温馨提醒：本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书。

注意－应根据医生等的处方使用

1.警告

仅应在认为适当使用该药物的情况下，在能够充分应对紧急情况的医疗机构，并在具有足够的癌症化疗知识和经验的医生的监督下使用该药物。另外，在开始治疗前，应向患者或其家属充分说明该药物的有效性和风险，并征得患者同意后方可给药。

2. 禁忌症

不要给以下患者服用：

对该药物成分有严重过敏史的患者

4、功效或效果

CLDN18.2阳性不可切除的晚期/复发性胃癌

5.与功效或效果相关的注意事项

5.1关于CLDN18.2阳性的定义，（注）　由具有足够经验且熟悉第17节临床结果内容的病理学家或检测机构 进行测试时，请使用经批准的体外诊断药物或医疗设备。有关批准的体外诊断药物或医疗器械的信息可以从以下网站获取。https://www.pmda.go.jp/review-services/drug-reviews/review-information/cd/0001.html [参见17.1.1、17.1.2 ]

注）如果胃癌组织中确认CLDN18阳性，则可判定为CLDN18.2阳性。

5.2　应给予 HER2 阴性患者。

5.3　本药用于术后辅助治疗的有效性和安全性尚未确定。

六、用法用量

与其他抗肿瘤药联合使用时，成人常用剂量为第一剂佐维妥昔单抗（基因重组）800mg/m2 （体表面积），第二剂600mg/ m2（体表面积）每周一次静脉注射或每两周一次400 mg/m 2 （体表面积）超过 2 小时。

7. 使用及给药注意事项

7.1　本药的给药速率见下表，若患者耐受良好，可在开始给药后30～60分钟逐渐增加给药速率。

剂量 加药率

7.2　联合使用的其他抗恶性肿瘤药物的选择应充分理解第17节临床结果的内容。[参见17.1.1、17.1.2 ]​

7.3　如因服用本药出现副作用，应考虑中断或停药，见下表。[参见11.1.1 - 11.1.3 ]

8. 重要基本注意事项

由于恶心和呕吐经常发生，因此在服用该药之前考虑使用止吐药进行预防。[见11.1.3 ]

9.针对特定背景患者的注意事项

9.5 孕妇

仅当治疗益处大于风险时才应对孕妇或可能怀孕的妇女使用。已知人类 IgG 可穿过胎盘。在动物研究（小鼠）中，在胎儿血清中观察到该药物1 )

9.6 哺乳妇女

建议不要母乳喂养。尽管尚未研究该药物是否会转移到母乳中，但有报道称人 IgG 会转移到母乳中。如果婴儿通过母乳摄入这种药物，婴儿有发生严重副作用的风险。

9.7 儿童等

尚未对儿童进行临床试验。

11.副作用

11.1 严重副作用

可能会出现以下副作用，因此请仔细监测患者，如果观察到任何异常，请采取适当的措施，例如停止给药。

11.1.1 过敏（16.9%）

可能会发生超敏反应，包括过敏反应。[见7.3 ]

11.1.2 输液反应（44.3%）[见7.3 ]

11.1.3 严重恶心/呕吐（15.9%注）

用药期间（特别是开始用药后的第一个周期）应仔细监测患者，如果发现任何异常，应采取补液等适当措施。[参见7.3、8。]

注）NCI-CTCAE ver.4.03 3级以上的副作用

11.2 其他副作用

14. 应用笔记

14.1 配制药品时的注意事项

14.1.1 熔化

(1)将佐维妥昔单抗(基因重组)溶解于5.0mL日本药典注射用水中至浓度20mg/mL。

(2)溶解本药时，沿药瓶内壁缓慢无菌注射，并缓慢搅拌，不得摇动，以确保完全溶解。溶解后，将小瓶静置直至没有气泡。不直接暴露在阳光下。

(3)溶解后液体为澄清、无色至微黄色、或微乳白色。目视检查，如果发现颗粒物或变色，请勿使用并丢弃。

(4)溶解后如不立即稀释，室温保存不超过5小时。

14.1.2 稀释

(1)从小瓶中取出所需量，加入日本药典生理盐水输液袋等中，使稀释浓度为2.0mg/mL。通过倒置输液袋等方式轻轻混匀，防止溶液起泡。不直接暴露在阳光下。

(2)目视检查稀释液，如发现颗粒物，请勿使用。

(3)稀释后的溶液立即使用，并在室温下稀释后6小时内完成给药。若必须保存稀释液，请于2-8℃保存，稀释后24小时内使用。丢弃剩余的液体。

14.2 用药注意事项

请勿使用同一静脉输液管同时施用其他药物。

15. 其他注意事项

15.1 基于临床使用的信息

在临床试验中，已有针对该药物的抗体产生的报道。

16.药代动力学

16.1 血药浓度

16.1.1 单剂量

第一次给药后（周期​1）的血清浓度趋势和药代动力学参数如下2 ）。

图 首次给药后血清浓度变化（800mg/m2：15例，1000mg/m2：3例）

16.1.2 重复给药

该药首次以800 mg/m 2 （体表面积）的剂量给予日本CLDN18.2阳性晚期胃癌患者，并以600 mg/m 2（体表面积）的剂量给药后续剂量间隔3周（800/600 mg/m 2 Q3W）静脉给药时，血清浓度趋势和药代动力学参数如下2 ）。

图 每隔 3 周静脉注射时的血清浓度随时间的变化（第 1 周期：15 例，第 3 周期：10 例）

16.1.3 群体药代动力学分析

使用8项国内外临床试验的714名患者的数据进行群体药代动力学分析。估计清除半衰期和消除半衰期分别为 0.0150 L/h 和 43.6 天。对于本次分析中纳入的 73 名日本患者，该药物首次

给药剂量为 800 mg/m 2 （体表面积），之后每 3 周一次给药剂量为 600 mg/m 2（体表面积）（800/600 mg/ m每隔2周静脉注射400mg /m 2 (体表面积)(800/400mg/m 2 Q2W)时的群体药代动力学参数(估计值)如下表所示。

16.8 其他

对该药物的有效性和安全性进行暴露反应分析，首次给药剂量为800 mg/m 2 （体表面积），首次给药剂量为600 mg/m 2 2（体表面积）为间隔 3 周或以 400 mg/m 2（体表面积）剂量进行的第二次和后续剂量。预计施用 m2 时，功效或安全性不会有明显差异。 （体表面积）每两周静脉注射一次4 )。

注）该药的批准用途和剂量为“与其他抗肿瘤药联合使用，成人佐维妥昔单抗（基因重组）的初始剂量为800 mg/m 2（体表面积），2 首次给药后给药600 mg/m 2（体表面积），每 3 周一次，或 400 mg/m 2（体表面积），每 2 周一次，持续 2 小时或更长时间。

17. 临床结果

17.1 功效和安全性研究

17.1.1 国际联合Ⅲ期研究（SPOTLIGHT研究）

该研究针对 565 名晚期或复发性胃癌（包括食管胃交界部腺癌）患者（包括 65 名日本患者），这些患者为CLDN18.2阳性注 1）且 HER2 阴性，无化疗史且不可切除。 - 进行盲法比较研究，比较该药物注3)与FOLFOX注2)和安慰剂联合使用的疗效和安全性。主要终点，即由独立评估委员会确定的中位无进展生存时间 [95% 置信区间]，药物组为 10.6 [8.90-12.5] 个月，安慰剂组为 8.67 [8.21-10.3] 个月。与安慰剂组相比，药物组显示出统计学上显着的延长（风险比 [95% 置信区间]：0.751 [0.598 至 0.942]，p = 0.0066，分层对数秩检验（单侧））。此外，在主要终点之后，药物组的中位总生存时间 [95% 置信区间]（这是使用分层检验程序进行假设检验的次要终点）为 18.2 [16.4-22.9] 15.5。安慰剂组 [13.5 至 16.5] 个月，与安慰剂组相比，药物组的延长具有统计学意义（风险比 [95% 置信区间]：0.750 [0.601 至 0.936]，p = 0.0053，分层对数秩）测试（单尾））。本药组279例患者（其中日本患者31例）中，255例（91.4%）出现不良反应。主要副作用为恶心192例（68.8%）、呕吐161例（57.7%）、食欲下降68例（24.4%）、中性粒细胞减少54例（19.4%）、腹泻51例（18.3%） ，疲劳49例（17.6%），中性粒细胞计数减少43例（15.4%）5)。[ 5.1，

见7.2 ]

图 无进展生存期的 Kaplan-Meier 曲线

图 总生存期的 Kaplan-Meier 曲线

17.1.2 国际联合Ⅲ期研究（GLOW研究）

该研究针对507名无法切除的晚期或复发性胃癌（包括食管胃交界部腺癌）患者（包括51名日本患者），这些患者是CLDN18.2阳性注1） 、HER2阴性且无化疗史的一项随机、双盲研究。进行对比研究以比较该药物注3)和安慰剂与CAPOX注4)联合使用的有效性和安全性。主要终点，即由独立评估委员会确定的中位无进展生存时间 [95% 置信区间]，药物组为 8.21 [7.46-8.84] 个月，安慰剂组为 6.80 [6.14-8.08] 个月。与安慰剂组相比，药物组显示出统计学上显着的延长（风险比 [95% 置信区间]：0.687 [0.544 至 0.866]，p = 0.0007，分层对数秩检验（单侧））。此外，在主要终点之后，药物组的中位总生存时间 [95% 置信区间]（这是使用分层检验程序进行假设检验的次要终点）为 14.4 [12.3 至 16.5]。安慰剂组 [10.3 至 13.7] 个月，与安慰剂组相比，药物组的延长具有统计学意义（风险比 [95% 置信区间]：0.771 [0.615 至 0.965]，p = 0.0118，分层对数秩）测试（单尾））。在该药物组的254名患者（包括24名日本患者）中，有231名患者（90.9%）观察到副作用。主要副作用为恶心154例（60.6%）、呕吐154例（60.6%）、食欲下降73例（28.7%）、中性粒细胞计数减少41例（16.1%）、腹泻40例（15.7%）。 %)，贫血40例(15.7%)6 )。[ 5.1 , 7.2

参考]

图 无进展生存期的 Kaplan-Meier 曲线

图 总生存期的 Kaplan-Meier 曲线

注1) CLDN18免疫组化染色显示75%以上的肿瘤细胞细胞膜呈现中度至强染色。

注2）1个周期为2周，第1天静脉注射奥沙利铂85 mg/m 2和亚叶酸400 mg/m 2或左亚叶酸200 mg/m 2 ，随后快速静脉注射氟尿嘧啶400 mg/m 2 2.氟尿嘧啶2400mg/m2连续静脉给药（奥沙利铂给药最多12个周期）。与本药并用时，在本药给药结束后开始化疗给药。

注3）第一次给药800 mg/m 2 （体表面积），第二次以后，按600 mg/m 2（体表面积）在3-4小时静脉内给药。周间隔。

注4）1周期为3周，第1天静脉给予奥沙利铂130mg/m2 ，第1～14天口服卡培他滨1000mg/m2，每日2次（奥沙利铂（最多给药8个周期） ）。与本药并用时，在本药给药结束后开始化疗给药。

18.药理学

18.1 作用机制

Zolvetuximab是一种针对人CLDN18.2的抗体，与胃癌细胞等细胞膜上表达的CLDN18.2结合，并引起抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）活性。被认为表现出肿瘤生长抑制作用7 )、8)和9)。

18.2 抗肿瘤作用

Zolvetuximab 在皮下移植人胃癌来源的 NUGC-4 细胞系的裸鼠中显示出肿瘤生长抑制作用10)。

19.活性成分的理化知识

19.1. 佐维妥昔单抗（基因重组）

21. 批准条件

制定药品风险管理计划并妥善实施。

22. 包装

1 瓶

23.主要文献

1.内部报告：小鼠胚胎/胎儿发育研究（2024年3月26日批准CTD2.6.6.6.2）

2.内部报告：CLDN18.2阳性局部晚期不可切除或转移性胃癌患者-日本1期研究（CL-0104研究）（2024年3月26日CTD2.7.6.3批准）

3.内部报告：局部晚期不可切除或转移性胃癌患者的群体药代动力学分析（8951-PK-0005）（2024年3月26日批准CTD5.3.3.5-1）

4.内部报告：局部晚期不可切除或转移性胃癌患者的暴露-反应分析（8951-PK-0006）（2024年3月26日批准CTD5.3.4.2-2）

5.内部报告：CLDN18.2阳性局部晚期不可切除或转移性胃癌患者-国际联合3期研究（SPOTLIGHT研究）（2024年3月26日批准CTD2.7.6.5）

6.内部报告：CLDN18.2阳性局部晚期不可切除或转移性胃癌患者-全球3期研究（GLOW研究）（2024年3月26日批准CTD2.7.6.6）

7.内部报告：人CLDN18.2表达细胞/药理作用（结合）（2024年3月26日批准CTD2.6.2.2.1.1）

8.内部报告：人胃癌细胞/药理作用（抗体依赖性细胞毒性）（2024年3月26日批准CTD2.6.2.2.1.5）

9.内部报告：人胃癌细胞/药理作用（补体依赖性细胞毒性）（2024年3月26日批准CTD2.6.2.2.1.6）

10.内部报告：人胃癌细胞移植免疫缺陷小鼠及药理作用（2024年3月26日批准CTD2.6.2.2.2.2）

24. 参考请求和查询

哪里索取文献

安斯泰来制药公司医疗信息中心

东京都中央区日本桥本町 2-5-1 103-8411

电话：免费电话 0120-189-371

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6.制造商等

26.1 制造和销售

安斯泰来制药公司

东京都中央区日本桥本町2-5-1

【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书。

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