温馨提醒：本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书。

全面处方信息

1说明和使用

Ojemda 用于治疗6个月以上复发性或难治性小儿低级别胶质瘤(LUG)的患者。

这一指示是根据答复率和答复期限在快速批准下核准的 [参见 临床研究(14) ]. 继续批准这一指征可能取决于在确认性试验中核实和说明临床效益。

2剂量和管理

2.1病人选择

在开始治疗前,确认BLU融合或重新排列,或BLUV600突变的存在。 Ojemda [参见 警告和预防措施(5.6) , 临床研究(14) ] .

美国食品和药物管理局(FDA)批准的检测复发性或难治性小儿淋巴结蛋白融合或重新排列的试验,或BLUV600突变的检测,目前还没有。

2.2建议在启动前进行测试 Ojemda

启动前 Ojemda ,评估肝脏功能测试,包括ALT、AST和胆红素。 [参见 警告和预防措施(5.3) ].

2.3推荐剂量

建议的剂量 Ojemda 按体表面积计算(BSA)为380毫克/米 2 每周一次(最大推荐剂量为每周一次600毫克口服),含或不含食物 [参见 Administration (2.4) 和 临床药理学(12.3) ] 直到疾病发展或无法忍受的毒性。 Ojemda 可作为即时释放平板电脑使用(请参阅 表1 )或口头暂停(参阅 表2 )。对BSA小于0.3米的患者的推荐剂量 2 尚未确定。

表1建议的 Ojemda 基于体表面积的平板剂量

表2.建议剂量 Ojemda 根据体表面积进行口腔悬吊

继续每周一次给药,直到疾病发展或无法忍受的毒性。

2.4行政

• 带走 Ojemda 每周一次。
• Ojemda 可带食或不带食 [参见 临床药理学(12.3) ].

如果没有注射:

• 3天或更短时间内,尽快服用错过的剂量,并在正常安排的日期服用下一次剂量。
• 超过3天,跳过错过的剂量,在正常安排的日期服用下一次剂量。

如果服用后立即发生呕吐,重复服用。

Ojemda 平板电脑

• 用水完全吞下药片。
• 不要咀嚼、切割或压碎。

Ojemda 口头暂停使用

• 在首次使用之前 Ojemda 在准备、测量和管理之前,确保护理人员(并酌情确保病人)阅读和理解"使用说明" Ojemda .

筹备和管理

• 将每瓶中的粉末与整整14毫升室温水组合成 Ojemda 因为口吃。在重组后,每毫升含有25毫克托弗拉菲尼。重组后的产品泡沫降低了交付量。
• 每瓶提供300毫克托弗拉菲尼在12毫升。若剂量大于300毫克,则重建两瓶达到剂量。将剂量尽可能平均地分成两瓶(例如:,325毫克剂量,6毫升和7毫升)。
• 管理者 Ojemda 使用口服注射器或给药管(至少12法文版)立即在制剂后口服悬液。
• 如果 Ojemda 如果口服悬液在准备后15分钟内不注射,请指示患者丢弃。

2.5改变不良反应的剂量

不良反应的推荐剂量减少 Ojemda 表3和 Ojemda 表4中的口头暂停。

建议的 Ojemda 不良反应见表5。

3个剂量形式和长处

平板:

• 100毫克:桔黄色,带膜的椭圆形平板电脑,一边用"100"去雾,另一边用"D101"去雾。每片含100毫克托弗拉菲尼。

• 口头暂停:25毫克/毫升:白色至白色粉末。经过重组,每毫升草莓口味的托弗拉菲尼悬浮液含有25毫克托弗拉菲尼。每瓶12毫升,可提供300毫克托弗拉菲尼。

4禁忌症

没有 .

5项警告和预防措施

5.1出血

出血,包括在危急区域或器官出现症状性出血的主要出血,可能发生在 Ojemda .集合安全人口 [参见 不良反应(6.1) ], 出血发生率为37%,包括26%的鼻出血和9%的胃出血。5%的患者发生严重出血,其中5级肿瘤出血1例(0.6%)。 Ojemda 在2%的患者中因出血而永久停止。建议病人和护理人员在治疗期间有出血的危险。 Ojemda .监测出血的征象和症状,并根据临床指示进行评估 . 在改善后以减少剂量保持和恢复,或根据严重程度永久停止 [参见 剂量和管理(2.5) ].

5.2皮肤毒性,包括光敏性

Ojemda 可引起皮疹,包括黄斑皮疹和光敏性。集合安全人口 [参见 不良反应(6.1) ], 有67%的患者在接受过 Ojemda 包括3级皮疹占12%。皮疹导致15%的患者剂量中断,7%的患者剂量减少。 Ojemda 1%的患者因皮疹而永久停止(n=2)。在集合的安全人群中,26%的患者患有皮炎 Ojemda, including Grade 3 dermatitis acneiform in 0.6% of patients (n=1). Dose reduction was required in 2% of patients (n=3) due to dermatitis acneiform. Monitor for new or worsening skin reactions. Consider dermatologic consultation and initiate supportive care as clinically indicated. Withhold, reduce the dose, or permanently discontinue OJEMDA based on severity of adverse reaction [see Dosage and Administration (2.5)].

Photosensitivity

集合安全人口 [参见 不良反应(6.1) ], 光敏性发生在12%的患者中。 Ojemda ,包括0.6%的患者(n=1)的三级事件。建议病人使用防紫外线暴露的预防措施,例如使用防晒霜、太阳镜和/或防护服。 Ojemda .停止,减少剂量,或永久停止 Ojemda 根据不良反应的严重程度 [参见 剂量和管理(2.5) ].

5.3肝毒性

Ojemda 会引起肝中毒。集合安全人口 [参见 不良反应(6.1) ] 在42%的患者中,丙氨酸转氨酶(ALT)升高,而在74%的患者中,天冬氨酸转氨酶(AST)升高,包括在4%的患者中,3级转氨酶升高,在2%的患者中,AST升高。 Ojemda .增加的ALT或AST发生的中位数时间为14天(范围:3至280天)。增加的ALT或AST导致5%的患者出现剂量中断,1.2%的患者需要减少剂量。在23%的患者中,胆红素增加,包括3级患者中,有0.6%的患者(n=1)的胆红素增加。 Ojemda.高胆红素血症导致的剂量终止发生在一个成年患者与一个晚期非CNS实体瘤。

监测肝脏功能测试,包括ALT,AST和胆红素,在开始前 Ojemda ,入会后一个月,其后每三个月按临床指示。在改进后停止使用或减少剂量,或永久停止使用 Ojemda 从严重程度来看 [参见 剂量和管理(2.5) ].

5.4对生长的影响

Ojemda 会导致增长速度下降。在火枪1号 [参见 不良反应(6.1) ] ,在18岁或18岁以下的患者中,15%的患者出现了治疗突发不良反应,包括5%的患者发生了三级事件。 Ojemda 由于2%的患者(n=2)的生长速度下降而永久停止。治疗中断后生长速度恢复 Ojemda .定期监测病人在治疗期间的成长 Ojemda [参见 不良反应(6) , 特定人群中的使用(8.4) ].

5.5胎儿毒性

根据动物研究的结果及其作用机制, Ojemda 给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。根据曲线下的面积,按人体推荐剂量计算,在剂量约为0.8倍的剂量剂量下,托弗拉菲尼对大鼠的胚胎致死。向孕妇和女性提供胎儿潜在风险的生殖能力建议。建议有生殖潜能的女性在治疗 Ojemda 上一次注射后的28天里, Ojemda 会让荷尔蒙避孕药失效 [参见 毒品相互作用(7.2) ]. Advise male patients with female partners of reproductive potential to use effective nonhormonal contraception during treatment with OJEMDA and for 2 weeks after the last dose [see Use in Specific Populations (8.1, 8.3)].

5.6nf1相关肿瘤

根据非临床数据,在NF1模型中,没有BFF改变,托弗拉非尼可能促进肿瘤生长的NF1肿瘤患者 [参见 非临床毒理学(13.5) ]. 证实在开始治疗 Ojemda .

6不良反应

在标签的其他地方描述了下列临床上的重大不良反应:

• 出血 [参见 警告和预防措施(5.1) ]
• 皮肤毒性,包括光敏性 [参见 警告和预防措施(5.2) ]
• 肝毒性 [参见 警告和预防措施(5.3) ]
• 对生长的影响 [参见 警告和预防措施(5.4) ]

6.1临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的,药物临床试验中观察到的不良反应率无法直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率相比较,而且可能无法反映实际观察到的不良反应率。

警告和预防措施中所描述的安全人群反映了接触到 Ojemda 每周口服一次,剂量以身体表面面积为基础 [参见 临床研究(14) ] 对140例复发性或难治性小儿淋巴结瘤或晚期实体肿瘤患者,32例成人晚期实体肿瘤直到疾病发展或无法忍受的毒性之前,均有皇家皇家心脏病改变和600毫克的平剂量。在172名接受过 Ojemda 其中86%的人在6个月或更长的时间内暴露,49%的人在1年或更长的时间内暴露。

小儿低级胶质瘤

安全的 Ojemda 在137例复发或难治性小儿LGG中接受评估。 [参见 临床研究(14) ]. 接收的病人 Ojemda 以体表面积为单位的剂量 [参见 剂量及管理(2.3) ] 每周一次,直到疾病发展或无法忍受的毒性。

患者的中位年龄为9岁(1至24岁);53%为男性;58%为白人、7%为亚裔、2%为黑人或非裔美国人、6%为其他种族、25%为种族;2.9%为西班牙裔或拉美裔;90%为卡诺夫斯基/兰斯基表现80至100。

45%的患者出现严重不良反应 Ojemda .2%患者的严重不良反应包括病毒感染(9%)、肺炎(4%)和脓毒症(4%)。1例患者(1%)发生了致命的肿瘤出血不良反应.

永久中止 Ojemda 由于不良反应发生在7%的患者.的不良反应,导致永久停止 Ojemda 多例患者出现肿

瘤出血,生长速度降低.

中断剂量 Ojemda 由于不良反应发生在57%的患者.对5%的患者来说,需要中断剂量的不良反应包括皮疹、发热、呕吐和出血.

减少剂量 Ojemda 由于不良反应发生在24%的患者.需要减少2%剂量的患者的不良反应包括皮疹和疲劳.

最常见的不良反应是皮疹、发色改变、疲劳、病毒感染、呕吐、头痛、出血、发热、干性皮肤、便秘、恶心、棘炎和上呼吸道感染。

最常见的3或4级实验室异常为磷酸降低,血红蛋白降低,肌酐磷酸激酶升高,丙氨酸氨基转移酶升高,蛋白降低,淋巴细胞减少,白细胞减少,天冬氨酸转移酶升高,钾减少,钠减少。

表6和表7分别显示了消防1(武器1和2)中确定的不良反应和实验室异常。

7个药物相互作用

7.1其他药物对 Ojemda

表8描述了与另一种药物联合用药影响的药物相互作用 Ojemda .

7.2.的影响 Ojemda 其他药物

表9描述了药物与药物的相互作用。 Ojemda 影响另一种药物。

8特定人群中的使用

8.1怀孕

风险摘要

基于动物研究的结果及其作用机制 [参见 临床药理学(12.1) ], Ojemda 给孕妇服用会对胎儿造成伤害。没有关于使用 Ojemda 在孕妇身上。在器官发生期间,口服托弗拉菲尼b给孕鼠,使其在接触时胚胎死亡率达到人体接触建议剂量的0.8倍,这一剂量的依据是: 看 数据 )。告知孕妇胎儿的潜在危险。在美国。一般人口中,在临床上确认的妊娠中,主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

数据

动物数据

在一项胚胎-胎儿发育研究中,在怀孕第7天至17天的器官发生期,剂量为37.5、75和150毫克/千克的情况下,每日给孕鼠口服托福拉菲尼b后,所有剂量均会导致早期重新呼吸,并造成全部垃圾流失。37.5毫克/千克/天的剂量大约是人体接触剂量的0.8倍,这一剂量是以奥耳浓度为基础的推荐剂量。

8.2哺乳

风险摘要

没有关于母乳中是否存在托福拉非尼或其代谢物、其对母乳喂养的婴儿或对牛奶生产的影响的数据。因为母乳喂养的儿童可能会有严重的不良反应。 Ojemda ,建议哺乳期妇女在接受 Ojemda 上一次注射后两周。

8.3具有生殖潜能的男女

Ojemda 会对孕妇造成胎儿伤害 [参见 特定人群中的使用(8.1) ].

怀孕测试

在怀孕前核实具有生殖潜能的女性的怀孕状况 Ojemda [参见 特定人群中的使用(8.1) ] .

避孕

雌性的

建议有生殖潜能的女性在治疗 Ojemda 最后一次注射后的28天。 Ojemda 会使激素避孕药失效 [参见 药物相互作用(7.2) ].

雄性

建议有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在治疗 Ojemda 上一次注射后两周。

不生育

根据动物的研究结果, Ojemda 可能影响具有生殖潜能的男性和女性的生育率。对男性生育力的影响是可逆的。对女性生育的影响是不可逆的 [参见 非临床毒理学(13.5) ] .

8.4小儿使用

安全和有效性 Ojemda 在6个月或更大的儿童患者中,复发性或难治性的儿童性肝硬化性肝硬化是BARF融合或重组,或BARFV600突变是根据多中心、开放标记、单臂临床试验的数据建立的。 [参见 临床研究(14) ] .

的功效 Ojemda 对76例复发性或难治性小儿脑出血患者进行了评估 . 安全的 Ojemda 对137例复发或难治性小儿肝出血患者进行了评估。137例患者中,6个月~两岁的占2%(n=3),2~12岁的占67%(n=92),12岁的占31%(n=42)。 [参见 不良反应(6.1) ]. C 最大值 在11个月至17岁的小儿患者中,接受相同剂量的人体表面积的成年人观察到的数值范围内,可接受自适应治疗。

安全和有效性 Ojemda 对于6个月以下的患者,尚未确定。

对生长的影响

儿童肝出血患者 Ojemda 在长达24个月的时间里,与年龄和性别匹配的标准数据相比,身高的z-得分有所下降。在19名接受了手拍片来评估骨龄的生长速度下降的患者中,没有证据表明早闭了骨膜生长板或骨龄上升。在中断治疗后跟踪病人 Ojemda 显示增长恢复,z得分上升。在治疗期间定期监测生长 [参见 警告和预防措施(5.4) ].

8.6肝损伤

不建议对轻微肝损伤(胆红素、丙氨酸转氨酶(AST)和正常肝损伤上限(UL)和丙氨酸转氨酶(AST)进行剂量调整。 Ojemda 未对中度(胆红素&t;1.5x~3x超音波及任何AST)至重度(胆红素&3x超音波及任何AST)肝损伤患者进行研究 [参见 临床药理学(12.3) ].

8.7肾损害

不建议对中度至中度肾损害的患者进行剂量调整。 2 用施瓦茨方程或mdrd方程计算)。 Ojemda 尚未对严重肾损害的患者进行研究。 2 ) [参见 临床药理学(12.3) ] .

11项说明

Ojemda 含有一种激酶抑制剂。托福拉非尼含有分子式C 17 H 12 计算机语言 2 F 3 N 7 O 2 以及506.29的分子量。托弗拉非尼的化学名称是6-氨基-5-氯-N-[(1R)-1-[[[5-氯-4-(三氟甲基)-2-吡啶基]氨基基]-2-硫唑基]乙基]-4-嘧啶-羧基胺。托福勒非尼具有下列化学结构:

这是一种白色到非白色的粉末。在37℃时,托沃拉非尼在水介质中的溶解度为1.2-8微克/毫升,从PH1.2到8。

Ojemda (托福拉非尼)口服片为100毫克强度片。每片含100毫克托弗拉菲尼和下列不活性成分:科波韦酮、胶体二氧化硅、甲甲胺钠、硬脂酸镁、微晶纤维素和光晶。 ® 橙色。

Ojemda (托福拉菲尼)口服悬浮液是一种白色到白色的粉末,在与水重组后产生白色悬浮液。重组的托福拉非尼悬浮液含有25毫克托福拉非尼和下列不活性成分:人工草莓味、胶体二氧化硅、科波韦酮、麦芽糊精、甘露醇、微晶纤维素、西米松、月桂酸钠和蔗糖。

12临床药理学

12.1行动机制

托福拉非尼是突变体BARFV600E、野生BARF和野生CLU激酶的II型LU激酶抑制剂。

托福拉非尼在培养细胞和异种移植瘤模型中显示抗肿瘤活性,这些模型含有BARFV600E和V600D突变,在一个含有BARF融合的异种移植物模型中也显示出抗肿瘤活性。

12.2药效学

接触反应关系

托沃拉非尼接触与儿童患者高年龄z分数下降有关。在使用托福拉非尼治疗期间,持续存在高年龄风险降低。

托福拉菲尼b暴露于高风险会增加皮疹,肝脏酶(AST和ALT)升高,肌酐磷酸激酶升高。

在290-476毫克/米的剂量范围内,基于对小儿神经肿瘤学的反应评估和对神经肿瘤学的反应评估的总反应率之间的接触-反应关系没有临床意义。 2 (0.76-1.25倍于核准推荐剂量) [参见 剂量和管理(2.3) 和 临床研究(14) ] .

心脏电生理学

根据建议 Ojemda 剂量为380毫克/米 2 每周一次(不超过600毫克),没有观察到QT间隔和20毫秒的平均增加。

活药动力学

除非另有说明,药代动力学参数以平均值(简历%)表示。tovolafñezb稳定状态下的最大浓度(c) 最大值 )是6.9克/毫升(23%),浓度时间曲线下的面积是508克/毫升(31%)。达到托弗拉菲尼稳定状态的时间为12天(33%)。按剂量比例增加接触。临床上无显著的托弗拉非尼积累发生。

吸收

to前非尼b达到血浆浓度峰值的中间值(最低、最大)时间 最大值 )是3小时(1.5小时,4小时),一次服用药片或口服悬液。

食物的影响

托福拉非尼b临床上无显著差异 最大值 用高脂肪的膳食(约859卡路里,54%脂肪)服用片后,与速食条件相比,观察到奥耳脂酸,但T 最大值 推迟到了6.5小时。

分布

图乌拉非尼b分布的表观体积为60升/米 2 (23%)。托弗拉菲尼在体外与人血浆蛋白结合的占97.5%。

消除

tovolafñezb最终半衰期约为56小时(33%),明显清除量为0.7%/小时/米 2 (31%).

代谢作用

托福拉非尼主要由醛氧化酶和CYP2C8体外代谢。CYP3A、CYP2C9和CYP2C19在较小程度上代谢。

排泄

在一次口服放射性包封剂后,粪便中回收的放射性包封剂占总剂量的65%(8.6%不变),尿液中回收的剂量占27%(0.2%不变)。

特定人口

在年龄(范围:1~94岁)、性别、种族(白人、黑人、亚裔)、轻微肝脏损害[胆红素正常上限(UL)和AST&T;UL或胆红素&1~1.5UN及任何AST)和中度至中度肾损害(EGFR30毫升/MIN/1.73M)的基础上,没有观察到临床上的显著差异。 2 用施瓦茨方程或mdrd方程计算。

药物相互作用研究

临床研究和模式认知方法

Cyp3A基板: 米达唑仑(CYP34A基材) 最大值 在与托弗拉菲尼布联合实施后,澳大利亚联合自卫队预计将减少至少20%。

体外研究

c450酶 : 托福勒非尼在临床相关浓度下抑制CP2C8、CP2C9、CYP2C19和CP3AA,但不抑制CYP1A2、CP2B6和CYP2D6。

托福拉非尼在临床相关浓度下诱导CP3A、CP2C8、CYP1A2、CP2B6、CP2C9和CYP2C19。

运输系统: 托福勒非BCRP、P糖蛋白、OATP1B和OAT1B3的底物。托弗拉非尼未被评价为OAT1、OAT3、MAT1、MAT2-K和OCT2的底物。托福拉非尼抑制临床相关浓度的bcrp。

13非临床毒理学

13.1致癌、诱变、生育能力受损

尚未对托福拉非尼进行致癌性研究。

在体外细菌逆转突变(AMES)试验中,托福拉非尼没有致突变作用。在没有代谢激活的情况下,托弗拉菲尼在培养的人淋巴细胞中没有基因毒性。托福拉非尼在体外单一浓度的代谢激活下诱导培养的人淋巴细胞染色体畸变。在大鼠骨髓微核试验中,托弗拉菲尼布无遗传毒性。

在对大鼠的生育力和早期胚胎发育研究中,动物被口服37.5、75或150毫克/千克/天给药。雌性动物,与未治疗的雄性动物,在交配期和妊娠期的第六天,在配对前的14天内被给予剂量。托沃拉菲尼b减少了怀孕、卢茶体和活胚胎的数量,以及各种剂量的移植后损失增加。37.5毫克/千克/天的剂量大约是人体接触剂量的0.8倍,这一剂量是以奥耳浓度为基础的推荐剂量。

在为期3个月的重复剂量毒理学研究中,雌性大鼠的托福拉非尼相关结果包括阴道粘膜厚度可逆增加、出血和出血增加和/或数量增加,以及不可逆的囊性卵泡,卵巢中每隔一天的剂量大于50毫克/千克(推荐剂量下的人体接触量约为0.4倍)时,会观察到黄体细胞增生。基于哥伦比亚联合自卫队)。在雄性大鼠中,托瓦拉菲尼b减少了附睾和睾丸的重量,与可逆转的睾丸管状变性/萎缩和附睾精子减少相关,每隔一天的剂量在50毫克/千克以上(约为根据aaC建议剂量的人体接触量的0.3倍)。

13.5动物毒理学和/或药理学

在体外,托福拉非尼在神经纤维瘤病1型丧失功能细胞的临床相关浓度增加了ERK的磷酸化,提示MAP激酶途径的激活而不是抑制。NF1基因工程小鼠模型中,没有BARF改变的丛状神经纤维瘤,托弗拉菲尼伯没有抗肿瘤活性,虽然没有统计学意义,2/12小鼠的肿瘤体积增加(约17%)。

14项临床研究

的功效 Ojemda 在多中心、开放标记、单臂临床试验中进行了评价。符合条件的患者(n=76)被要求拥有复发性或难治性小儿低档胶质瘤(lgg),在当地实验室测试的基础上,隐藏着激活性的bff改变。患者还需要至少有一个可测量的病变,根据Rano2010标准的定义。所有患者都至少接受了一次系统治疗,并记录了放射学进展的证据。肿瘤患者含有额外的激活分子改变(如:、IDH1/2突变、FGfr突变等)或已知或怀疑诊断为1型神经纤维瘤病(NF1)的患者被排除在外。

接收的病人 Ojemda 大约420毫克/米 2 每周一次(范围:290至476毫克/米) 2 (根据身体表面积,最大剂量为600毫克,直至病情发展或不可接受的毒性。尽管 Ojemda 使用火苗-1的剂量在290毫克/米之间 2 至476毫克/米 2 ,建议 Ojemda 剂量为380毫克/米 2 每周一次,因为这一剂量被确定为安全有效的治疗6个月以上复发或难治性小儿LGG包埋了BARF融合或重组,或BARFV600突变的患者。 [参见 剂量和管理(2.3) ].

肿瘤评估每12周进行一次。

主要疗效指标是整体反应率,定义为完全反应(CR)、部分反应(PR)或轻微反应(mr)患者的比例,并根据儿科神经肿瘤学反应评估标准进行独立评审。其他有效性成果措施包括:答复期限、答复时间和根据RIGO-LGG(2011年)标准进行的独立审查。

疗效人群包括76名基线有可测量疾病且接受治疗的患者 Ojemda.中位数年龄为8.5岁(从2至21岁不等);53%为男性;53%为白人、7%为亚裔、2.6%为黑人或非裔美国人、3.9%为多重种族、8%为其他种族、26%为未报种族;3.9%为西班牙裔或拉美裔,93%为卡诺夫斯基/兰斯基表演状态为80至100。患者中位数接受了3项先前的系统疗法(范围:1至9)。45例患者(59%)接受了MAP激酶途径抑制剂的预先治疗。最常见的肿瘤部位为视通路(51%)、深中线结构(12%)、脑干(8%)、大脑半球和小脑(各7%)。56例患者(74%)患有KIA1549型:BARF融合,12例患者(16%)有V600E突变,8例患者(11%)有BARF变异,被归为"其他",包括BARF复制或BARF重组。功效结果见表10。

表10:火灾1(ARM-1)中独立评估结果

在作出反应的人中,作出反应的时间中位数为5.3个月(范围为1.6、11.2)。在BLU改变状况的探索性分析中,BLU融合或重排(N=64)患者的OR值分别为52%和50%(N=12)。在对先前治疗的探索性分析中,在接受过MAP-定向治疗的患者中,OR占49%(N=45),在没有接受过MAP-定向治疗的患者中占55%(N=31)。

Based on RANO-LGG (2011) criteria (n=76), the ORR was 53% [95% CI: (41, 64)], including 20 patients each with PR and MR, respectively.

16供应/储存和装卸方式

Ojemda 平板:

100毫克:橙色、带膜、椭圆形平板电脑,一边用"100"去雾,另一边用"D101"去雾,供应情况如下:

每盒4张水泡卡(每个4张),NDC82950-001-16。

每盒5张水泡卡(每个4张),NDC82950-001-20。

每盒4张水泡卡(6张),NDC82950-001-24。

在20°C至25°C(68°F至77°F)时储存;允许15°C至30°C(59°F至86°F)之间的偏移[见USP受控室温]。

在原包装中分发产品。药片在使用前不能从水泡中取出。

Ojemda 口头暂停:

25毫克/毫升:用一个透明的玻璃瓶中的白色至白色粉末,与一个压入瓶适配器和一个20毫升的口服剂量注射器一起包装(NDC#82950-012-01)。

每毫升再造草莓口味的托弗拉菲尼悬浮液含有25毫克托弗拉菲尼。每瓶12毫升,可提供300毫克托弗拉菲尼。

在20°C至25°C(68°F至77°F)时储存;允许15°C至30°C(59°F至86°F)之间的偏移[见USP受控室温]。

如果帽子下的安全密封被破坏或丢失,请不要使用。

重建后必须立即使用悬浮。

给药后丢弃瓶(包括未使用的部分)和注射器。

17个病人咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息和使用说明)。

出血

建议病人 Ojemda 会导致出血,并与医护人员接触,以寻找出血的征象或症状 [参见 警告和预防措施(5.1) ].

皮肤毒性

建议病人 Ojemda 会导致皮肤中毒,并因恶化或无法忍受的皮疹与医护人员联系 [参见 警告和预防措施(5.2) ].

光敏感性

建议病人 Ojemda 会引起光敏性。建议患者在治疗过程中限制紫外线直接接触。 Ojemda .建议患者使用预防措施,例如使用防晒霜、太阳镜和/或防护服。 Ojemda [参见 警告和预防措施(5.2) ].

肝毒性

建议病人 Ojemda 可引起肝脏中毒和联系他们的医疗机构的迹象或症状的肝功能障碍。建议患者在治疗期间进行血清肝试验(ALT、AST、胆红素)。 Ojemda [参见 警告和预防措施(5.3) ] .

对生长的影响

建议病人和护理人员 Ojemda 可能导致生长速度下降,在治疗期间将监测生长。 Ojemda [参见 警告和预防措施(5.4) ] .

胎儿毒性

• 向有生育潜力的孕妇和女性提供胎儿潜在风险的咨询 [参见 警告和预防措施(5.5) , 特定人群中的使用(8.1) , 8.3) ].
• 建议女性在治疗期间告知其医疗服务提供者已知或怀疑怀孕。 Ojemda .
• 建议有生殖潜能的女性在治疗期间和治疗终止后28天内使用有效的非激素避孕方法。 Ojemda .
• 建议有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在治疗 Ojemda 上一次注射后两周。

哺乳

建议妇女在治疗期间不要母乳喂养。 Ojemda 在上一次注射后的两周内 Ojemda [参见 特定人群中的使用(8.2) ] .

不生育

就生育能力受损的潜在风险,向男性和女性提供咨询。 Ojemda [参见 非临床毒理学(13.5) ] .

剂量和管理

告知病人和护理人员如何服用 Ojemda 以及如何处理未注射或呕吐的剂量 [参见 剂量和管理(2.4) ].

在使用口服暂停药之前,确保患者或护理人员接受关于适当剂量、准备和管理的培训 [参见 剂量和管理(2.4) 和 使用说明 ].

储藏室

建议病人不要服用 Ojemda 从水泡包中取出平板,直到可以使用。

给药后丢弃瓶(包括未使用的部分)和注射器。

Ojemda 是第一天生物制药公司的商标。

全新2024年第一天生物制药公司。所有权利保留。

为:

第一天生物制药公司

塞拉点公园大道,501套房

布里斯班

(平板)制造:

量子科学-费城有限责任公司

切尔西公园大道3号,305套房

博斯温PA19061

由(口服悬浮液)制造:

量子科学-费城有限责任公司

3080麦坎农场博士

宾夕法尼亚州石竹谷19060

主显示屏-工具箱

NDC82950-012-01

仅限Rx

Ojemda ™

(tovorafenib)

口头暂停使用

25毫克/毫升

重建后使用14毫升

水,每个瓶子提供最多的

of 300 mg/12 mL (25mg/mL)

托沃拉菲尼悬吊。

内容:

1瓶 Ojemda

1个口服剂量注射器

1个瓶子适配器

1份使用说明

第一天

生物药物

主显示屏-100毫克平板水泡包装纸箱

NDC82950-001-16

仅限Rx

Ojemda ™

(托福拉菲尼b)

100毫克

口头使用

16片

第一天

生物药物

【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书。

本说明书来源于：美国FDA

https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/ea3a9631-3a66-6a7c-e053-2995a90ae2ad/spl-doc?hl=Ojemda

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②本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书

【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书。