温馨提醒：本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书。

1. 警告

仅应在认为适合使用该药物的情况下，在能够充分应对紧急情况的医疗机构中，在具有足够的癌症化疗知识和经验的医生的监督下使用该药物。此外，在开始治疗前，应向患者或其家属充分说明其有效性和风险，并征得患者同意后再给药。

2. 禁忌症

不要给以下患者服用：

对该药物成分有过敏史的患者

4、功效或效果

癌症化疗后恶化的胃肠道间质瘤

5. 与功效或效果相关的注意事项

5.1　应纳入接受伊马替尼、舒尼替尼和瑞格非尼治疗后的患者。

5.2　本药作为手术辅助治疗的有效性和安全性尚未确定。

六、用法用量

成人常用剂量为 160 mg pimitespib，每天一次，空腹服用。连续口服5天后停药2天，重复此过程。应根据患者病情酌情减少剂量。

7. 使用及给药注意事项

7.1　与其他抗肿瘤药物联合使用的有效性和安全性尚未确定。

7.2　餐后给药时，Cmax 和 AUC 增加。为避免食物影响，避免在饭前 1 小时至饭后 2 小时之间服用此药。[见16.2.1 ]

7.3　如果观察到副作用，应暂停或减少本药剂量，根据症状和严重程度考虑以下标准。

8. 重要基本注意事项

8.1　可能会出现严重腹泻，因此要定期检查症状，仔细监测患者的病情。[参见11.1.1 ]

8.2　可能会出现眼部疾病，因此应仔细监测患者的病情，包括在开始用药前和用药期间检查眼部是否有任何异常，并进行必要的检查。[见11.1.2 ]

9. 针对特定背景患者的注意事项

9.3 肝功能障碍患者

该药主要在肝脏代谢，因此血药浓度可能升高。此外，尚未开展针对中度肝功能障碍（总胆红素高于正常上限1.5倍）患者的临床试验。

9.4 有生育潜力的人

9.4.1　如果有必要对具有生殖潜力的患者给药，应考虑生殖功能下降的可能性。在动物实验（大鼠）中，有阴道上皮细胞凋亡小体增加、卵巢多灶性囊肿、白癜风、黄体减少和间质腺增生的报道。在动物研究（大鼠和狗）中，已报道生精小管变性、副性腺萎缩性变化以及生发上皮变性/坏死并伴有附睾精子减少1)。

9.4.2　应指导育龄妇女在用药期间和用药后一定时间内采取适当的避孕措施。[见9.5 ]

9.4.3　应建议其伴侣可能怀孕的男性在使用本药治疗期间以及治疗完成后的一段时间内采取适当的避孕措施。[见15.2 ]

9.5 孕妇

仅当治疗益处大于风险时才应对孕妇或可能怀孕的妇女使用。在大鼠胚胎-胎儿发育研究中，在低于临床暴露水平（AUC）2）的暴露水平下，在胚胎和胎儿中观察到生长抑制、致畸性和胚胎致死性。[参见9.4.2 ]

9.6 哺乳妇女

建议不要母乳喂养。该药物可能会进入母乳，如果婴儿通过母乳摄入该药物，则存在婴儿出现严重副作用的风险。

9.7 儿童等

尚未对儿童进行临床试验。

10. 互动

互动前言

该药对 CYP3A、MATE1 和 MATE2-K 具有抑制作用。

药物代谢酶术语

CYP3A

药物代谢酶术语

伴侣1

药物代谢酶术语

MATE2-K

10.2 组合使用时的注意事项

11.1 严重副作用

可能会出现以下副作用，因此请仔细监测患者，如果发现任何异常，请采取停止给药等适当措施。

11.1.1 严重腹泻

严重腹泻（16.0%）可能导致脱水和严重肾脏损害。[见8.1 ]

11.1.2 眼睛疾病

可能出现夜盲症（12.0%）、视力模糊（5.3%）、视力障碍（5.3%）、视网膜静脉阻塞（1.3%）、视网膜病变（1.3%）、获得性色盲（1.3%）等。[见8.2 ]

11.1.3 出血

可能发生腹腔内出血（1.3%）、十二指肠溃疡出血（1.3%）等。

11.2 其他副作用

14. 应用笔记

14.1 发放药品时的注意事项

对于 PTP 包装的药物，指导患者在服用前将其从 PTP 片中取出。如果不小心吞下 PTP 片，坚硬、锋利的边缘可能会刺入食道粘膜，甚至刺穿片材，导致纵隔鼻窦炎等严重并发症。

15. 其他注意事项

15.2 基于非临床研究的信息

遗传毒性试验结果表明，它会引起染色体结构异常3 )。[参见9.4.3 ]

16.药代动力学

16.1 血药浓度

16.1.1 重复给药

当22名日本晚期实体瘤患者空腹口服该药160mg每天1次时，pimitespib的血浆浓度变化和药代动力学参数如下4 )。

每天一次重复口服本药 160 mg 后血浆浓度的变化（平均值 + 标准差，n = 22）

16.2 吸收

16.2.1 饮食的影响

当16名日本晚期实体瘤患者单次口服本药160mg时，高脂餐后给药时pimitespib的Cmax和AUCinf的几何平均值与餐前给药时的比值空腹基础值分别为 1.92 和 1.645 )。[见7.2 ]

16.3 分布

pimitespib的人血浆蛋白结合率为93.1-93.6%，主要与人血清白蛋白结合（体外）。pimitespib 的人血/血浆浓度比为 0.525-0.6306 )（体外）。

16.4 新陈代谢

Pimitespib 主要通过 CES1 代谢（体外）。当3名晚期实体瘤患者重复口服本药150.5mg/m 2注)时，直至给药后24小时在尿液中检测到原形药物、酰胺水解物、 N-去甲基化药物等7 ) 。 

16.5 排泄

当6名日本晚期实体瘤患者口服107.5mg/ m2的本药时，给药后24小时有2.2%的给药剂量以原形从尿中排出8 )。

16.7 药物相互作用

16.7.1 咪达唑仑和二甲双胍

在基于生理药代动力学模型的模拟中，与单独施用咪达唑仑（CYP3A 的底物）和二甲双胍（MATE1 和 MATE2-K 的底物）时相比，联合使用该药物时咪达唑仑和二甲双胍的暴露可能会增加有人建议9 )。[见10.2 ]

16.7.2 其他

(1) Pimitespib 是 P-gp 和 BCRP 的底物（体外）。

(2) Pimitespib 抑制 P-gp、BCRP 和 OATP1B110 )（体外）。

注）该药物的批准用途和剂量如下。

成人常用剂量为 160 mg pimitespib，每天一次，空腹服用。连续口服5天后停药2天，重复此过程。应根据患者病情酌情减少剂量。

17. 临床结果

17.1 功效和安全性研究

17.1.1 国内Ⅲ期研究（研究号10058030）

在 86 例恶化的经伊马替尼、舒尼替尼和瑞格非尼治疗后与安慰剂（2020 年 6 月 23 日）数据截止） 11）相比，该药物根据主要终点（修改后的 RECIST 版本 1.1注 2）。

注1）根据RECIST判断病情进展，或临床恶化或对伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼治疗不耐受的患者符合资格。

注2) 使用的标准是从常规RECIST ver.1.1 的基础上进行了以下修改的标准。

[1] 不选择淋巴结病灶作为目标病灶。

[2]关于确定现有肿瘤内新出现的肿瘤结节为新病灶的标准，(i)最长直径为2cm或以上且病灶经动态CT增强，并且(ii)21天其定义为在两次或两次以上连续肿瘤评估中观察到，且成像间隔为2次或以上。

无进展生存期的 Kaplan-Meier 曲线

接受该药物的75 名患者中有 70 名 (93.3%) 观察到副作用。主要副作用的例数（发生率）为腹泻 54 例（72%）、食欲下降 22 例（29.3%）、血肌酐升高 21 例（28%）、疲劳 20 例（26.7%）。 %），恶心19例（25.3%），肾功能障碍10例（13.3%），夜盲症9例（12%）。

注5）本药组58例患者和从安慰剂转用本药的17例患者

18.药理学

18.1 作用机制

Pimitespib 被认为通过抑制 HSP90 客户蛋白高级结构的形成、降低参与肿瘤生长的蛋白的表达水平并诱导细胞凋亡来抑制肿瘤生长。

18.2 抗肿瘤作用

18.2.1 Pimitespib 对人胃肠道间质瘤来源的 GIST-T1 细胞系13 )（体外）　的生长显示出抑制作用。

18.2.2 Pimitespib 在皮下植入 GIST-T1 细胞系13 )　的裸鼠中显示出肿瘤生长抑制作用（体内）。

19.活性成分的理化知识

19.1. 皮米特斯比

21. 批准条件

21.1　制定并适当实施药物风险管理计划。

21.2　由于日本的临床试验病例数量极其有限，因此除了了解使用患者的背景信息外，还需要在上市后对所有病例进行使用结果调查，直至积累一定数量的病例数据。对于这种药物，应尽早收集该药物的安全性和有效性数据，并采取必要措施确保正确使用该药物。

22. 包装

PTP包装

40 片（10 片 x 4）

23.主要文献

1.重复剂量毒性研究（包括毒代动力学评价）（2022年6月20日批准，CTD2.6.6.3）

2.胚胎-胎儿发育研究（2022年6月20日批准，CTD2.6.6.6.1）

3.遗传毒性测试（2022年6月20日批准，CTD2.6.6.4）

4.临床药理学研究（2022年6月20日批准，CTD2.7.2.2）

5.临床药理学研究（2022年6月20日批准，CTD2.7.1.2）

6.药代动力学研究（2022年6月20日批准，CTD2.6.4.4）

7.药代动力学研究（2022年6月20日批准，CTD2.6.4.5）

8.临床药理学研究（2022年6月20日批准，CTD2.7.2.2）

9.临床药理学研究（2022年6月20日批准，CTD2.7.2.3.6）

10.药代动力学研究（2022年6月20日批准，CTD2.6.4.7）

11.Kurokawa Y, et al., Ann Oncol., 33 (9), 959-967, (2022) » PubMed

12.Yoshimura C, et al., J Med Chem., 64 (5), 2669-2677, (2021) » PubMed

13.药理学研究（2022年6月20日批准，CTD2.6.2.2）

14.Saito Y, et al., Br J Cancer., 122 (5), 658-667, (2020) » PubMed

24. 参考请求和查询

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【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书。

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