温馨提醒：本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书。

全面处方信息

1说明和使用

ANKtiva联合卡介苗联合卡介苗治疗成年人无反应性肌肉非侵袭性膀胱癌(NMIBC)伴原位癌(独联体)伴或不伴乳头状肿瘤。

2剂量和管理

2.1推荐剂量

仅供膀胱内使用。不要通过皮下注射、静脉注射或肌肉注射进行注射。

• 对于诱导:建议在每周一次的400微克静脉注射卡介苗(B卡介苗),持续6周。如果在第3个月没有完全回复,可以进行第二次上岗培训。

• 在维护方面:在卡介苗和安克蒂瓦诱导治疗后,建议在每周400微克的剂量下,在4、7、10、13和19个月(总共15剂),静脉注射卡介苗,持续3个星期。对于在第25个月及以后持续作出完整反应的患者,可以在25、31和37个月每周进行一次维持性卡介苗注射,为期3周,最多可再进行9次。

建议的治疗期限是在疾病在第二次诱导、复发或进展、不可接受的毒性或最多37个月之后持续存在。

2.2筹备和管理

制剂的制备

有关准备和处理卡介苗的信息见卡介苗。

在给药前,只要溶液和容器允许,应对药物制品进行检查,以检查是否有颗粒物质和变色。溶液是清楚的,略微发白,无色到稍黄色。如果观察到可见粒子,就丢弃小瓶。

用无菌技术在含有卡介苗悬浮液的盐水中加入0.4毫升的ANKTVA,该盐水是根据卡介苗处方信息中提供的说明制备的。轻轻地混合悬架.用一个连接到适当尺寸针头的60毫升的注射器,将Anktiva卡介苗混合物抽回最后的50毫升。

如果不立即使用Anktiva和卡介苗的混合物,则在2°C至8°C(36°F至46°F)储存冷冻,并在2小时内使用。未使用的混合物溶液应在2小时后丢弃。

治疗

安克蒂瓦的混合物结合卡介苗注入膀胱通过导管。灌注完成后,导管被移除。在结合卡介苗混合物在膀胱保留2小时,然后消失。如有需要,不能保留暂停2小时的病人应更早被允许无效。如果患者在2小时前出现空档,不要重复剂量。

请参阅卡介苗处方中关于膀胱滞留和膀胱灌注患者定位的信息。

3个剂量形式和长处

400微克/0.4毫升,稀释后用于膀胱内灌注的单剂量小瓶中,透明到略发白,无色到稍黄。

4禁忌症

没有

5项警告和预防措施

5.1延迟膀胱切除术发生转移性膀胱癌的风险

对bcg无反应性独联体患者延迟膀胱切除可能导致肌肉侵袭性或转移性膀胱癌的发展,这可能是致命的。肌肉侵袭性膀胱癌或转移性膀胱癌的风险增加长期膀胱切除术延迟存在持续的独联体。

在77名接受卡介苗卡介苗卡介苗治疗的无反应性膀胱癌患者中,10%(n=8)在治疗期间发展为肌肉侵袭性膀胱癌(T2或以上),包括7名患者。3例患者在膀胱切除时进行了进展。从确定持续性或复发性独联体到发展为肌肉侵袭性疾病之间的中位时间为107天(范围:0-210)。

如果独联体患者在接受卡介苗第二次诱导治疗后对治疗没有完全的反应,请重新考虑膀胱切除术。

6不良反应

6.1临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的,药物临床试验中观察到的不良反应率无法直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率相比较,而且可能无法反映实际观察到的不良反应率。

用卡介苗进行安全性评价,在T-3.032单臂多中心临床研究组中,对88例带有或不携带TA/T1乳头状疾病的无反应性高等级NMIBC患者进行了评价。 [见临床研究( 14 )].  

在诱导过程中,患者每周接受400微克卡介苗卡介苗注射,连续6个星期,然后在4、7、10、13和19个月每3个星期接受一次卡介苗卡介苗注射。持续性独联体或高等级TA患者在3个月有资格接受第二次诱导。在25个月的时间里,持续接受捷克共和国的患者有资格在25个月、31个月和37个月每周接受一次额外的注射。卡介苗给患者注射安克蒂瓦的中位数为12剂(范围为2-30)。卡介苗接触Anktiva的中位数持续时间为7.1个月(范围:0.26至36.3个月)。

在接受卡介苗治疗的患者中,有16%出现严重的不良反应。严重的不良反应发生在超过2%的患者谁与B卡介苗治疗包括血尿(3.4%)。在接受卡介苗卡介苗治疗的患者中,有1例(1.1%)发生了致命的心脏停搏不良反应。

由于不良反应,7%的患者永久停止使用卡介苗。卡介苗引起的永久停止使用的不良反应(2%)包括肌肉骨骼疼痛(2.3%)。

在接受卡介苗治疗的患者中,34%的患者因不良反应导致剂量中断。卡介苗引起的ANKtiva中断的不良反应为泌尿道感染(10%)、排尿困难(8%)、血尿(6%)和膀胱刺激(6%)。

不良反应引起的剂量减少是不允许的,但是卡介苗的剂量减少是允许的不良反应,发生在3.4%的患者中,包括(&tg;1%)泌尿道感染(2.3%),血尿(1.1%),尿频(1.1%)和膀胱刺激(1.1%)。

最常见的不良反应,包括实验室试验异常,是肌酐增多、排尿困难、血尿、尿频、排尿急、尿路感染、钾增多、肌肉骨骼疼痛、寒战和发热。

表1总结了奎尔-3.032队列A的不良反应。

8特定人群中的使用

8.1怀孕

风险摘要

系统性暴露阿尔法基金会经膀胱内注射经批准的安克提瓦剂量低于定量限度 [见临床药理学 12.3 )] .

根据其作用机制,如果发生全身接触,在给孕妇注射时可能会对胎儿造成伤害。 [参阅临床药理学( 12.1 )] .没有关于孕妇使用Anktiva来告知药物相关风险的数据。尚未进行动物生殖和发育毒性研究。阿尔法基金会 .向孕妇和女性提供胎儿潜在风险的生殖能力建议。

估计的大出生缺陷和流产的背景风险是未知的。在美国。一般人口中,在临床上确认的妊娠中,主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

8.2哺乳

风险摘要

没有任何数据表明阿尔法基金会  在母乳中,或对母乳喂养的婴儿的影响,或对产奶的影响。系统性接触阿尔法基金会 在接受膀胱内注射经批准剂量安克蒂瓦的患者中,数量低于定量限制 [参阅临床药理学( 12.3 )] 显示牛奶中的任何量都会很低。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处,同时考虑到母亲在临床上对Anktiva的需求,以及对母乳喂养的来自Anktiva或潜在产妇状况的婴儿的任何潜在不利影响。

8.3具有生殖潜能的男女

根据其作用机制,在给予孕妇时可能会对胎儿造成伤害 [见特定人群使用情况( 8.1 )] .

怀孕测试

在开始使用Anktiva治疗之前,核实具有生殖潜能的女性的怀孕状况。

避孕

建议具有生殖潜能的女性在接受Anktiva治疗期间和最后一次服用后一周内使用有效的避孕药具。

8.4小儿使用

在小儿病患者中,安全性和有效性尚未建立。

8.5老年人使用

在对BCG无反应性NMIBC进行临床研究的全部患者中,84%的患者年龄在65岁或65岁以上,40%的患者年龄在75岁或75岁以上。Anktiva的临床研究没有包括足够数量的年轻成年患者,以确定65岁和65岁以上的患者与年轻成年患者的反应是否不同。

11项说明

阿尔法基金会  是一种白细胞介素-15受体激动剂。它是一种可溶性复合物,由(a)人IL-15N72d变异型阿尔法(114个氨基酸)组成,与(b)(双分子人IL-15RSYS域(65个氨基酸)/人IGG1融合蛋白(232个氨基酸))结合。全部组装好阿尔法基金会   复合物包括一个单一的原子能反应器和两个新的阿尔法成分。每一个ill-15n72d组件都绑定到一个ill-15rα寿司域。

重组蛋白复合体是由中国仓鼠卵巢(CHU-K1)细胞系转染而成的重组细胞系,质粒携带了IL-15N72和IL-15用常规色谱法对产品进行提纯.去糖基化的分子量阿尔法基金会 复杂度为92,106.5天。单个去糖基亚基的分子量分别为66565.6达(二聚体)和12770.45达,分别为ILL-15RUU/IGG1FS域和ILL-15N7D域。

安克蒂瓦(阿尔法基金会 )溶液是在含有400微克/毫升的单剂量小瓶中,稀释后提供的膀胱注射用的清楚至轻微发白、无色至浅黄的溶液。 [参阅剂量和用药( 2 )] .每瓶中还含有双碱性磷酸钠(0.57毫克)、单相磷酸钾(0.54毫克)、氯化钠(3.27毫克)和注射水。添加盐酸和氢氧化钠使酸碱值调整到7.4。

12临床药理学

12.1行动机制

阿尔法基金会 是一个IL15受体激动剂。通过一个由共同伽马链亚基、β链亚基和15特定α亚基-15受体A组成的异体三元受体发出的IL-15信号。15是 特朗斯 -IL-15A受体由IL-15A受体呈现于CD4表面共有的IL-2/IL-15受体(C----正----正----正---- + 和CD8 + T细胞和NK细胞。

约束阿尔法基金会 它的受体导致NK的增殖和活化,CD8 + ,以及记忆体T细胞不增殖的免疫抑制细胞。在体内,小泡内阿尔法基金会  单用或与卡介苗联合使用,与单用卡介苗相比,具有抗肿瘤活性。

12.2药效学

药效学反应对人体安全性和有效性的影响阿尔法基金会 尚未完全确定。

活药动力学

系统性暴露阿尔法基金会 低于100皮克/毫升,符合所有患者的推荐剂量。这低于所有患者的量化下限。

12.2免疫原性

没有足够的资料来描述对Anktiva的药物抗体反应以及药物抗体对药物动力学、药效学、安全性或阿尔法基金会 产品。

13非临床毒理学

13.5致癌、致突变、生育能力受损

尚未进行致癌性和遗传毒性研究。阿尔法基金会 .

生育率研究阿尔法基金会 尚未进行。、

14项临床研究

本研究采用单臂多中心试验-3.032,对77例成年人进行评价,这些人患有BCS反应迟钝、高危、NMIBC合并或不合并TA/T1乳头状疾病,并接受经尿道电切术。

在充分的卡介苗治疗完成后的12个月内,BCG无反应的高危NMIBC顺位是指仅持续性或复发性的独联体,或伴有TA/T1疾病。适当的卡介苗治疗被定义为在6个初始诱导课程中至少注射5剂,加上至少2/3维持治疗或至少2/6次第二诱导课程。治疗前,所有TA1或T1病患者均经尿道膀胱肿瘤切除术(Turbt)清除所有可切除疾病。不允许完全切除、烧灼或烧灼的残余顺位线。试验排除有肌肉侵入病史或证据的患者(即:,T2,T3,T4),局部先进,转移和(或)膀胱外(即。,尿道,尿道,或肾盂膀胱癌。

在诱导治疗期间,患者每周接受400微克卡介苗卡介苗治疗,连续6个星期,然后在4、7、10、13和19个月每3个星期接受一次卡介苗治疗。持续性独联体或高等级TA病患者在3个月内有资格接受第二次诱导课程。在25个月的时间里,持续接受捷克共和国的患者有资格在25个月、31个月和37个月每周接受一次额外的注射。每3个月进行一次肿瘤状况评估,为期两年。根据当地社区标准评估24个月后的持续反应。在治疗开始后的前6个月内,需要进行随机或膀胱镜引导的活检。主要的疗效指标是在任何时候的完全反应(如膀胱镜检查的阴性结果[如适用的Turbt/活检)和尿液细胞学)和反应持续时间。

The median age of patients was 73 years (range, 50–91 years); 86% were male; race was White (90%), Black (6%), Asian (1%), American Indian or Alaska Native (1%), or Unknown (1%); and patients had baseline ECOG performance status of 0 (83%) or 1 (17%).

研究对象为无TA/T1乳头状疾病(69%)、无TA乳头状疾病(21%)或无T1+/-TA乳头状疾病(10%)的肿瘤特征。基线高危的NMIBC疾病状况为43%难治,57%复发。以前接受卡介苗剂量的中位数为12剂(范围:8-45剂);13%接受卡介苗前的半剂量。基线膀胱镜成像方式为白光(57%)、蓝光或窄波段(40%)和未知(3%)。

表3概述了功效结果。百分之三十一(n=24)的患者接受了第二次诱导课程。

16供应/储存和装卸方式

安克蒂瓦(阿尔法基金会  )对轻微发白、无色至轻微黄色的溶液清楚可见:

Carton containing 400 mcg/0.4 mL, single-dose vial (NDC 81481-803-01).

在冷冻下将小瓶储存在原来的纸箱中,温度为2°C至8°C(36°F至46°F),以防止光线照射。别冻僵。别发抖。

17个病人咨询信息

延迟膀胱切除术发生转移性膀胱癌的风险

• 告知患者延迟膀胱切除可能导致转移性膀胱癌的发展。探讨转移性膀胱癌的风险和持续性膀胱切除术延迟时间较长的风险。 [参阅警告及预防措施( 5.1 )].

治疗前后局部不良反应

• 告知患者在灌注、滞留和排尿后可能出现膀胱过敏症状 [见不良反应( 6.1 )].
• 告知患者在给药后的前24小时内,可能会出现红斑尿液。
• 建议患者立即向医疗机构报告长期的膀胱过敏症状或长期的红红色尿液。
• 指导患者在治疗后保持充分的水化作用。

管理

• 告知患者安克蒂瓦与卡介苗混合物应保留在膀胱2小时,然后排出。
• 建议病人,如无法维持暂停2小时,如有需要,可更早取消 [参阅剂量和用药( 2.2 )]
• 指导病人在坐着时要排空,以免尿溅出来.

胎儿毒性

• 建议怀孕妇女和有生殖潜能的女性注意胎儿的潜在危险。建议女性告知其医疗服务提供者已知或怀疑怀孕 [见特定人群使用情况( 8.1 )] .
• 建议具有生殖潜能的女性在接受Anktiva治疗期间和最后一次注射后一周内使用有效的避孕药具 [见特定人群使用情况( 8.3 )] .

请参阅卡介苗处方信息,为患者提供额外的患者咨询信息。

为:免疫生物有限公司的间接独资子公司。,卡佛市,CA90232,AGC生物制品制造,215-112 第三次 博士西,波塞尔,华盛顿州98021

美国牌照号码2302

安克蒂瓦标签

NDC: 81481–803–01

安克蒂瓦盒子

NDC: 81481–803–01

【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书。

本说明书来源于：美国FDA

https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/eae31db8-3e7a-d9e0-708d-74419d1b50ff/spl-doc?hl=nogapendekin%20alfa%20inbakicept-pmln

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②本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书

【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书。