某些类型的癫痫发作恶化。如果您（或您孩子）的癫痫发作恶化，请立即告诉您的医疗保健提供者。

成人氨己烯酸口服液最常见的副作用包括视力模糊、嗜睡、头晕、行走困难或感觉不协调、颤抖（震颤）和疲倦。

对于3 至 16 岁儿童，氨己烯酸口服液最常见的副作用是体重增加。还要预料到会出现类似于成人的副作用。

如果您给宝宝服用氨己烯酸口服溶液来治疗 IS：

氨己烯酸口服溶液可能会使某些类型的癫痫发作恶化。如果宝宝的癫痫发作加剧，您应该立即告诉宝宝的医疗保健提供者。如果您发现宝宝的行为有任何变化，请告诉宝宝的医疗保健提供者。

婴儿氨己烯酸口服液最常见的副作用包括：

• 困倦 -氨己烯酸口服液可能会导致宝宝困倦。困倦的婴儿可能会难以吸吮和喂奶，或者可能会变得烦躁。
• 支气管肿胀（支气管炎）
• 耳部感染
• 易怒

如果您或您的孩子有任何困扰您或不消失的副作用，请告诉您的医疗保健提供者。这些并不是氨己烯酸口服溶液所有可能的副作用。

我应该如何储存口服溶液氨己烯酸？

• 将氨己烯酸口服溶液包储存在 68° 至 77°F（20° 至 25°C）的室温下。

将氨己烯酸口服溶液和所有药物放在儿童接触不到的地方。

有关安全有效使用氨己烯酸口服溶液的一般信息。

有时开出药物的目的并非药物指南中列出的目的。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问为健康专业人员编写的有关氨己烯酸口服溶液的信息。请勿将氨己烯酸口服溶液用于未处方的病症。不要给其他人服用氨己烯酸口服溶液，即使他们有与您相同的症状。这可能会伤害他们。

氨己烯酸口服液的成分是什么？

活性成分： 氨己烯酸

非活性成分：聚维​​酮

如需了解更多信息，请致电 Aurobindo Pharma USA, Inc.，电话：1-866-850-2876。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局的批准。

分销商：

Aurobindo Pharma USA, Inc.

279 Princeton-Hightstown Road

East Windsor, NJ 08520

制造商：

Aurobindo Pharma Limited

Hyderabad-500 032, India

修订日期：11/2021

使用说明

氨己烯酸口服溶液，USP

（Vye ga' ba trin）

在您的孩子开始服用氨己烯酸口服溶液之前以及每次补充时，请阅读本使用说明。可能有新的信息。此信息不能代替与您的医疗保健提供者讨论您孩子的医疗状况或治疗。如果您对给孩子服用的正确药物剂量或如何混合药物有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者。

重要的提示：

• 氨己烯酸口服液为小包包装
• 每包氨己烯酸粉末含有 500 毫克
• 口服液氨己烯酸只能与水混合。水可以是冷水或室温。
• 您的医疗保健提供者会告诉您：
• 每剂需要多少包氨己烯酸口服液
• 混合一剂氨己烯酸口服液需要多少毫升 (mL) 水
• 每剂药物需要多少毫升 (mL) 粉末和水的混合物
• 氨己烯酸口服液混合后应立即服用
• 使用药房提供的口服注射器测量并给予正确的剂量。请勿使用家用茶匙或汤匙。

混合 1 剂氨己烯酸口服溶液所需的用品：

• 每剂需氨己烯酸口服液的包数
• 2 个干净的杯子：1 个用于混合，1 个用于水。用于混合氨己烯酸口服溶液的杯子应该是透明的，以便您可以看到粉末是否溶解
• 水与氨己烯酸混合制成口服溶液粉末
• 药房提供 1 个小 3 mL 口服注射器和 1 个大 10 mL 口服注射器
• 小勺子或其他干净的器具来搅拌混合物
• 剪刀

第 1 步：从1 个空杯子开始，加上 1 剂所需的总包数。

步骤 2：打开包装之前，轻拍包装，使所有粉末沉淀到包装底部。

第三步：用剪刀沿虚线剪开氨己烯酸口服液包装。

步骤 4：将氨己烯酸口服溶液包中的全部内容物倒入1 个干净的空杯子中（见图A）。

• 重复上述步骤 2 至 4，打开 1 剂氨己烯酸口服液所需的所有包装。

步骤5：拿起第二个杯子，装满一半的水（见图B）。

        不要将氨己烯酸口服液与水以外的任何物质混合。

• 您将使用较大的口腔注射器 (10 mL) 抽取与包装中的粉末混合所需的水。每包氨己烯酸口服液需要 10 毫升水。

例如：

• 如果您使用1包氨己烯酸口服溶液，则需要使用10毫升水（填充10毫升口服注射器1次）
• 如果您使用2包氨己烯酸口服溶液，则需要使用20毫升水（填充10毫升口服注射器2次）
• 如果您使用3包氨己烯酸口服液，则需要使用30毫升水（将10毫升口服注射器注入3次）

步骤 6：使用 10 mL 口腔注射器抽取 10 mL 水。为此，请将口腔注射器的尖端完全放入杯子中的水中。然后将柱塞向上拉向您的方向，直到白色柱塞的边缘位于口腔注射器针筒上的 10 mL 线处（参见图 C）。

• 如果吸完水后看到口腔注射器中有气泡，请转动口腔注射器，使尖端朝上（见图D）。空气将移动到口腔注射器的顶部。将柱塞向您的方向拉回，然后将其轻轻推回到口腔注射器中以消除气泡。有小气泡是正常现象。

步骤 7：检查口腔注射器，确保其注水量达到 10 mL 线（见图E）。

第 8 步：取出第二个杯子，其中装有您剂量所需的氨己烯酸口服溶液。

步骤 9：将装有水的 10 mL 口服注射器的尖端朝下指向氨己烯酸口服溶液。

步骤10：缓慢地将口服注射器柱塞推到底，将口服注射器中的水直接排入装有

的杯子中（见图F）。

重复步骤 6 至 10，直到混合 1 剂氨己烯酸口服溶液所需的所有水都已添加到装有粉末的杯子中。

步骤11：用小勺子或其他干净的器具搅拌混合物，直至溶液澄清（见图G）。这意味着所有粉末都已溶解并可供使用。

• 要给您的孩子服用一定剂量的氨己烯酸口服溶液，您应该使用口腔注射器抽取您的医疗保健提供者告诉您的混合物的总毫升数。
• 如果您给予3 mL 或更少的混合物，请使用较小的 3 mL 口腔注射器。
• 如果您要给予超过 3 mL的混合物，请使用较大的 10 mL 口服注射器（这是您刚刚用来加水的口服注射器）。

第12步：将口腔注射器的尖端完全插入混合物中。将柱塞向上拉向您以吸出混合物。当白色柱塞的边缘与口腔注射器筒上的标记对齐时停止，该标记与您的医疗保健提供者告诉您的混合物的毫升数相匹配（见图H）。

• 如果在吸取混合物后看到口腔注射器内有气泡，请转动口腔注射器，使尖端朝上（参见图I）。空气将移动到口腔注射器的顶部。将柱塞向您的方向拉回，然后轻轻将其推回到口腔注射器中，以消除气泡。有小气泡是正常现象。

第 13 步：将口服注射器的尖端放入孩子的嘴中，并将口服注射器指向任一侧脸颊（见图J）。慢慢地推动柱塞，每次少量，直到口腔注射器中的所有混合物被排出。

• 如果您给孩子的剂量超过 10 毫升，请重复步骤 12 和 13，直到您给予医疗保健提供者规定的混合物总剂量。

第14步：扔掉剩下的任何混合物。不要保存或重复使用任何剩余的混合物。

第15步：用温水清洗口服注射器和混合杯。要清洁口腔注射器，请将柱塞轻轻地从针筒中直接拉出，以将其拆下。圆筒和柱塞可用肥皂和水手洗、冲洗并晾干。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。

《药物分配指南》可在以下网址获取：www.aurobindousa.com/medication-guides。

分销商：

Aurobindo Pharma USA, Inc.

279 Princeton-Hightstown Road

East Windsor, NJ 08520

制造商：

Aurobindo Pharma Limited

Hyderabad-500 032, India

修订日期：11/2021

包装标签-主显示面板 - 500 mg（包）

仅

处方药NDC 59651-366-07氨己烯酸口服溶液，USP 500 mg药剂师：将单独提供的用药指南分发给每位患者。                                     

1 包AUROBINDO

包装标签-主显示面板 - 500 毫克（50 包纸箱）

NDC 59651-366-50氨己烯酸口服溶液，USP 500 mg药剂师：将单独提供的用药指南分发给每位患者。仅接收 50 个数据包AUROBINDO

【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书。

本说明书来源于：美国FDA

https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/c97ce40c-1c5a-479d-9188-5ce03cf7e065/spl-doc?hl=Vigabatrin#Section_5.1

温馨提醒：

①建议您用 谷歌浏览器  在电脑上或手机  打开以上链接，就可以自动翻译成简体中文，而且翻译的还比较准确。

②本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书

【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书。